本组胺和抗组胺药

1、1会计学本组胺和抗组胺药本组胺和抗组胺药22【内容提要】34PG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、NO、腺苷等5组胺Histamine是最早发现的自身活性物质，广泛存在于人体各组织。组胺受体有H1、H2、H3三种。第一节 组胺及受体激动药 6组胺的贮存与释放 7受体受体分布分布效应效应阻断剂阻断剂 H H1 1 支气管、胃肠支气管、胃肠 子宫等子宫等平滑肌平滑肌 皮肤血管皮肤血管 心房、房室结心房、房室结收缩收缩血管扩张血管扩张收缩增加、传导变慢收缩增加、传导变慢 苯海拉明苯海拉明 异丙嗪异丙嗪 氯苯那敏氯苯那敏 H H2 2

2、胃壁细胞胃壁细胞 血管血管 心室、窦房结心室、窦房结胃酸分泌胃酸分泌血管舒张血管舒张收缩加强、心率加快收缩加强、心率加快 西米替丁西米替丁 雷尼替丁雷尼替丁 H H3 3 脑组胺能神经末梢脑组胺能神经末梢抑制组胺释放抑制组胺释放组胺受体在体内的分布及其效应：8【组胺的具体作用】皮内小剂量注射：出现三重（联）反应 毛细血管扩张 红斑 毛细血管透性 丘疹 轴索反射致小动脉扩张 红晕麻风病患者常不完全，故用于辅助诊断麻风病心血管：心脏：H2受体传导、心率、心肌收缩力血管：H1受体毛细血管透性，出现局部水肿 H1、H2受体血管扩张，Bp甚至休克99麻风治疗首选？氨苯砜（为首选药）10促进腺体分泌：H2

3、-R(+) 胃酸分泌兴奋平滑肌：对血管以外的平滑肌主要是兴奋作用，但有种属差异、组织差异。支气管平滑肌：健康人：常量无影响； 哮喘者：敏感，收缩，少量即有呼吸困难； 豚鼠：最敏感。 11胃肠道平滑肌：收缩。子宫平滑肌：大鼠松弛；豚鼠收缩；人无影响。神经系统：瘙痒、疼痛，中枢兴奋。 12晨起空腹皮下注射：鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏。皮内小剂量注射：辅助诊断麻风病（三联反应）毛细血管扩张红斑毛细血管透性丘疹轴索反射红晕麻风病患者常不完全【不良反应】注：支气管哮喘者禁用【组胺的临床应用】颜面潮红、头痛、直立性低血压。(无真)13培他司汀 (betahistine, 倍他定)H1-R激

4、动药作用： 扩张血管：促进脑干和迷路血液循环， 纠正内耳血管痉挛，减轻迷路积水； 抗血小板聚集，抗血栓形成用途：内耳眩晕病、耳鸣； 血管性头痛及脑动脉硬化； 急性缺血性脑血管疾病。14第二节 抗组胺药（一）H1受体阻断药（抗过敏药）第一代:苯海拉明(diphenhydramine，苯那君）异丙嗪（promethazine，非那根）曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁）氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏）特点：中枢作用强，有明显的镇静和抗胆碱作用。表现：（困）倦、耐（药）、（作用时间）短、（口鼻眼）干15第二代：阿司咪唑（astemizole）氮卓斯汀（azelastin

5、e）氯雷他定（loratadine ，息斯敏）西替利嗪（cetirizine）特点：大多长效 无嗜睡作用 对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞效果较差 16a.完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用； b.大部分对抗组胺扩张毛细血管及增加通透性的作用； c.仅部分对抗组胺所致的扩张血管和降压等全身作用。1.抗H1效应 竞争性抑制【药理作用】17181.皮肤粘膜变态反应性疾病： 荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮炎、药疹、血清病有效，支气管哮喘效差，过敏性休克无效。n慢性过敏性荨麻疹与H2受体阻断药合用。【临床应用】19【临床应用】20【不良反应】21（二）H2受体

6、阻断药 药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等 作用：阻断H2受体，抑制胃酸分泌 用途：消化性溃疡22232425 西咪替丁【药理作用与机制】 1抑制胃酸分泌 2心血管系统 西咪替丁能拮抗组胺对离体心脏有正肌和正频作用； 可部分拮抗组胺的扩管降压作用； 在抑制胃酸分泌的剂量下，它几乎不影响心血管系统功能。2627【临床应用】 用于治疗胃和十二指肠溃疡，能减轻疼痛，促迸愈合。对于胃肠道出血，特别是胃肠粘膜糜烂引起的出血。 也可治疗胃酸分泌过多症(卓-艾综合征)和食道炎。 还可用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。 28【不良反应与注意事项】 胃肠道反应：可有恶心、呕吐、腹泻和便秘等； 中枢

7、神经系统反应：还有头痛、眩晕、语言不清和幻觉等； 少数病人有粒细胞缺乏和再生障碍性贫血。 有抗雄性激素作用，男性可有乳腺增生，女性可发生溢乳症。2929【内容提要】30受体受体分布分布效应效应阻断剂阻断剂 H H1 1 支气管、胃肠支气管、胃肠 子宫等子宫等平滑肌平滑肌 皮肤血管皮肤血管 心房、房室结心房、房室结收缩收缩血管扩张血管扩张收缩增加、传导变慢收缩增加、传导变慢 苯海拉明苯海拉明 异丙嗪异丙嗪 氯苯那敏氯苯那敏 H H2 2 胃壁细胞胃壁细胞 血管血管 心室、窦房结心室、窦房结胃酸分泌胃酸分泌血管舒张血管舒张收缩加强、心率加快收缩加强、心率加快 西米替丁西米替丁 雷尼替丁雷尼替丁 H H3 3 脑组胺能神经末梢脑组胺能神经末梢抑制组胺释放抑制组胺释放组胺受体在体内的分布及其效应：31【组胺的具体作用】皮内小剂量注射：出现三重（联）反应 毛细血管扩张 红斑 毛细血管透性 丘疹 轴索反射致小动脉扩张 红晕麻风病患者常不完全，故用于辅助诊断麻风病心血管：心脏：H2受体传导、心率、心肌收缩力血管：H1受体毛细血管透性，出现局部水肿 H1、H2受体血