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文档简介

1、会计学1干细胞与中枢神经系统发育干细胞与中枢神经系统发育第1页/共49页水螅水母第2页/共49页胎龄(天)胎龄(天)顶臀长顶臀长(mm)发育状况发育状况181.5神经沟与神经板神经沟与神经板213.0眼泡眼泡263.0前神经孔关闭前神经孔关闭273.3后神经孔关闭,后神经孔关闭,前角细胞出现前角细胞出现314.3前、后神经根前、后神经根355.0五个脑泡五个脑泡4213.0小脑原基小脑原基5625.0大脑皮质与脑膜大脑皮质与脑膜分化分化150225原始脑裂(沟)原始脑裂(沟)出现出现180230次级脑沟出现,次级脑沟出现,脑内最早髓鞘形脑内最早髓鞘形成成180脑进一步髓鞘形脑进一步髓鞘形成与发

2、育成与发育第3页/共49页管状神经系统管状神经系统脑化脑化第4页/共49页第5页/共49页第6页/共49页第7页/共49页1 1 神经上皮神经上皮 神经上皮是假复层柱状,细胞处于细胞周期的不同时期,核的位置在内外界膜间往返移动;分裂后的子细胞在进入有丝分裂周期,而失去与管腔基底的连接;不能进入分裂周期的子细胞则迁移进入套层。各种类型的神经元和神经胶质细胞在套层发生分化。2 神经元与神经胶质细胞的起源 胚胎早期的室管膜上皮多潜能干细胞。神经元发生的时空循序受神经元类型、脑区、神经上皮生发区增殖的空间和时间梯度以及形成突触时间的影响。第8页/共49页神经元的突起神经元的突起年幼神经元年幼神经元胶质

3、细胞突起胶质细胞突起其他部位的轴突其他部位的轴突末梢末梢室管膜上皮室管膜上皮神经元神经元胶质细胞胶质细胞第9页/共49页神经元的分化神经元的分化无极成神经细胞无极成神经细胞双极成神经细胞双极成神经细胞单极成神经细胞单极成神经细胞多极成神经细胞多极成神经细胞神经胶质的分化神经胶质的分化第10页/共49页第11页/共49页第12页/共49页大脑皮质的发育大脑皮质的发育 小脑皮质的发育小脑皮质的发育管状神经系统管状神经系统皮质化皮质化第13页/共49页第14页/共49页第15页/共49页第16页/共49页二、神经系统发育的模式二、神经系统发育的模式第17页/共49页第18页/共49页第19页/共49

4、页 神经板和神经管发育的极性和模式神经板和神经管发育的极性和模式第20页/共49页 神经上皮形成中的有关信号神经上皮形成中的有关信号第21页/共49页 内部因素与预模式化内部因素与预模式化第22页/共49页 神经诱导因子神经诱导因子第23页/共49页第24页/共49页第25页/共49页同源盒基因家族与神经系统的发育同源盒基因家族与神经系统的发育Hox同源基因盒同源基因盒第26页/共49页第27页/共49页第28页/共49页绝大多数在特定的神经元亚群表达,提示LIM家族可能参与有关神经元细胞的生命过程第29页/共49页第30页/共49页第31页/共49页第32页/共49页遗传性别:由性染色体决定

5、遗传性别:由性染色体决定性腺性别:由性激素决定性腺性别:由性激素决定脑的性别差异:脑的性别差异: 下丘脑视前区下丘脑视前区 弓状核弓状核 隔区隔区 杏仁核杏仁核 中脑被盖中脑被盖认知功能不对称认知功能不对称SDN-POA 视前区性双形核视前区性双形核第33页/共49页第34页/共49页第35页/共49页第36页/共49页多能胚胎干细胞神经元局限性前体细胞其他干细胞组织特异性干细胞神经干细胞NSC胶质局限性前体细胞多能神经干细胞前体细胞第37页/共49页第38页/共49页分类分类特征特征胚胎干细胞存在于包括小脑、中脑、后脑整个嘴尾侧神经轴的脑室区,FGF依赖性,nestin阳性成体干细胞存在于脑

6、室下区、脊髓皮层,EGF依赖性,nestin阳性视网膜干细胞nestin阳性,表达Chx-10,分裂细胞倾向于向视网膜分化下丘脑-垂体干细胞nestin阳性,分裂细胞需要NOS神经嵴干细胞Nestin、p75、HNK-1阳性, isolated from E14.5 rat 基板干细胞nestin阳性第39页/共49页分类分类特征特征Subventricular Zone 能形成neurospheres,EGF or FGF-2依赖,可分化为olfactory bulb细胞, precursor cells, and astrocytes, GFAP、nestin阳性。Ependymal ce

7、lls migrated along the rostral migratory stream to generate olfactory bulb neurons in vivo. After injury, the ependymal cells in the spinal cord only give rise to astrocytes, not to neurons. subgranular zone of the dentate gyrus of hippocampus differentiate into dentate gyrus granule neurons, and 15

8、% become glial cells, NeuN, NSE or calbindin, GFAP positive第40页/共49页分类分类特征特征olfactory bulb human CNS stem cells obtained from early fetuses can be maintained in vitro for a long time without differentiating induced to differentiate into the three major lineages of the CNS:neuron (and possibly two ki

9、nds of neurons, GABAergic and TH-p o s i t i v e ) , a s t r o c y t e a n d oligodendrocytesependymal zone of the lateral ventricles (forebrain)subventricular zone (nextto the ependymal zone), hippocampusspinal cordCerebra cortex. cerebellum第41页/共49页第42页/共49页神经元局限性前体细胞Nestin+/ MAP-2+/ PAS-NCAM+?/ 脑

10、区特异性标志分裂期后的神经元形态学,电生理活性,神经递质合成,神经递质反应分化去分化第43页/共49页神经元局限性前体细胞Nestin+/ MAP-2+/ PAS-NCAM+/ 脑区特异性标志分裂期后的神经元形态学,电生理活性,神经递质合成,神经递质反应分化去分化第44页/共49页神经元局限性前体细胞Nestin+/ MAP-2+/ PAS-NCAM+?/ 脑区特异性标志分裂期后的神经元形态学,电生理活性,神经递质合成,神经递质反应分化去分化第45页/共49页多能干细胞胶质局限性前体细胞A2B5+, nestin+,PLP-DM20+, NKx2.2+, PDGFRa-O-2A前体细胞A2B5+, n

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