CD介绍及其作用PPT课件

1、CD4CD4+ + CELLS CELLS第1页/共23页第2页/共23页CD4+ CELLS第3页/共23页Study on the Relationship Between Study on the Relationship Between CD4+CD25+ Regulatory T Cells and CD4+CD25+ Regulatory T Cells and AgeingAgeing第4页/共23页调节性T细胞在衰老过程中的作用 简介：调节性T细胞包括CD4 自然调节性T细胞(Treg)、适应性调节性T细胞(分泌IL一10的Trl和分泌TGFB的Th3)、以及CD8 调节性T细

2、胞等，其中Treg是该领域的研究焦点。 Treg的功能主要表现为免疫低反应性和免疫抑制活性，在免疫系统中起负向调节作用第5页/共23页 Th17 细胞作为促炎细胞，诱导自身免疫性疾病的发生，而Treg 细胞则抑制已经发生的免疫应答。两者虽同属于CD4+T 细胞，但生物学作用完全相反，两者相互作用的结果是维持机体免疫状态的相对稳定，使机体处于一种精细而复杂的平衡状态。第6页/共23页Treg发挥功能的机制 细胞接触依赖的机制 细胞因子依赖的机制 其他途径第7页/共23页 Treg是在胸腺内经阳性选择发育而来，其具体发育机制尚不明确 随着机体衰老，胸腺不断萎缩，在中年时期， 胸腺上皮每年减少3 ，

3、45岁之后，胸腺所能提供的新生T细胞数量已经十分有限 ，胸腺来源的Treg也必然减少直至消失。第8页/共23页Treg在衰老过程中的变化 脐带血中含有较高水平的CD4 CD25 Treg约占CD4 T细胞的23 95 出生后36个月内，胎儿体内Treg水平下降，并在此后一直维持稳定，直至青年和中年时期， 此时Treg 占CD4 T细胞的06 87 65岁以上的老年人Treg的数量变化如何呢?是变少么？第9页/共23页恰恰相反第10页/共23页 最近研究者发现5l87岁的老年人与2340岁的青中年人相比， 外周血Treg比例明显升高。 为什么没有减少反而增多呢？这些增加的Treg从哪里来？第11

4、页/共23页为什么treg没有减少反而增加呢？ 于是科学家们发现Treg亦可由外周CD4 T淋巴细胞分化而来,先分化为效应记忆T细胞，再转变为Treg。 人类Treg外周维持除了CD4 T细胞向Treg的转变以外，CD45RO Treg细胞的自身增殖也是重要因素之一 老年人Treg 的外周增殖主要依赖CD45RO Treg 细胞第12页/共23页数量没有减少，那么是功能减退了？Treg的免疫抑制功能不会伴随机体衰老而著下降。第13页/共23页 Treg的免疫抑制功能不会伴随机体衰老而 著下降。衰老个体体内Treg数量未减少甚至升高，免疫抑制功能未降低， 而免疫效应细胞的功能却越来越弱，这样势必

5、造成老年人体内的免疫低反应性，表现为免疫力低下第14页/共23页 。AD患者和PD患者体内存在神经炎症和抗致病蛋白的自身抗体 ，用致病蛋白免疫的方法刺激机体产生特异性免疫应答，有助于清除致病蛋白，缓解病情进展 。某些老年人体内Treg数量升高、功能增强， 可能阻碍了免疫系统对致病蛋白的清除，从而导致AD和PD 的发生，或进一步加重其病情发展第15页/共23页 人类绝大多数肿瘤好发于老年人， 且肿瘤患者(如胃癌和食道癌) 外周血及肿瘤微环境内Treg数量升高 ，表明Treg与肿瘤的发生呈现一定的正相关性。第16页/共23页癌症疫苗点燃新希望 环球科学F D A 最 近 批 准 了 首 支 治 疗

6、 性 癌 症 疫 苗最 近 批 准 了 首 支 治 疗 性 癌 症 疫 苗 由 于 治 疗 前 列 腺 癌 的由 于 治 疗 前 列 腺 癌 的 P r o v e n g e ， 另 外 还， 另 外 还有 多 种 通 过 增 强 免 疫 系 统 来 对 抗 癌 症 的 药 物 在 临 床 实 验 中 也 取 得 了 良 好 的 结 果 。有 多 种 通 过 增 强 免 疫 系 统 来 对 抗 癌 症 的 药 物 在 临 床 实 验 中 也 取 得 了 良 好 的 结 果 。第17页/共23页治疗性疫苗l训练癌症机体识别并摧毁机体组织内既有的癌细胞l在治疗结束后能长期保持对恶性肿瘤细胞的杀伤

7、作用l过继免疫疗法选择性地激活提取出来的免疫细胞，使之攻击黑色素瘤细胞。随后大量培育和增殖这些激活的免疫细胞，再将它们输回到患者体内。第18页/共23页NCI研究组以13名患者为研究样本只使用CD8+细胞的过继免疫疗法完全没有效果但在混合物中加入CD4+细胞后，6名患者体内肿瘤明显缩小，其中2人的血液检测显示在治疗结束9个月之后，他们自身仍能产生抗癌效果很强的免疫细胞必须同时激活CD4+细胞和CD8+细胞才能发挥作用第19页/共23页lCD4+细胞将军，向执行实际杀伤任务的“士兵”下达关于攻击目标的命令lCD8+细胞士兵，杀灭癌细胞的主力军l树突状细胞吞噬癌细胞后，将癌细胞特异性抗原呈递给CD4+和CD8+细胞。CD4+细胞释放细胞因子辅助激活CD8+细胞，促进它们攻击带有相同抗原的其他细胞。l可惜的是这种应答并非总是强烈到足以摧毁整个肿瘤第20页/共23页树突状细胞疫苗免疫细胞只接受遗传背景完全相同的其它免疫细胞那里接受指令，因此必须从每个患者体内单独提取树突状细胞从患者体内提取树突状细胞，然后用来自患者肿瘤的抗原处理。将这些活化的树突状细胞在体外分裂扩增后回输到体内，通过T细胞引起强烈的免疫应答第2