GMP检查中发现较多的问题-GMP的有效管理

1、GMPGMP认证申报资料及现场检查中认证申报资料及现场检查中发现的问题发现的问题云南省食品药品监督管理局药品认证审评中心2008.5内容提要内容提要一、认证情况简介一、认证情况简介二、认证现场检查中发现的问题二、认证现场检查中发现的问题三、申报资料中存在的问题三、申报资料中存在的问题认证情况简介认证情况简介全省通过全省通过GMPGMP认证药品生产企业共认证药品生产企业共158158家，其家，其中无菌制剂（含生物制品）生产企业中无菌制剂（含生物制品）生产企业 2626家，家，原料药及非无菌制剂生产企业原料药及非无菌制剂生产企业108108家，医用氧家，医用氧生产企业生产企业1717家，中药饮片生

2、产企业家，中药饮片生产企业7 7家。家。认证情况简介认证情况简介0606年认证年认证3535家，飞行检查家，飞行检查2525家，跟踪检查家，跟踪检查1010家，有因飞行检查家，有因飞行检查2 2家家 ，飞行检查及跟踪检，飞行检查及跟踪检查现场检查报告中严重缺陷查现场检查报告中严重缺陷8 8项，一般缺陷项项，一般缺陷项447447项项 。0707年认证年认证3838家，飞行检查家，飞行检查5252家（次），有因家（次），有因飞行检查飞行检查3 3家家4 4次，次，5252份飞行检查现场检查报份飞行检查现场检查报告中严重缺陷有告中严重缺陷有11 11 项，一般缺陷项，一般缺陷316316项项 。现

3、场检查中发现的问题现场检查中发现的问题1.1.缺陷项目统计缺陷项目统计a.125a.125份现场检查报告样本统计份现场检查报告样本统计b.07b.07年认证缺陷项目统计年认证缺陷项目统计c.07c.07年飞行检查缺陷项目统计年飞行检查缺陷项目统计2.2.缺陷项目主要涉及内容缺陷项目主要涉及内容125份报告书缺陷项目统计出现频次条款编号100次（80%）以上的6001、650170-80次（56%-64%）的6801、751050-60次（40%-48%）的0701、7503、840140-50次（32%-48%）的0601、70090707年认证缺陷统计年认证缺陷统计缺陷项目类别 次数 主要缺

4、陷项目 机构与人员400601 、 0701厂房与设施 710801、1204、1504、 2401、 2601、2802设备 483301、 3401、3501、3601、3602、3701物料 233801、4002 卫生 264902、4903 验证185801、5901、6001 文件366402 、 6501生产管理526701、6801、7009、7301质量管理537502、7503、7510、7601产品销售与回收0投诉与 不良反应18101自检158301、84010707年飞行检查缺陷统计年飞行检查缺陷统计缺陷项目类别 次数 主要缺陷项目 机构与人员250601、0603、

5、0701 厂房与设施 561001、1101、1201、1205、1502、1504、1602设备 413501、3601、3701 物料 333902、4002、4302、4702 卫生 134902、4903、5401 验证265801、6001 文件486401、6501、生产管理246701、 6801 、7009、7201 质量管理357503、7510、7601 产品销售与回收投诉与 不良反应78001自检88301机构与人员机构与人员发现较多的缺陷条款：发现较多的缺陷条款： 06010601、06030603、0701 0701 涉及内容：涉及内容：a.a.足够资历与经验的人员缺

6、乏足够资历与经验的人员缺乏人员不稳定，人员的实践经验和知识无人员不稳定，人员的实践经验和知识无法应付可能出现的问题，导致产生质量问题法应付可能出现的问题，导致产生质量问题的风险；的风险；b.b.上岗和继续培训针对性、专业性、持续性上岗和继续培训针对性、专业性、持续性差差培训缺乏目的性，流于形式，培训效果培训缺乏目的性，流于形式，培训效果在实际操作中难以体现在实际操作中难以体现 ；机构与人员机构与人员c.c.未严格按书面规定操作未严格按书面规定操作文件未进行培训，不能清晰理解要干什么，职文件未进行培训，不能清晰理解要干什么，职责是什么，如何按规操作并准确记录；责是什么，如何按规操作并准确记录；d

7、.d.未雇用特殊专业人员未雇用特殊专业人员如空调、机械工程师或技工；如空调、机械工程师或技工；e.e.无足够的员工完成工作任务无足够的员工完成工作任务存在岗位临时顶替现象，不重视培养合格、有存在岗位临时顶替现象，不重视培养合格、有经验的后备人员；经验的后备人员；f.f.人员、理念、执行与人员、理念、执行与GMPGMP要求有差距要求有差距厂房和设施、设备厂房和设施、设备发现较多的缺陷条款：发现较多的缺陷条款：08010801、10011001、11011101、12011201、12041204、 12051205、15021502、15041504、16021602、24012401、2601

8、2601、2802 2802 、35013501、36013601、36023602、37013701涉及内容：涉及内容：a.a.生产环境生产环境对厂区周围地势、气候、噪声、产尘、对厂区周围地势、气候、噪声、产尘、邻居等因素不进行了解邻居等因素不进行了解; ;厂区的卫生状况不佳厂区的卫生状况不佳; ;污染污染/ /废水未经处理或收集就排放；废水未经处理或收集就排放；厂房和设施、设备厂房和设施、设备b.b.厂房厂房防止昆虫和其他动物进入措施不力防止昆虫和其他动物进入措施不力; ;不易清洁、维护保养不当；不易清洁、维护保养不当；生产区或储存区的面积空间与规模不相生产区或储存区的面积空间与规模不相

9、适应，储存区的物料等防止差错和交叉污染的措施适应，储存区的物料等防止差错和交叉污染的措施不当；不当；c.c.洁净区洁净区洁净厂房未分析定期监测结果；洁净厂房未分析定期监测结果；指示压差装置未按需安装；指示压差装置未按需安装；厂房和设施、设备厂房和设施、设备d.d.空调系统、水系统空调系统、水系统水系统定期清洗消毒的设定不合理；水系统定期清洗消毒的设定不合理；水系统定期监测警戒限与行动限未设定；水系统定期监测警戒限与行动限未设定；取水点防止污染措施不力；取水点防止污染措施不力；空调系统未按规定维护、保养；空调系统未按规定维护、保养；高效过滤器未监测或措施不完善；高效过滤器未监测或措施不完善；厂房

10、和设施、设备厂房和设施、设备e.e.设施、设备设施、设备未按需安装捕尘设备；未按需安装捕尘设备；未按规定维护、保养；未按规定维护、保养；微生物检查室洁净级别不符合药典要求；微生物检查室洁净级别不符合药典要求；部份生产和检验用仪器、仪表未定期校部份生产和检验用仪器、仪表未定期校验验 ；部分设备无状态标识或不规范；部分设备无状态标识或不规范；呼吸器、压缩空气过滤器管理不清晰；呼吸器、压缩空气过滤器管理不清晰；物物 料料发现较多的缺陷条款：发现较多的缺陷条款：38013801、39023902、40024002、43024302、47024702涉及内容：涉及内容：a.a.物料管理物料管理供应商审计

11、与评估仅进行合法性审查；供应商审计与评估仅进行合法性审查；标签说明书领用等规程的可操作性差标签说明书领用等规程的可操作性差; ;中药材、中药饮片状态标识内容不完整；中药材、中药饮片状态标识内容不完整；不合格物料未及时处理；不合格物料未及时处理；物物 料料b.b.物料检验物料检验原、辅料未按批取样检验；原、辅料未按批取样检验；复验周期未设定或设定不合理，到期未复验周期未设定或设定不合理，到期未进行复验；进行复验；c.c.物料储存物料储存标签、说明书帐物不符；标签、说明书帐物不符；未按规定储存物料；未按规定储存物料；卫卫 生生发现较多的缺陷条款：发现较多的缺陷条款： 43014301、490249

12、02、49034903、54015401涉及内容：涉及内容：a.a.卫生管理卫生管理对进出洁净区人员控制不力；对进出洁净区人员控制不力；清洁记录形式化；清洁记录形式化；b.b.人员卫生人员卫生工衣穿戴不符合要求。工衣穿戴不符合要求。卫卫 生生c.c.厂房、设施、设备卫生厂房、设施、设备卫生清洁与清场不彻底；清洁与清场不彻底；验验 证证发现较多的缺陷条款：发现较多的缺陷条款： 58015801、59015901、60016001涉及内容：涉及内容：a.a.验证管理验证管理验证组织管理不到位，日常的验证管理验证组织管理不到位，日常的验证管理工作无专人负责；工作无专人负责；无验证主计划，验证管理缺少

13、系统性和无验证主计划，验证管理缺少系统性和计划性；计划性；无再验证的规定；无再验证的规定；b.b.验证文件缺乏完整性验证文件缺乏完整性验验 证证验证文件无系统的编号，追溯性差；验证文件无系统的编号，追溯性差；验证方案、记录和报告没有作为一个整验证方案、记录和报告没有作为一个整体进行归档；体进行归档；原始记录和原始资料未以文件形式归档；原始记录和原始资料未以文件形式归档；验证数据没有进行汇总评价；验证数据没有进行汇总评价；无偏差漏项记录与调查；无偏差漏项记录与调查；无验证相关人员的培训记录；无验证相关人员的培训记录；验验 证证c.c.验证项目不全面验证项目不全面影响药品质量的工序或设备改变时未及

14、影响药品质量的工序或设备改变时未及时进行评价和验证；时进行评价和验证；原料药未对所有认证品种做验证；原料药未对所有认证品种做验证；设备清洗验证未对所有品种进行分析评设备清洗验证未对所有品种进行分析评价价新增品种未做验证和评价新增品种未做验证和评价验验 证证d.d.验证的内容不充分验证的内容不充分如空气净化系统验证无企业详细的环境如空气净化系统验证无企业详细的环境监控记录，没有确定合适的警戒限和行动限，监控记录，没有确定合适的警戒限和行动限，无详细的空调系统无详细的空调系统PIDPID图；图；高效过滤器没有检漏高效过滤器没有检漏, ,初中效过滤器的初初中效过滤器的初阻尼未确认阻尼未确认; ;工艺

15、用水系统验证无材质报告，无系统工艺用水系统验证无材质报告，无系统PIDPID图和取样点图；图和取样点图；无贮槽、分配管道的清洗消毒验证，对无贮槽、分配管道的清洗消毒验证，对各功能段的性能确认不完整；各功能段的性能确认不完整；验验 证证中药制剂对前处理及提取工序未做验证；中药制剂对前处理及提取工序未做验证；验证中采集数据较少，不具有分析价值验证中采集数据较少，不具有分析价值和统计意义；和统计意义；e.e.验证的方法不合理验证的方法不合理残留量标准确定不合理；残留量标准确定不合理；检测方法的选择不合理；检测方法的选择不合理；检测方法未经验证；检测方法未经验证；文文 件件发现较多的缺陷条款：发现较多

16、的缺陷条款： 6401、6501涉及内容：涉及内容：a.a.文件的制定文件的制定可操作性较差，流程描述与实际不符，可操作性较差，流程描述与实际不符，缺乏异常情况下处理流程，文件制定前没有缺乏异常情况下处理流程，文件制定前没有事先充分征求管理人员和使用者意见；事先充分征求管理人员和使用者意见；b.b.文件的管理文件的管理文件发放控制体系不严密，随意变更，文件发放控制体系不严密，随意变更，未定期进行文件修订；未定期进行文件修订；文档管理混乱，无产品质量档案；文档管理混乱，无产品质量档案；生产管理生产管理发现较多的缺陷条款：发现较多的缺陷条款：67016701、6801 6801 、70097009

17、、72017201涉及内容：涉及内容：a.a.批记录批记录批记录未按规定修改；批记录未按规定修改；批记录中未纳入所用设备运行情况、关批记录中未纳入所用设备运行情况、关键工序操作过程、主要项目检测结果等内容，键工序操作过程、主要项目检测结果等内容，如灭菌柜的自动检测记录、生粉入药的微生如灭菌柜的自动检测记录、生粉入药的微生物限度检查结果；物限度检查结果；批记录中数据不完整、追朔性差；批记录中数据不完整、追朔性差； 生产管理生产管理b.b.生产过程管理生产过程管理未坚持物料状态标示；未坚持物料状态标示；生产操作间无相应生产操作间无相应SOP; SOP; 物料平衡（收率）的未确定、未检查；物料平衡（

18、收率）的未确定、未检查；相对负压、捕尘设施有效性不佳与清洁相对负压、捕尘设施有效性不佳与清洁不彻底；不彻底；未按标准规程操作并及时准确记录；未按标准规程操作并及时准确记录；物料、器具定置管理。物料、器具定置管理。质量管理质量管理发现较多的缺陷条款：发现较多的缺陷条款：75027502、75037503、75107510、7601 7601 涉及内容：涉及内容：a.a.质量标准质量标准内控质量标准应高于国家标准；内控质量标准应高于国家标准；国家标准未能控制的项目（如在生产工国家标准未能控制的项目（如在生产工艺中所用的一、二类有机溶剂），在内控标艺中所用的一、二类有机溶剂），在内控标准中未给予增定

19、；准中未给予增定； 质量管理质量管理b.b.实验室设备、仪器、试液、标准滴定液、实验室设备、仪器、试液、标准滴定液、对照品、毒剧品、菌种、培养基的管理问题对照品、毒剧品、菌种、培养基的管理问题仪器设备与主要产品检验工作不匹配；仪器设备与主要产品检验工作不匹配；未按要求进行仪器校验测试；未按要求进行仪器校验测试；试液标签书写不规范，标准液配制、贮试液标签书写不规范，标准液配制、贮存不当；存不当； 质量管理质量管理c.c.质量检验质量检验取样不具代表性；取样不具代表性；检验记录真实性与完整性欠缺；检验记录真实性与完整性欠缺；检验设备使用记录不完整；检验设备使用记录不完整；委托检验的执行不力；委托检验的执行不力；d.d.稳定性评价与考察稳定性评价与考察留样数量不足；留样数量不足；稳定性考察的环境条件不符合要求；稳定性考察的环境条件不符合要求；稳定性考察的项目不够；稳定性考察的项目不够；自自 检检发现较多的缺陷条款：发现较多的缺陷条款： 8301、8401涉及内容：涉及内容：a.a.全面性全面性如文件系统未纳入自检