药物球囊上市前临床试验-v2.1-沈总-研究者首次会议

1、多中心、多中心、优效、优效、随机对照比较随机对照比较药物洗脱球囊导管药物洗脱球囊导管与垠艺与垠艺球囊扩张导管球囊扩张导管在治疗冠状动脉分叉狭窄在治疗冠状动脉分叉狭窄病变患者的安全性和有效性的（病变患者的安全性和有效性的（上市前）上市前）临床试临床试验验主要研究单位主要研究单位: : 沈阳军区总医院解放军全军心血管病研究所沈阳军区总医院解放军全军心血管病研究所 PI: PI: 韩雅玲韩雅玲 教授教授 申办方申办方: : 辽宁生物医学材料研发中心有限公司辽宁生物医学材料研发中心有限公司合同研究组织：合同研究组织： 北京言铖科技开发有限责任公司北京言铖科技开发有限责任公司主要内容受试器械简介临床试验

2、设计 临床试验流程研究建议2企业简介辽宁生物医学材料研发中心有限公司成立于辽宁生物医学材料研发中心有限公司成立于20042004年年1010月，专业从事心血月，专业从事心血管支架等三类介入医疗器械研发生产和销售，是中国冠脉支架产业化示管支架等三类介入医疗器械研发生产和销售，是中国冠脉支架产业化示范基地和国家级高新技术企业。范基地和国家级高新技术企业。总部位于大连。现有员工总部位于大连。现有员工150150多人，专科以上学历人员占总人数的多人，专科以上学历人员占总人数的87%87%，其中技术研究人员其中技术研究人员3939人，高级职称人员人，高级职称人员1010人，博士生导师人，博士生导师4 4

3、人，博士人，博士9 9人人。现已建成辽宁省企业博士后科研工作站、辽宁省企业技术中心，是国家现已建成辽宁省企业博士后科研工作站、辽宁省企业技术中心，是国家级高新技术企业和国家第五批创新型试点企业，独立研发上市的级高新技术企业和国家第五批创新型试点企业，独立研发上市的 微盲孔微盲孔载药心脏支架载药心脏支架 填补了国内空白。填补了国内空白。3受试器械简介4LL导管有效长度导管有效长度L L1 1为球囊标称长度为球囊标称长度DD为球囊标称直径为球囊标称直径11载药球囊载药球囊22标志环标志环33远端杆远端杆44导丝通道导丝通道55近端杆近端杆66导管座导管座器械名称：器械名称：药物洗脱球囊药物洗脱球囊

4、导管导管器械结构：该器械器械结构：该器械主要主要由由载药球囊、标志环、远端杆、导丝通道、近端杆载药球囊、标志环、远端杆、导丝通道、近端杆、导导管座六部分组成管座六部分组成。5包包装装态态打打开开态态扩扩张张态态受试器械形态外包装外包装内包装内包装受试器械形态6受试器械特点与技术参数 球囊上的药物可快速释放到病变位置，控制内皮细胞的过度增生，达到预球囊上的药物可快速释放到病变位置，控制内皮细胞的过度增生，达到预防再狭窄的目的。防再狭窄的目的。 直径直径1.251.25 5.0mm5.0mm，长度，长度8 8 40mm40mm，可用于绝大多数冠脉狭窄血管病变。，可用于绝大多数冠脉狭窄血管病变。 技

5、术参数技术参数（1 1）直径：）直径：1.251.25、1.501.50、1.751.75、2.002.00、2.252.25、2.502.50、2.752.75、3.003.00、3.253.25、3.53.5、3.753.75、4.04.0、4.504.50、5.00mm 5.00mm ；（2 2）长度：）长度：8 8、1010、1212、1515、1818、2020、2525、3030、3535、40mm 40mm 。（3 3）导管有效长度：）导管有效长度：1400mm1400mm（4 4）推荐导丝直径：）推荐导丝直径：0.014(0.36mm)0.014(0.36mm)（5 5）名义压

6、力：）名义压力：10atm10atm（6 6）额定爆破压：）额定爆破压：18atm18atm（7 7）载药量）载药量: :3 30.60.6g/mmg/mm2 2；扩张；扩张20s,20s,释放率释放率70%70%，扩张，扩张45s,45s,释放率释放率80%80%7临床试验研究团队 主要研究单位主要研究单位 沈阳军区总医院解放军全军心血管病研究所沈阳军区总医院解放军全军心血管病研究所 韩雅玲韩雅玲 教授教授 申办方申办方辽宁生物医学材料研发中心有限公司辽宁生物医学材料研发中心有限公司 合同研究组织合同研究组织 北京言铖科技开发有限责任公司北京言铖科技开发有限责任公司8参加试验的临床中心9序号

7、序号临床中心临床中心1 1沈阳军区总医院解放军全军心血管病研究所（沈阳军区总医院解放军全军心血管病研究所（PIPI单位）单位）2 2白求恩国际和平医院白求恩国际和平医院3 3北京军区总医院北京军区总医院4 4河南省人民医院河南省人民医院5 5大庆油田总医院大庆油田总医院6 6吉林大学第一医院吉林大学第一医院7 7吉林大学中日联谊医院吉林大学中日联谊医院8 8辽宁省人民医院辽宁省人民医院9 9泰达国际心血管病医院泰达国际心血管病医院1010天津市胸科医院天津市胸科医院1111武警后勤学院附属医院武警后勤学院附属医院1212中国医科大学附属第一医院中国医科大学附属第一医院研究目的：观察、评价药物洗

8、脱球囊导管在治疗研究目的：观察、评价药物洗脱球囊导管在治疗冠状动脉分叉冠状动脉分叉狭窄病变的狭窄病变的安全性与有效性。安全性与有效性。临床试验设计10前瞻性、多中心前瞻性、多中心、随机、阳性对照、随机、阳性对照研究研究药物洗脱球囊导管药物洗脱球囊导管（试验组）（试验组）垠艺垠艺球囊扩张导管球囊扩张导管（对照组）（对照组）1111家中心家中心，216216例例患者患者优效优效，试验组，试验组 : : 对照组对照组 = 1 : 1= 1 : 1适应症和禁忌症11适应症：适应症：本产品本产品适用于冠状动脉狭窄性疾病，且病变部位在分叉处（左主干除外）。适用于冠状动脉狭窄性疾病，且病变部位在分叉处（左主

9、干除外）。禁忌症：禁忌症：对造影剂有过敏史者；对造影剂有过敏史者；对紫杉醇有过敏史者；对紫杉醇有过敏史者；血液病或抗血小板和血液病或抗血小板和/ /或抗凝治疗禁忌者；或抗凝治疗禁忌者；无临床缺血证据的临界性狭窄；无临床缺血证据的临界性狭窄；无明显狭窄的冠状动脉痉挛；无明显狭窄的冠状动脉痉挛；6 6个月内有过脑卒中的患者；个月内有过脑卒中的患者；6 6个月内有过严重的消化道出血或活动性胃溃疡者；个月内有过严重的消化道出血或活动性胃溃疡者；肝、肾、脑等重要器官功能异常者。肝、肾、脑等重要器官功能异常者。安全性研究终点12 术前、术后即刻和术后术前、术后即刻和术后2424小时的血压、心率；小时的血压

10、、心率； 术后术后3030天、天、180180天和天和270270天的全因死亡与心源性死亡；天的全因死亡与心源性死亡； 术后术后3030天、天、180180天和天和270270天的非致死性心肌梗死（包括天的非致死性心肌梗死（包括Q Q波和非波和非Q Q波）；波）； 术后术后3030天、天、180180天和天和270270天的血栓事件。天的血栓事件。有效性研究终点13主要终点：主要终点： 术后术后270270天的靶病变血管管腔直径狭窄程度（天的靶病变血管管腔直径狭窄程度（% %）。（）。（QCAQCA方法）方法）次要终点次要终点： 即刻疗效：在冠脉内推送能力、通过病变部位的能力、球囊即刻疗效：在

11、冠脉内推送能力、通过病变部位的能力、球囊/ /支架张开程度、回撤支架张开程度、回撤能力；能力； 术后术后3030天、天、180180天和天和270270天的靶病变血运重建（天的靶病变血运重建（TLRTLR）和靶血管血运重建（）和靶血管血运重建（TVRTVR）；）； 术后术后3030天、天、180180天和天和270270天的靶病变失败（天的靶病变失败（TLFTLF）。靶病变失败包括心源性死亡，靶）。靶病变失败包括心源性死亡，靶血管心肌梗死及靶病变血运重建；血管心肌梗死及靶病变血运重建； 术后术后3030天、天、180180天和天和270270天的主要不良心脑血管事件（天的主要不良心脑血管事件（

12、MACCEMACCE）。）。入选标准14年龄年龄18-8018-80岁，男性或者未孕女性；岁，男性或者未孕女性；具有无症状心肌缺血证据、稳定性或不稳定性心绞痛、或陈旧性心肌梗死的患者；具有无症状心肌缺血证据、稳定性或不稳定性心绞痛、或陈旧性心肌梗死的患者；造影显示为分叉处冠状动脉狭窄病变的患者；造影显示为分叉处冠状动脉狭窄病变的患者；主支血管适合接受主支血管适合接受PCIPCI及支架治疗，分支不考虑双支架术，拟行单纯对吻扩张；及支架治疗，分支不考虑双支架术，拟行单纯对吻扩张；原发性分叉病变狭窄程度（直径）原发性分叉病变狭窄程度（直径）70%70%；参考血管直径参考血管直径1.255.0mm1.

13、255.0mm，病变长度，病变长度40 mm40 mm；预扩张后残余狭窄预扩张后残余狭窄50%50%；能够理解试验的目的，自愿参加并签署书面知情同意书的患者。能够理解试验的目的，自愿参加并签署书面知情同意书的患者。排除标准15不能成功扩张的严重钙化病变，以及不适宜使用球囊扩张的病变；不能成功扩张的严重钙化病变，以及不适宜使用球囊扩张的病变；无保护的左主干病变及其分叉病变；无保护的左主干病变及其分叉病变；严重心力衰竭症状（严重心力衰竭症状（NYHA IIINYHA III级以上）或左室射血分数级以上）或左室射血分数35%2.0mg/dl2.0mg/dl；有出血倾向、活动性消化道溃疡史、脑出血或珠

14、网膜下腔出血史、抗血小板制剂和有出血倾向、活动性消化道溃疡史、脑出血或珠网膜下腔出血史、抗血小板制剂和抗凝剂治疗禁忌症，无法进行抗凝治疗的患者；抗凝剂治疗禁忌症，无法进行抗凝治疗的患者；对阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛、噻氯匹定、肝素、造影剂、紫杉醇过敏者，不对阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛、噻氯匹定、肝素、造影剂、紫杉醇过敏者，不能耐受双抗时间能耐受双抗时间1 1年（阿司匹林年（阿司匹林+ +氯吡格雷或替格瑞洛）；氯吡格雷或替格瑞洛）；预期寿命小于预期寿命小于1 1年的患者；年的患者；研究者判断依从性差，无法按照要求完成研究的患者；研究者判断依从性差，无法按照要求完成研究的患者；支架内再狭窄病变

15、；支架内再狭窄病变；入选试验后由于血管撕裂或严重狭窄需要支架治疗的患者，成为脱落病例。入选试验后由于血管撕裂或严重狭窄需要支架治疗的患者，成为脱落病例。临床试验流程16试验过程试验过程筛选期筛选期入选及治疗入选及治疗随访期随访期术前术前手术手术过程过程术后术后12-24小时小时出院出院随访次数随访次数V1 V2 V3 V4 V5V6V7天数天数1-7d 0 30d 180d 270d 窗口期窗口期 7d 30d 30d 签署知情同意书签署知情同意书入选入选/排除标准排除标准 是否退出是否退出病史病史/人口学资料人口学资料身高、体重身高、体重既往病史既往病史血压血压 （1）心率心率 （1） 心肌

16、酶学检查心肌酶学检查心电图心电图球囊扩张球囊扩张/支架植入术支架植入术定量冠状动脉造影（定量冠状动脉造影（QCA）抗凝用药方案及记录抗凝用药方案及记录所有不良心血管相关事件所有不良心血管相关事件（1）检查时间为术后即刻和）检查时间为术后即刻和24小时。小时。受试者权益171.1.受试者参加本项临床试验是受试者参加本项临床试验是自愿自愿的。在研究过程中受试者可随时与医生的。在研究过程中受试者可随时与医生交流，而且有权退出试验，并不会因退出受到不公正的待遇，影响受试者交流，而且有权退出试验，并不会因退出受到不公正的待遇，影响受试者进行其他正常合理的治疗，以及应得的权益。进行其他正常合理的治疗，以及

17、应得的权益。 2.2.受试者参加本临床试验，申办方将为其受试者参加本临床试验，申办方将为其免费提供免费提供本临床试验所需的本临床试验所需的试验试验组器械组器械药物洗脱球囊导管药物洗脱球囊导管1 1件或件或对照组器械对照组器械垠艺垠艺球囊扩张导管球囊扩张导管1 1件（件（不包不包括手术所需配件括手术所需配件）。）。受试者权益183. 3. 受试者参加本临床试验，申办方将承担其受试者参加本临床试验，申办方将承担其术后术后270270天的冠脉造影观察费用天的冠脉造影观察费用。4.4.受试者参加本临床试验，申办方将为其受试者参加本临床试验，申办方将为其免费提供免费提供9090天的波立维或承担与之天的波

18、立维或承担与之相当的费用相当的费用20002000元元（在（在270270天天随访完成时支付），需要提供相应的购药发票随访完成时支付），需要提供相应的购药发票或相关证明。或相关证明。5. 5. 此项临床试验此项临床试验不会改变不会改变对受试者所患疾病的对受试者所患疾病的治疗方法治疗方法，同时也，同时也不会增加不会增加治疗费用治疗费用，只是收集临床资料用于临床研究。试验开展期间，若您的医师在，只是收集临床资料用于临床研究。试验开展期间，若您的医师在得知可能影响您继续参加此项临床试验的信息时，您或您的合法代理人将会得知可能影响您继续参加此项临床试验的信息时，您或您的合法代理人将会及时得到通报及时得

19、到通报。随机方式19分中心随机（信封方式）分中心随机（信封方式）将每个分组方案装入一个不透光的信封，信封外面写上编码，将每个分组方案装入一个不透光的信封，信封外面写上编码，密封后交给研究者，待有研究对象进入研究时，如果符合入密封后交给研究者，待有研究对象进入研究时，如果符合入选标准和排除标准，给患者编号，再打开相应编号的信封，选标准和排除标准，给患者编号，再打开相应编号的信封，按信封内的分组方案进行干预。按信封内的分组方案进行干预。CRF表填写要点201.1.每页三联，填写时使用垫板，书写不要太轻；每页三联，填写时使用垫板，书写不要太轻；2.2.字迹清晰易于辨认；字迹清晰易于辨认；3.3.填写

20、完整，不能有空缺；填写完整，不能有空缺；4.4.受试者姓名采用拼音缩写方式填写；受试者姓名采用拼音缩写方式填写；5.5.数据应真实可靠；数据应真实可靠；6.6.固定地点保存。固定地点保存。研究建议-分叉病变操作程序211.1.入选分叉病变且分支血管狭窄入选分叉病变且分支血管狭窄70%70%的病例。的病例。2.2.主支需要置放支架，而分支预扩张后没有明显夹层，且残余狭窄主支需要置放支架，而分支预扩张后没有明显夹层，且残余狭窄=50%50%3.3.可选择可选择111111或或011011型病变。根据病变尺寸，选择合适规格的球囊导管进行对吻等方型病变。根据病变尺寸，选择合适规格的球囊导管进行对吻等方

21、法治疗；法治疗；研究建议-分叉病变操作程序22对照组：对照组：1.1. 分支导丝保护分支导丝保护2.2. 主支支架前分支预扩张或不预扩张，建议分支预扩张球囊小于分支血管直径，主支支架前分支预扩张或不预扩张，建议分支预扩张球囊小于分支血管直径，尽量避免血管夹层尽量避免血管夹层3.3. 主支支架后，导丝重新进入分支主支支架后，导丝重新进入分支4.4. 分支对吻后扩张球囊直径仍建议小于血管直径分支对吻后扩张球囊直径仍建议小于血管直径5.5. 对吻扩张后，分支血管再行对吻扩张后，分支血管再行1:11:1球囊单球囊扩张持续时间球囊单球囊扩张持续时间4545秒钟秒钟6.6. 分支血管无明显夹层，残余狭窄分

22、支血管无明显夹层，残余狭窄50%50%，成功入选。，成功入选。研究建议-分叉病变操作程序23试验组：试验组：1.1. 分支导丝保护分支导丝保护2.2. 主支支架前分支预扩张或不预扩张，建议分支预扩张球囊小于分支血管直径，主支支架前分支预扩张或不预扩张，建议分支预扩张球囊小于分支血管直径，尽量避免血管夹层尽量避免血管夹层3.3. 主支支架后，导丝重新进入分支主支支架后，导丝重新进入分支4.4. 分支对吻后扩张球囊直径仍建议小于血管直径分支对吻后扩张球囊直径仍建议小于血管直径5.5. 分支血管无明显夹层，残余狭窄分支血管无明显夹层，残余狭窄50%50%进入入选研究病例进入入选研究病例6.6. 选用

23、选用1:11:1药物球囊进入分支血管，球囊稍伸入主支约药物球囊进入分支血管，球囊稍伸入主支约0.5-1mm0.5-1mm，扩张，扩张12atm12atm以上压以上压力，持续扩张时间力，持续扩张时间4545秒秒7.7. 分支无明显夹层，且残余狭窄分支无明显夹层，且残余狭窄 50%50%，成功入选，成功入选试验组器械临床使用建议24一次性使用，使用过程中切勿碰触球囊表面药物，勿用任何溶液冲洗球囊表面；一次性使用，使用过程中切勿碰触球囊表面药物，勿用任何溶液冲洗球囊表面；使用药物洗脱球囊导管前，先对分支病变部位进行充分预处理，如球囊扩张、切使用药物洗脱球囊导管前，先对分支病变部位进行充分预处理，如球

24、囊扩张、切割或旋磨术等方式。割或旋磨术等方式。药物洗脱球囊导管尽可能以最短的时间输送至病变部位，整个输送时间应不超过药物洗脱球囊导管尽可能以最短的时间输送至病变部位，整个输送时间应不超过15s15s。切勿强行推送，如果未在规定时间完成推送，需更换另一条药物洗脱球囊导。切勿强行推送，如果未在规定时间完成推送，需更换另一条药物洗脱球囊导管；管；当药物洗脱球囊导管达到病变位置时，要快速扩张至预期的压力当药物洗脱球囊导管达到病变位置时，要快速扩张至预期的压力( (推荐推荐12-16atm)12-16atm)，使球囊充分贴壁（推荐球囊扩张直径与靶血管直径的比例在使球囊充分贴壁（推荐球囊扩张直径与靶血管直径的