单、多帕洛诺司琼预防CINV临床试验阶段报告(1)

1、1单剂量和重复剂量盐酸帕洛诺司琼注射液预防CINVCINV的临床观察江西省肿瘤医院内一科江西省肿瘤医院内一科双跃荣双跃荣内容2CINVCINV：由于化疗药物所诱发的恶：由于化疗药物所诱发的恶心、呕吐，约心、呕吐，约70%-80%70%-80%接受化疗接受化疗的肿瘤患者会发生。的肿瘤患者会发生。一、背景介绍一、背景介绍4CINVCINV的治疗的治疗v 治疗药物治疗药物5-HT35-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 第一代：昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、阿扎第一代：昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、阿扎司琼、多拉司琼等司琼、多拉司琼等 第二代：帕洛诺司琼第二代：帕洛诺司琼NK1(NK1(神经激肽神经激肽-1

2、) -1) 受体拮抗剂受体拮抗剂: :阿瑞吡坦阿瑞吡坦皮质激素皮质激素: :地塞米松地塞米松其他药物：多巴胺拮抗剂其他药物：多巴胺拮抗剂 、苯二氮卓类、抗组胺药、苯二氮卓类、抗组胺药5独特分子构型6l新型变构性拮抗剂新型变构性拮抗剂l特有新结合位点特有新结合位点l半衰期长半衰期长l受体高亲和力受体高亲和力l受体内陷作用受体内陷作用l药物相互作用小药物相互作用小l阻断阻断P P物质的作用物质的作用75-HT5-HT3 3RARA的疗效- -第一代与第二代比较第二代第二代相当或优于相当或优于第一代第一代第二代第二代优于优于第一代第一代急性呕吐急性呕吐呕吐全程控制呕吐全程控制延迟性呕吐延迟性呕吐恶心

3、程度恶心程度2012-NCCN2012-NCCN指南高致吐性化疗，急性和延迟性呕吐的预防高致吐性化疗，急性和延迟性呕吐的预防推荐帕洛诺司琼推荐帕洛诺司琼0.25mg0.25mg第一天静脉注射第一天静脉注射2012-NCCN2012-NCCN指南中致吐性化疗，呕吐的预防中致吐性化疗，呕吐的预防推荐帕洛诺司琼推荐帕洛诺司琼0.25mg0.25mg第一天静脉注射第一天静脉注射10In terms of efficacy, need for repeat dosing with palonosetron, either daily or less frequently, in the setting

4、of multiday chemotherapy is not yet known.11帕洛诺司琼多日给药的研究报道帕洛诺司琼多日给药的研究报道研究者研究者时间时间病例数病例数给药方案给药方案全程全程CRCR率率Einhorn LH Einhorn LH 2007200741411,3,51,3,534.1%34.1%Mattiuzzi GN Mattiuzzi GN 2010201096961-5/1,3,51-5/1,3,531%/35%31%/35%GiraltGiralt SA SA 2011201173731-2/1-31-2/1-320.8%/20%20.8%/20%二、试验方案简

5、介研究目的研究目的 观察单剂量和多次重复剂量盐酸帕洛诺司琼注射液预防观察单剂量和多次重复剂量盐酸帕洛诺司琼注射液预防中重度致吐性化疗所致的恶心、呕吐的临床有效性及安全中重度致吐性化疗所致的恶心、呕吐的临床有效性及安全性性研究设计研究设计 采用多中心、分层、随机、平行对照研究设计采用多中心、分层、随机、平行对照研究设计。1213A A组单剂量组组单剂量组: :帕洛诺司琼帕洛诺司琼 0.25mg d1 iv0.25mg d1 ivB B组重复剂量组组重复剂量组: :帕洛诺司琼帕洛诺司琼 0.25mg d10.25mg d1、d3 d3 、d5 ivd5 iv 高高/ /中中度致度致吐性吐性化疗化疗

6、 主要疗效指标主要疗效指标: :观察单剂量或多次重复剂量帕洛诺司琼使用后中、重观察单剂量或多次重复剂量帕洛诺司琼使用后中、重度致吐性化疗患者度致吐性化疗患者2-72-7天呕吐、恶心的完全缓解率。天呕吐、恶心的完全缓解率。研究单位医院名称医院名称主要研究者主要研究者1 1上海长征医院上海长征医院王杰军王杰军2 2南京军区南京总医院南京军区南京总医院宋勇宋勇3 3常州市第一人民医院常州市第一人民医院吴昌平吴昌平4 4无锡市第四人民医院无锡市第四人民医院华东华东5 5苏州大学附属第一人民医院苏州大学附属第一人民医院陶敏陶敏6 6安徽省立医院安徽省立医院胡冰胡冰7 7唐都医院唐都医院史恒军史恒军8 8

7、江西省肿瘤医院江西省肿瘤医院双跃荣双跃荣9 9南京市第一医院南京市第一医院陈锦飞陈锦飞1010黑龙江省肿瘤医院黑龙江省肿瘤医院蔡莉蔡莉1111哈尔滨医科大学第一附属医院哈尔滨医科大学第一附属医院张大昕张大昕三、阶段性报告A A组（组（n=n=232232） B B组（组（n=n=219219）P P值值平均年龄平均年龄5 56.36.311.711.7 5 56.56.511.211.2 0.70.77 7男性男性1451451351350.0.8585女性女性87878484ECOGECOG评分评分0.550.550 0949485851 11221221141142 2121215153

8、34 45 5既往化疗既往化疗1741741651650.930.9315A A组（组（n=232n=232）B B组（组（n=219n=219）P P值值肺癌肺癌50505252 0.54 0.54胃癌胃癌52523737结直肠癌结直肠癌50505353乳腺癌乳腺癌19191414血液肿瘤血液肿瘤24243232其他肿瘤其他肿瘤3737313116A A组（组（n=232n=232）B B组（组（n=219n=219）P P值值化疗致吐性化疗致吐性 0.26 0.26高度高度12121717中度中度220220202202化疗天数化疗天数单日单日56566464 0.22 0.22多日多日1

9、76176155155联合激素联合激素53534747 0.72 0.7217恶心、呕吐CRCR率18P=0.34P0.0001P=0.002呕吐CRCR率19P=0.86P0.0001P0.0001恶心CRCR率20P=0.34P=0.0018P=0.01恶心、呕吐CRCR率（单日化疗）21P=0.27P=0.001P=0.0037恶心、呕吐CRCR率（多日化疗）22P=0.73P=0.01P=0.074恶心、呕吐CRCR率（联合或不联合激素）23P=0.013P=0.84P=0.052解救用药24P=0.022不良反应25P=0.39P=0.87阶段性小结多次重复剂量帕洛诺司琼显著提高了延迟性恶心、呕吐的多次重复剂量帕洛诺司琼显著提