本作用于呼吸系统的药物

1、1会计学本作用于呼吸系统的药物本作用于呼吸系统的药物233【内容提要】45痰咳喘呼吸道感 染咳嗽、咳痰及哮喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时并存，互为因果关系。【知识前瞻】6痰 引起咳嗽 (管腔狭窄使痰液滞留)诱发哮喘粘膜充血阻塞细支气管刺激呼吸道感受器支气管痉挛7【呼吸系统疾病现状】病死率：（我国）城市占第三位，农村为首位。治疗药物多：包括两方面：对因：抗菌药、抗真菌药、抗病毒药、抗TB药、抗寄生虫药、抗肿瘤药等。对症：消除或缓解呼吸道症状。祛痰、镇咳、平喘联合。8第一节 平喘药 支气管哮喘(Asthma，简称哮喘) 是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。 全球约1.6亿患者

2、，半数在12岁前发病，20%有家族史。 表现：发作性 持续性喘息 9哮喘发病机制示意图 炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用 遗传因素 环境因素 神经调节失衡以及气道平滑肌功能异常 气道炎症 气道高反应性 支气管哮喘 平滑肌痉挛 抗炎、过敏平喘药支气管扩张药1011121314定义： 凡能缓解支气管哮喘或喘息性支气管喘息症状的药物。分类：二.抗炎、抗过敏性平喘药（糖皮质激素、色甘酸钠）一.气道扩张药（受体激动药、茶碱类、M-受体阻断药）158一、气道扩张药16 【气道扩张原理】 与cAMP/cGMP 的比值有关。当cAMP/cGMP 升高可使支气管平滑肌松弛，肥大细胞膜稳定，过敏介质释放减少

3、，发挥平喘作用。 17受体激动药 非选择性受体激动药 选择性2受体激动药 18缺点：长期应用可产生耐受性，有严重心脏不良反应。（1）非选择性受体激动药（皮下注射）19AC受体兴奋药环磷酸鸟苷腺苷酸环化酶 磷酸二酯酶（PDE）（-）20【代表药】药物药物机制机制特点特点临床应用临床应用不良反应不良反应肾上腺素肾上腺素( (Adrenaline) )、-R-R快而强，快而强，皮下注射皮下注射哮喘急性发作哮喘急性发作心脏反应心脏反应麻黄碱麻黄碱(E(Ephedrine) )、-R-R慢、弱、长，慢、弱、长，口服有效口服有效与其他药配伍与其他药配伍使用，使用，用于轻用于轻症和预防症和预防失眠失眠异丙肾

4、上腺素异丙肾上腺素( (Isoprenaline) )1 1、2 2-R-R松弛支气管平松弛支气管平滑肌的作用强滑肌的作用强于肾上腺素，于肾上腺素，吸入给药吸入给药哮喘急性发作哮喘急性发作心脏反应心脏反应肌肉震颤肌肉震颤21 对1受体亲和力低，很少产生心血管反应。 salbutamol 特布他林 terbutaline 中效制剂 克仑特罗 clenbuterol 福莫特罗 formoterol 沙美特罗 salmeterol 长效制剂 班布特罗 bambuterol （2）选择性2受体激动药是特布他林的前体药，在体内经胆碱酯酶水解释出特布他林后发挥作用。22特点：选择性激动2受体；口服有效，注

5、射、吸入起效快，作用较持久；几乎无心血管不良反应（雾化吸入）。231、平喘作用2受体激动药 cAMPAMP/cGMP比值升高 抑制肥大细胞释放过敏性物质，解除炎症介质所致支气管痉挛 支气管平滑肌松弛，解除支气管痉挛增强黏液-纤毛系统的气道清除功能 促进表面活性物质的合成与释放【药理作用】24【临床应用】 临床主要用于支气管哮喘和喘息性支气管炎，也可用于肺气肿、慢性阻塞性肺病及其他呼吸系统疾病所致的支气管痉挛。 给药方式：？ 气雾剂或静脉给药：哮喘急性发作和哮喘持续状态。 口服：预防哮喘发作和轻症治疗。25心脏反应肌肉震颤代谢紊乱：大剂量或注射时出现。原因：激动骨骼肌慢收缩纤维的2受体。发生部位

6、：面颈部、四肢。 增加肌糖原分解，引起血乳酸、丙酮酸增多，并产生酮体，糖尿病患者慎用。【不良反应】 26【用药注意】 优先选择气雾剂吸入给药，避免长期大剂量单独使用，严重病例应交替使用不同类型的平喘药。【禁忌症】 高血压、心功能不全、甲亢。27 普通制剂 氨茶碱(aminophylline) 胆茶碱(choline theophyllinate) 二羟丙茶碱(diprophylline) 缓释和控释制剂 优喘平：慢性哮喘茶碱药 28【药理作用】（共同）1、平喘作用机制包括：a.抑制磷酸二酯酶（PDE），升高气道平滑肌细胞内cAMP水平。b.促进内源性儿茶酚胺类物质释放而直接兴奋2 受体。c.对

7、抗内源性腺苷诱发的支气管平滑肌收缩和促组胺释放。 抑制炎症因子的释放。d.干扰呼吸道平滑肌的钙离子转运，抑制细胞外Ca2+内流和细胞内质网贮Ca2+的释放。29ACPDE茶碱类环磷酸鸟苷 儿茶酚胺的敏感性腺苷酸环化酶 （+）302、其他作用： 强心、利尿、松弛胆道平滑肌作用。【临床应用】a.支气管哮喘和喘息性支气管炎； 缓释和控释制剂，用于慢性支气管哮喘的维持治疗； 静脉滴注或静脉注射，用于重症及持续状态；b.急性心功能不全、胆绞痛。31【不良反应】 局部刺激性大，口服宜饭后服药； 心脏毒性：致心律失常、中枢兴奋等； 慎用：儿童对本药较敏感，易致惊厥； 禁用：急性心肌梗死、低血压、休克患者。3

8、2 阿托品东莨菪碱山莨菪碱 异丙托溴铵 氧阿托品 起效慢、选择性低、不良反应多 M-受体阻断药3334ACPDE抗胆碱药35作用特点： 选择性阻断支气管平滑肌的M1胆碱受体； 有强大的松弛支气管作用，起效慢； 对老年哮喘尤为适用。异丙托溴胺 36抗炎抗过敏平喘药抗过敏平喘药抗炎平喘药肥大细胞膜稳定药H1受体阻断药抗白三烯药物二.抗炎抗过敏平喘药 37糖皮质激素 (glucocorticoi，GCs) 通过抑制气道炎症反应，可以长期防止哮喘发作， 是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物。特点： 全身用药，可导致许多严重的不良反应。配合用药，用于哮喘危急发作。 （1）.抗炎平喘药38【机制】 抑制磷脂酶，

9、使花生四烯酸释放减少。 抑制免疫系统功能，减少炎症介质的合成而具有抗过敏作用。 收缩小血管，降低血管通透性。 增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性：即增强对2受体的反应性。39AC磷酸二酯酶（PDE）糖皮质激素（-）收缩小血管儿茶酚胺的敏感性环磷酸腺苷 腺苷酸环化酶 （+）环磷酸鸟苷40【临床应用】 用于支气管不能有效控制病情的慢性哮喘病人。 给药最佳方式：吸入 注意：哮喘发作呈持续状态时，不用吸入给药。41【常用的吸入糖皮质激素】42色 甘 酸 钠 特点： 无松弛气管平滑肌作用。在抗原攻击前给药，可预防速发型和迟发型哮喘。 肥大细胞膜稳定药 （2）抗过敏平喘药4344可抑制过敏介质释放

10、；又有很强的抗组胺和抗5-HT作用； 还能增加受体的数量并促进其功能。用于预防多种哮喘发作，优于色甘酸钠； 对儿童哮喘效果尤佳。酮 替 芬 H1受体阻断药45 抗白三烯药物 扎鲁司特、孟鲁司特、普仑司特 作用运用不良反应拮抗白三烯所致的支气管收缩及炎症反应。用于慢性哮喘的预防和治疗，对急性发作无效。可见头痛、咽炎及胃肠道反应。46抗炎抗过敏平喘药抗过敏平喘药抗炎平喘药（糖皮质激素）肥大细胞膜稳定药H1受体阻断药抗白三烯药物二.抗炎抗过敏平喘药 一.气道扩张药（受体激动药、茶碱类、M-受体阻断药） 平 喘 药 小 结 4748间歇发作轻度持续中度持续重度持续其它选择：1.茶碱2.色甘酸钠3.白三

11、烯调节剂不需药物低剂GCS吸入Drug Therapy49GINA 2002年低、中GCS吸入+长效吸入间歇发作轻度持续中度持续重度持续50GINA 2002年v高剂量GCS吸入+长效吸入，如需要加入：1.茶碱2.白三烯调节剂3.口服GCS4.口服长效Drug Therapy间歇发作轻度持续中度持续重度持续51第二节 镇咳药(antitussives) 原则：咳嗽 防御性反射，轻度咳嗽有利于 排痰，清洁呼吸道，一般不用药。 有痰无痰 祛痰为主较弱镇咳药剧烈干咳：对因治疗镇咳药 5253一、中枢性镇咳药 依赖性镇咳药 可待因（codeine） 强。用于剧烈干咳和中度疼痛，尤适于胸膜炎伴胸痛者。有

12、成瘾性和呼吸抑制。 多痰者禁用。 福尔可定（吗啉吗啡） 与可待因相似，但依赖性和呼吸抑制较轻。 多痰者禁用。 54非依赖性镇咳药右美沙芬 镇咳作用与可待因相当。是目前临床应用最广的镇咳药。【临床运用】 用于过敏性咳嗽，因感冒引起的支气管炎及支气管充血性咳嗽，气喘等各种呼吸道症状。 【不良反应】 偶见头晕、轻度嗜睡、口干、便秘。无依赖性。5556可待因可待因右美沙芬右美沙芬喷托维林喷托维林镇咳强度镇咳强度+ +成瘾性成瘾性+ +无无无无其它作用其它作用镇痛镇痛无无局麻作用局麻作用阿托品样作用阿托品样作用中枢性镇咳药比较 57二、外周性镇咳药 （共同）特点：1.局部麻醉 对呼吸道局部感受器和神经末

13、梢有麻醉作用消除或减弱局部刺激作用。2.解除支气管痉挛 支气管痉挛呼气阻力肺泡充气刺激肺牵张感受器咳嗽。3. 保护咽部黏膜 覆盖在咽部黏膜，减弱对咽部刺激。58 苯佐那酯 苯丙哌林 59 痰 是呼吸道炎症的产物，可刺激呼吸道黏膜引起咳嗽，加重感染和喘息。 祛痰药 是指能稀释痰液或降低痰液粘稠度，使之易于咳出的药物。 刺激性祛痰药：氯化铵、愈甘醚 粘痰溶解药：溴己新、乙酰半胱氨酸 分类：第三节 祛痰药（expectorants）？60 口服刺激胃黏膜迷走神经末梢兴奋延脑呕吐中枢轻度恶心支气管腺体分泌增加。结果：（1）痰液变稀易于咳出（2）分泌物覆盖在支气管黏膜表面减少刺激。 氯化铵 强酸弱碱盐对

14、胃黏膜有刺激性 612.黏痰溶解药 62【适应症】 主要用于慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、砂肺。 脓性痰患者需加用抗生素控制。【不良反应】 偶有恶心、胃部不适，减量或停药后可消失。少数病人用药后，血清转氨酶有暂时升高，可自行恢复。 6364平喘药抗炎、抗过敏平喘药气道扩张药（受体激动药、茶碱类、M-受体阻断药）肥大细胞膜稳定药H1受体阻断药抗白三烯药物镇咳药外周性镇咳药中枢性镇咳药 祛痰药粘痰溶解药刺激性祛痰药依赖性中枢镇咳药 非依赖性中枢镇咳药656667686970缺点：长期应用可产生耐受性，有严重心脏不良反应。（1）非选择性受体激动药（皮下注射）71 对1受体亲和力低，很少产生心血管反

15、应。 salbutamol 特布他林 terbutaline 中效制剂 克仑特罗 clenbuterol 福莫特罗 formoterol 沙美特罗 salmeterol 长效制剂 班布特罗 bambuterol （2）选择性2受体激动药是特布他林的前体药，在体内经胆碱酯酶水解释出特布他林后发挥作用。72【药理作用】（共同）1、平喘作用机制包括：a.抑制磷酸二酯酶（PDE），升高气道平滑肌细胞内cAMP水平。b.促进内源性儿茶酚胺类物质释放而直接兴奋2 受体。c.对抗内源性腺苷诱发的支气管平滑肌收缩和促组胺释放。 抑制炎症因子的释放。d.干扰呼吸道平滑肌的钙离子转运，抑制细胞外Ca2+内流和细胞内质网贮Ca2+的释放。732、其他作用： 强心、利尿、松弛胆道平滑肌作用。【临床应用】a.支