固体制剂的工艺流程和设备

1、三 KifiUHMEDIMNl»HAMMACfc.U 固体制剂制药工艺与制药设备张忠斌2011.11.21常见的固体剂型和制药工艺颗剂散剂人9- 好作且 性操而 定佟元 稳方单量 篇的剂 第同确 、与相准济L 诩理用历与；后 TF_0_田物服 解。 有丸)y特：理需弟 型滴70同比低处議先环 剂、占共藝前母切 附剂勺m聖的的密内液 强建叩序蛊过药有在入 Jfi阪押怖S备证间1 呷人谕体与产制保Z盘 常齐物丹以型u常见的固体剂型和制药工艺思考：为什么要把原料做成制剂?常见的固体剂型和制药工艺片剂的分类根据给药途径分为 1 口服用片剂 2口腔用片剂 3 皮下给药片剂 4 外用片剂等。常见

2、的固体剂型和制药工艺 口服用片剂(I)普通片(compressed tablets)；药物与辅料泡合、压制而成的未包衣常释片剂。 (2)包衣片(coated tablets):在普通片的外表 面包上一层衣膜的片剂。根据包衣材料不同可分为:糖衣(sugarcoated tablets):以虑糖为主要包衣材料 进行包衣而制得的片剂：薄膜衣(film coated tablets)：用轻丙甲纤维素鲁高分 子成膜材料进行包衣而制得的片剂；肠溶衣片(entericcoated tablets)；用肠溶材料包衣而制 得的片剂，此种片剂在胃液中不溶。济常见的固体剂型和制药工艺 (3)泡腾片(efferves

3、cent tablets)；含有泡腾崩 解剂的片剂。所谓泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸椽 酸等冇机酸成对构成的混合物，遇水时二若反应产 生人最二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。应用 时将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用，非常适用丁 儿童、老人及吞服药片有困难的病人。 (4)咀嚼片(chewable tablets):在口中嚼碎后 再咽下去的片剂。常加入庶糖、薄荷、食用香料等 以调整口味，适合丁小儿服用，对丁崩解困难的药 物制成咀嚼片可有利于吸收。(5)分散片(dispersible tablets):遇水迅速崩解并均匀分散的片剂，加水中分散后饮用，也可空 嚼或含服。常的固体剂型和制药工艺(6)缓释片(

4、sustained release tablets)或控禅片(controlled release tablets):能够控制约物秆 放速度，以延长纟勺物作用时间的一类片剂。具有血 约浓度平稳、服菊次数少、治疗作用时间长等优点。多层片 构成的片剂。(multilayer tablets):由两层或多层 一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料，这样可以避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或者达到缓释、控释的效果。常见的固体剂型和制药工艺 2口腔用片剂 3.皮下给药片剂 4.外用片剂常见的固体剂型和制药工艺胶囊剂（capsules）系指将药物填装 于拿心硬唐咫囊由或密對于弹性软质

5、胶囊中而甫成葯由体制剂。上述硬质胶囊壳或软质胶囊壳的材料 （以下简称囊材）都由明胶、甘油、 水以及其他的药用材料组成，但各成 分的比例不尽相同，制备方法也不同。常见的固体剂型和制药工艺常见的固体剂型和制药工艺胶囊剂具有如下一些特点：能掩盖药御的不良嗅味、提髙药物稳左性；因药物装在收 囊壳中与外球隔嵐 避开了水分、空气、光线的彩响，对具 鶴輿味、不稳疋的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定蠶龍散.溶出和吸收，一股情况下其起效将离于丸剂、堡药塑在仔内的起鹫快；胶寒剂中的药扮是以粉丕 怎育搀牝让于囊壳中，不受氏力等因素齣影响，忘 牌嶠籃m二翅液态药物周作剂电化：含油戢高的药物或戒壷药 輕緩爐舞，但可制

6、成软胶囊剂，驀液韻物I延琢药物k释放和宦位释药：可将药物按需要制成缓释 颗粒装入胶囊中，以达到缓释延效作用，康泰克胶囊即属此 种类型。常见的固体剂型和制药工艺工艺步骤,过筛装装 粒片填衣包包 制压充包内外,干燥，总混常见的固体剂型和制药工艺常见的固体剂型和制药工艺常见的固体剂型和制药工艺搅拌制粒（湿法制粒）搅輕制杭的机理是：在搅拌桨的作用下建物*斗混合、翻动、分散甩向器壁后向上运动，形成较大颗粒；在切割刀的作用下将人块颗粒绞碎、切割，托和搅拌弟的搅拌作用相呼应，使颗普畫翳飆挤压、滚动而形成致憲赢舫耀轍与颗粒内部O議幣" U 常见的固体剂型和制药工艺High shearSpW ngMp

7、jft MngSolWfy'Hfl Pofhed MgkxEraMBinddropletsLiquid bndeMSHowb«ir gtru&u"常见的固体剂型和制药匚艺'壮N >f«ki!icr of u mtbimbana 二'、 Dasani Yfet gmibliiin in wxd 岁on山血RfAilr常见的固体剂型和制药工艺 丄厂Qos-的固体剂型和制药工艺iajQoi 常宁GY 1AC-V in2 «rrr nr tnnnp rrMdxGSF 83>$Trt cr nr. 则 rl*切V三朕菊业

8、 MEDI/AN t A A A L.常'见的固体剂型和制药丄艺Cfiafqr)9*4a Irtrg Q<x LlSOOand canarcr wrtirji jraniakH VG 400三朕15业MEDIJAN4八11e %L*常见的固体剂型和制药工艺影响粒径大小与致密性的粘合剂的种类、加入量、加入方式; 原料粉末的粒度（粒度越小，越有 莉于制粒）；搅拌速度； 冒摯拌器的形状与角度、切割刀的位忌末8喷时通下开人内 、作部态末的层 >操下状粉粒床 等。层化，曇 板成鑒剂当续 筛组从在合，继 如等，料粘囊。 (口中物体干颗呼 置出器便液和的工 装排容，入雾參 布料入流喷喷形

9、一 分物装气匀的，下 低、料的坷复茹至卅内液。耳气口薔始反喷送 麻器，法内制、出种温开过止料，步器和各宜后经畫 二容口与适然，时， 一“由进耒入，粒餐 有遲粉吹匀成耍干 兼结空物板均结合风容时方在态的末状粒粉化颗料流成物的结丁以耍、药筛合聚第心当浮聚畀主嘴把过混始復三朕再业MEDIJAN常见的固体剂型和制药工艺Spray agglomerationSprayinQMoisteningSolidifyingFinished agglomerateBinder drop<(Qt$liquid bridgeSolid bridgeBlackberry- structug三朕话业 MEDIMN流

10、化床制粒的影响因素较多，除了粘合剂的选择、 原料粒度的影响外，操作条件的影响较大。如空气 的空塔速度影响物料的流态化状态、粉粒的分散性、 干燥的快慢：空气温度影响物料表面的润湿与干燥： 粘合剂的喷雾量影响粒径的人小（喷雾屋增加粒径 变大）；喷雾速度彩响粉体粒子间的结合速度及粒 径的均匀性；喷嘴的高度影响喷雾均匀性与润湿程 度等。流化床制粒的特点是：在一台设备内进行混合、 制粒、干燥，其至是包衣等操作，简化工艺、节约 时间、劳动强度低：制得的颗粒为多孔性柔软颗 粒，密度小.强度小，且颗粒的粒度分布均匀、浦 动性、压缩成形性好。常见的固体剂型和制药工艺喷雾干燥喷雾制粒法的特点是：由液体直接得到粉状

11、固体颗粒；热风温度髙，但雾滴比表即积大，干燥速度非常 快（通常只需数秒数十秒），物料的受热时间极 短，干燥物料的温度和对低，适合于热敏性物料的 处理；粒度范圉约在30pm数百微米，堆密度约在200600kg/m3的中空球状粒子较多，具有良好的 溶解性、分散性和流动性。缺点是设备髙人、汽化 大最液体，因此设备费用髙、能量消耗大.操作费 用高：粘性较大料液易粘壁使其使用受到限制，需 用特殊啖雾干燥设备°c常见的固体剂型和制药工艺Spray GranulationSpr>VinOR BeringScUdrffing FrvrMd 曲Geimj/PewdarSp<dy dropl

12、etsLyer buildup "Onion- $tructure三联昭翌 MEDIJAN FM * 常见的固体剂型和制药工艺在制药工业中得到广液的丁燥等都利用了喷雾燥制粒技常见的固体剂型和制药工艺粉末包衣底喷包衣切喷造粒c三联菊业 Jmeduan r 杯 y “ 1 % 户 b t常见的固体剂型和制药工艺粉末包衣Top Spray Coatinof pr ocessm -option is reqjscd by the food, *-*d and cherrMcl Industrie $ «asth hjr rtJ3f. ul the m rnd r Jy tervet

13、 to ir： sro-vt? the yeneMl hdiiHing ar Uurge tirnwi.ue. tir § Itmrted protection dgamstoisxuri oxygenor l»8ht. A prfct film 5 9-orally not required for thv function, but care must be token that the droplets do not become too YJSCDU5 before touching the $ub?trote, in rdcr to mmotoin 4 god s

14、prcodobii-ty As houvever - either the particle moon, nor the travel distance of droplet fron* no2?le to 4* uniform Vie film Uructure b gent?rall» r ther porouc, but everthe 楓£ mearuring up to lhe abuve described requitenenta篇见的固体剂型和制药工艺粉末包衣Powder layering篇见的固体剂型和制药工艺篇见的固体剂型和制药工艺spayingroll

15、ing updryinq/lidifyipowder 、ecd binder droplet liquid hidgessobd brido篇见的固体剂型和制药工艺常见的固体剂型和制药工艺喷头篇见的固体剂型和制药工艺64fcddSiK|ledfiricpn：it3tKnrM77常见的固体剂型和制药工艺底喷包衣RattnmroatinqTt»*« pr. ：»t«ss.n9 0吟5ttiv» Anorgios 、r»d noptToif； ot ma flu.d bad rn crn.t 几pneumatic mass transpor

16、t ncidle a special insrt. whic*" consists a perforated bottom screen mW' d eGned F-ee ares Most o* tKe p rocess air chan neled dhro uqH the centei- vy h im .p- ><! i«x vwiitiiri “rTm l? w * iri smk tTn« $ wd,“ friun »> -I'Ui tlipartition pat theLeaving tho Gylinr

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18、s in the cotlr.q Mhe rciiult-i in a vcr< homogenous cont>n-j. Dur to tnc high kinet»c n«rgy provided by pn«um«bc met $ 匸ow moist p«rticl« »i separated a f o Hoving the »r d(viduo Gooting even we ry smoh porticios Ov to <Cho nos rte being paitaonad dun

19、ctl r midQ :h« product and txinourrfi<>tlr *iprdfcn9 d pramturc vKcoitr change n* the caatmq droplet it aided All thic teaturec re<u m the htgh&ct Poss!bb coatino guTrtx vhlch is impet ati-vely re oulred to produce defined and podwiblD drug dr<»ery p- ofi« 篇见的固体剂型和制药工艺

20、篇见的固体剂型和制药工艺Fluid Bed Go at inc jcosting tz fg-al1 fluid bedtu t rn batch or wntinuQUSc,<*rViGC cf 讦 thr*！l, “ ppl ed frem 、丫rd Um. MiMneev u“ or hrt rncH xor this process no opticr the pnn mritm to be 才a拈n B ovoid .Glorsion, '.c. liquid brdomboe电qu tho sir susodedr； a 50ijt)on or «u$c-6

21、n<ionthe hound qy selves as d *ebtd6 to de y护 tf c seng material to the surface of tho substrate For hot rnett coetnc 0»e dr 00 ek be Cfll en.uQh el to >orrr.bndycTh# .wd ty q(tht c&at j exltnmoly dtpmds or th*"WdDnn lure 】 U vpoftu 0 »h th*IOM. For 占 dsHi< fluid LediuM O

22、hl> t6P-<0rAf ii>po«s(: r Bettr>m*$-pray or tane rdial-tpray costing .nerti c®i eko be host rd bv meant ethe rtlevjinttFrhr.icAl prevKior.c常见的固体剂型和制药工艺Wuraw noules46常见的固体剂型和制药工艺Filter bonnets常见的固体剂型和制药工艺切喷造粒Tdngrntiol Spray tootingThis procossirig *achniqtjB is with its 站卄引匚出 p

23、rinc pies cuite 5 m lar to bottom 5pray co et Jig, only thet tre pre ductio - n-. c-tion is provided b, a motor driven cxjtor disc . etherise. the oual：w oroCudn; parsfneters. are the same： Jn*form itMisbcil residnc« bme is Parroted Dyrotor riivolutjon The coaoag material is sprayed aoncurremtl

24、y inside the rotating product P*e r: Img nnaten ol the prttdprovid- 4r evi?n higher iepartion force ac such preve-ting aqgoneratiori. However, this -igh kineticener makes itsomewnateoAt very tmall pAr«d*« And i-« qnerAll > 许rtruCvo farAndncnsplrtreul preVug Thx bvn-yhti of Ihin pro

25、etng upti?-' sre nu；nh for the .rering and wubs-G ent fibncoa*in«j o* pc lct$常见的固体剂型和制药工艺思考康泰克胶囊是如何起到缓释作用的？、常馳的体剂型和制药工艺 x r*nt «lO v .CI5.V- vUv ilij«ilwSSSS干法制粒2d v， sviy 3 I -.il-.*«» - ui rr- «t -«-dU»w '丿 »K«L < UMM» «U»

26、<»-J' i . i常见的固体剂型和制药工艺拆卸与清沾三朕殆!mMEDIJAN常见的固体剂型和制药工艺摇摆制粒三联祐业 MEDUAN常见的固体剂型和制药工艺其他制粒方式常见的固体剂型和制药工艺常见的固体剂型和制药工艺整粒Cyp«? G5 / QS PROOscillating roducar typo OK三联何业 MEDIAN < 软< <t >整粒Vibrating dosage sieve type VD5三联珀业MEDIAN常见的固体剂型和制药1艺整粒常见的固体剂型和制药工艺整粒口 mm h人 一、干燥是利用热能使湿物料中的湿

27、分(水分或其他渣剂)汽化，并利用气 流或真空带走巽化了的湿分，从而获 得干燥固体产品的操作。物料中的湿分多数为水，带走湿分的 气流一般为空气。在制剂生产甲需要 T燥的物料多数为湿法制粒物和中药 浸膏等。干燥原理：物料的于燥是热量的传递 和质量的传递同时进行的过程。常见的固体剂型和制药工艺物料中水分的性质(1)平衡水分与h由水分匕根据物料中所含水 分能否干燥來划分平衡水与h由水。平衡水分(equilibrium water)系指在一定空气 条件下，物料表面产生的水蒸气压等丁该空气中 水蒸气分压，此时物料中所含水分为平衡水分， 是不能干燥的水分。H由水分(free water)系指物料中所含的水分

28、中 多丁平衡水分的部分称为自由水分，或称游离水 分，是能干燥除去的水分。平衡水分与物料的种类、空气状态有关，根据干煉要求选择适宜空气条件。常见的固体剂型和制药工艺(2)结合水分与非结合水分：根据干燥的难易程度来划分结合水分与非结合水分°结命水分(bound water)系指以物理化学方式结 合的水分，数字上等T7?H=100%时物料的平衡水 分。这种水分与物料的结合力较强，干燥速度缓慢, 如动植物细胞確内的水分、物料内毛细管中的水分、 可溶性固体溶液中的水分等。非结合水分(nonbound water)系指以机械方式结 合的水分，与物料的结合力很弱，干燥速度较快。O三联街业 MEDI

29、fAN virxai <常见的固体剂型和制药工艺厢式干燥器：流化床干燥器；喷雾干燥器。红外干燥器是利用红外辐射元件所发射的红外线对物料岚接 照射而加热的一种干燥方式g红外线是介于可见光和微波之 间的一种电磁波，瓦波长范圉在0721000pm的广阔区域， 波长在07256区域的叫近红外，5.61000区域的称远红 外.-红外线辐射器所产生的电磁波以光速辐射至湿物料，当红外 线发射频率与物料中分子运动所同有的频率相匹配时引起物 料分子的强烈振动和转动9佥此过程中分子间的激烈碰捕与 摩擦产生热，因而达到干燥的目的。红外线干燥时，由于物料表而和内部的分子同时吸收红外线， 故受热均匀.干燥快、质号

30、好它缺点是电能消耗大。三联珀业MED If AN常视的固体剂型和制药工艺混合U iaOOcx>m> wb-KKieiOKMiivwnt* « nr常见的固体剂型和制药工艺常见的固体剂型和制药工艺制粒生产线（垂苴设计）常见的固体剂型和制药工艺制粒生产线（垂件设计）常见的固体剂型和制药工艺'常见的固体剂型和制药工艺制粒生产线（水平设计）常见的固体剂型和制药工艺常见的固体剂型和制药工艺常见的固体剂型和制药工艺制粒生产线bn chad nd 心 abR±l jt<*ly dustfree. Thi is - iflikn沪 vspauli?cooiaixs

31、 出竽 uocd ud k1ftwind Fa? this p:rprw.仲& cor. rani nrion他。mW 业for估辱训上Tw paoynted dugn p 啓吃岀实 ioaiEigr. r 12uF刀出:卩rp：an r r irccrnc lpdvn?制粒生产线三诚笛业 MEDIfAN A U A * “1 i *常见的固体剂型和制药工艺可翻转的底部垂旬出料常见的固体剂型和制药工艺常见的固体剂型和制药工艺Wedge-wire turning boitom fa vertical dcchaige三联再业MEDIJAN儿；IU AW常见的I古I体剂型和制药工艺常见的I

32、古I体剂型和制药工艺你能想象到的流化床有多大?、- 常见的固体剂型和制药工艺三联珀业 MEDUAN I常见的固体剂型和制药工艺压片附属发备常见的固体剂型和制药工艺常见的固体剂型和制药工艺常见的固体剂型和制药工艺常见的固体剂型和制药工艺常见的固体剂型和制药工艺包衣包衣技术在制约T业中越來越占有重要的地位.包衣的日的有以下几方血；避光、防潮，以提髙药物的稳 定性：遮盖药物的不良气味，増加患者的顺应性：隔离 配伍禁忌成分，采用不同颜色包衣，增加药物的识別能力, 增加用药的安全性：包衣启表而光洁，提高流动性：提 髙美观度；改变约物祥放的位這及速度，如胃洛.肠溶、 缓控释等。包衣的加本类型有糖包衣：薄膜

33、包衣；压制包衣等方 式.常用的包衣方式为麵两种。过去以糖包衣为主，但糖包 衣貝有包衣时间长，所需辅料虽多，防吸潮性差，片面上不 能刻字，受操作熟练程度的影响较大等缺点，逐步被薄膜包 衣所代替。包衣过程的影响因素较多，操作人员 之间的差异、批与批之间的差异经常 发生。sail包衣技术与其说是技术莫不如说是一 种艺术，包衣产品可谓是一种工艺品。 目前随着包衣装置的不断改善和发展, 包衣操作由人工控制发展到自动化控 制，使包衣过程更可靠、重现性更好。三朕箝业 MEDIfAN rU.IMA' I 4常见的固体剂型和制药工艺糖包衣工艺与材料 1.隔离层苒先在索片上包不透水的隔离层，以防止在后面的

34、包衣 过程中水分浸入片芯 2.粉衣层为消除片剂的棱角，在隔离层的外面包匕一层较厚的粉 衣层，工要材料是糖浆和滑石粉. 3.軸衣层 粉衣层的片子表而比较粗糙、琉松，闵此再包糖衣层使 其表面光滑平遵、细腻坚实.操作更点是亦入稍稀的糖浆，逐次诚 少用虽（湿润片面即可），在低温（40C下缓缓吹风十燥，一般 约包制10153 4.有色糖衣层 包有色粘衣层与上述包糖衣层的工艺完全相同，只 是旃浆中添加了食用色索，主耍日的是为了使丁识别与美观。一般 约需包制815层。 5.打光 其口的是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。一般用四 川产的川端用前需特制，即加热至8010CTC擁化后过100口紡 公除杂质.片掾

35、入2%的徒汕混仝b冷却，粉祈S取过80口筛的细粉待用.f三I赵5业MEDI/AN糖包衣5ugar*TSisk m»inlv used t- bod tvjjrr-. 、d tc 0 certih rt：北|1twnGuinuj牝"Y brt” xcuia hn匕Ef hr t?nG?nVatcJi包薄膜衣具体操作过程如下： （1） 包衣锅内装入适当形状的挡板，以利于片芯的转动与 翻动。（2）将片芯放入锅内，喷入一也量的薄膜衣材料的溶液，使 片芯表面均匀湿润。 （3）吹入缓和的热风便溶剂履发温度最好不超过40C,以免干燥过快，出现“皱皮”或“起泡”现象：也不能干燥过 慢，否则

36、会出现“粘连”或“剥落”现象）6如此重复匕述 操作若干次，直至达到一定的厚度为止. （4）大多数的薄膜衣需要一个固化期，一般是心室温或略高于室温下A然放置68h使之固化完全。 （5）为使殘余的有机溶剂完全除尽，一股还要在50C下干燥 f*Jerf® hf tM>ir bd byif 9c»?VitiU»n 我nduMio枇丿?r*rm.c<*c U oI"k Fjrthr* c< ftrikMi>n bjrRcts 4 su»teiu<rx o-ynj、 li -4i|Mtnt< lim«z |&#

37、187;t«n m1224h°A 三朕吧翌。MEDUAN UM W M >. TICZ.I * .1 、liv «m* .o誌勰HlkbtWA 9 *uric«f f常见的固体剂型和制药工艺常见的固体剂型和制药工艺常用薄膜包衣工艺有有机溶剂包衣法和水分散体乳 胶包衣法。采用有机溶剂包衣时包衣材料的用屋较 少，表而光滑、均匀，但必须严格控制有机溶剂的 残留最。现代的薄膜衣采用不溶性聚合物的水分散 体作为包衣材料，并已经日趋普遍，目前已儿乎取 代了有机溶剂包衣°常见的固体剂型和制药工艺常见的固体剂型和制药工艺三朕荷业MEDI/AN常见的固体剂型和制药工艺常见的固体剂型和制药工艺常见的固体剂型和制药工艺薄膜包衣Thw prccaci n riaore m 9 Hud aid iprty enirng p->c« it