麦白霉素片变更药品规格(增加薄膜衣片)质量研究工作的试验资料及文献资料

1、药品补充申请5、10 申报资料5-3变更药品规格（增加薄膜衣片）变更直接接触药品的包装材料或者容器（薄膜衣片增加铝塑泡罩包装）质量研究工作的试验资料及文献资料试验单位：xxxx制药有限公司试验负责人：试验参加者：试验日期：20xx年5月资料保存处：xxxx制药有限公司联系人：电话：质量研究工作的试验资料及文献资料1、质量标准: 中国药典20xx年版二部2、试验仪器和药品2.1试验仪器高效液相色普仪 xxxx科学仪器有限公司分析天平 上海天平仪器厂微量分析天平 上海精科科学仪器有限公司智能溶出试验仪 ZRS-8G 天津大学无线电厂紫外可见分光光度计 上海分析仪器厂智能崩解时限检查仪 ZB-1C

2、天津大学精密仪器厂2.2药品供试药品: 麦白霉素片 自制 批号为：xx0504 xx0505 xx0506对照药品：麦白霉素片（糖衣片） xxxx制药有限公司生产 批号：xx04111 3、处方：麦白霉素 1亿单位淀粉 58.4g10%混合淀粉浆 112.0g（含淀粉11.2g，聚山梨酯-80 0.8ml） 羧甲淀粉钠 7.24g硬脂酸镁 1.45g 制成 1000片4、工艺规程：4.1、称取麦白霉素原料药、淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁分别过80目筛网。 4.2、称取处方量麦白霉素原料药、淀粉，混合5分钟使之均匀。4.3、称取处方量淀粉，量取聚山梨酯-80，加凉纯化水10g搅拌均匀，再加沸腾纯化

3、水至处方量，搅拌均匀制成10%混合淀粉浆。4.4、加入处方量的10%混合淀粉浆搅拌5分钟，并高速制粒。4.5、将颗粒在100烘干。4.6、将烘干的颗粒，用旋涡振荡筛整粒，外加处方量羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，混合15分钟使之均匀。4.7、颗粒检验后，定片重，用直径为9.0mm的浅凹冲头压片.4.8、素片检验后，包薄膜衣。4.9、分别进行包装。5、质量研究：5.1【性状】按片剂的要求和三批小试实测数据进行描述：本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。结果见下表名称项目质量标准xxxx制药有限公司xx0504xx0505xx0506xx04111 (糖衣片)性状本品应为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或

4、类白色。薄膜衣片，除去包衣后显白色薄膜衣片，除去包衣后显白色薄膜衣片，除去包衣后显白色糖衣片，除去包衣后显白色5.2【鉴别】按质量标准进行试验，试验数据见下表。HPLC图谱见附件1名称项目质量标准xxxx制药有限公司xx0504xx0505xx0506xx04111 (糖衣片)（1）液相色谱 在麦迪霉素A1检查项下纪录的色谱图中，供试品溶液二个主峰的留时间应与麦白霉素标准品溶液二个主峰的保留时间一致 在麦迪霉素A1检查项下纪录的色谱图中，供试品溶液二个主峰的留时间与麦白霉素标准品溶液二个主峰的保留时间一致在麦迪霉素A1检查项下纪录的色谱图中，供试品溶液二个主峰的留时间与麦白霉素标准品溶液二个主

5、峰的保留时间一致在麦迪霉素A1检查项下纪录的色谱图中，供试品溶液二个主峰的留时间与麦白霉素标准品溶液二个主峰的保留时间一致在麦迪霉素A1检查项下纪录的色谱图中，供试品溶液二个主峰的留时间与麦白霉素标准品溶液二个主峰的保留时间一致（2）紫外光谱 应在232nm的波长处有最大吸收在232nm的波长处有最大吸收在232nm的波长处有最大吸收在232nm的波长处有最大吸收在232nm的波长处有最大吸收5.3【重量差异】按质量标准进行实验，检测数据见下表：名称项目质量标准xxxx制药有限公司xx0504xx0505xx0506xx04111 (糖衣片)重量差异应符合规定0.2066 0.2026 0.2

6、033 0.2040 0.1996 0.2056 0.1995 0.2036 0.2007 0.2061 0.2070 0.2065 0.2084 0.2002 0.2045 0.2086 0.2042 0.2079 0.2009 0.20620.1995 0.2032 0.2014 0.2065 0.20xx 0.1966 0.2029 0.2023 0.2049 0.2072 0.2014 0.2019 0.2032 0.2042 0.2078 0.2035 0.2025 0.1987 0.2011 0.19890.2050 0.2029 0.2066 0.2045 0.2048 0.20

7、45 0.2061 0.2025 0.2029 0.2013 0.2029 0.2061 0.2016 0.2069 0.2043 0.1939 0.2023 0.2013 0.2070 0.2053平均片重：0.2043上限：0.2196下限：0.1890平均片重：0.2024上限：0.2176下限：0.1872平均片重：0.2036上限：0.2189下限：0.18845.4 【麦迪霉素A1】按质量标准进行实验， 照高效液相色谱法（中国药典20xx年版二部附录V D）测定。结果见下表。HPLC图谱见附件1名称项 目质量标准xxxx制药有限公司xx0504xx0505xx0506xx04111

8、 (糖衣片)麦迪霉素A135.0%37.6%36.0%36.3% 36.4%5.5【溶出度】仪器：智能溶出试验仪 ZRS-8G 天津大学无线电厂紫外可见分光光度计 上海分析仪器厂5.5.1溶出曲线供试药品: 麦白霉素片 自制 批号为：xx0504 xx0505 xx0506麦白霉素片（糖衣片） xxxx制药有限公司生产 批号：xx04111 分别取供试药品，照溶出度测定法（中国药典20xx年版二部附录X C第一法），以盐酸溶液（稀盐酸24ml加水至1000ml）900ml为溶出介质，转速应每分钟100转，依法操作，分别经5分钟、10分钟、20分钟、30分钟、45分钟、60分钟时，取溶液适量，滤

9、过，精密量取续滤液适量，用溶出介质稀释制成每1ml中约含16g的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典20xx年版二部附录IV A），在232nm的波长处测定吸收度；另取本品10片，研细，精密称取适量（约相当于平均片重），按标示量用溶出介质定量稀释并制成每1ml中约含16g的溶液，滤过，取续滤液，同法测定，计算每片的溶出量。溶出曲线见附件2。5.5.2溶出度 溶出度 取本品，照溶出度测定法（中国药典20xx年版二部附录X C第一法），以盐酸溶液（稀盐酸24ml加水至1000ml）900ml为溶出介质，转速应每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质

10、稀释制成每1ml中约含16g的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典20xx年版二部附录IV A），在232nm的波长处测定吸收度；另取本品10片，研细，精密称取适量（约相当于平均片重），按标示量用溶出介质定量稀释并制成每1ml中约含16g的溶液，滤过，取续滤液，同法测定，计算每片的溶出量。限度为80%，应符合规定。 检测数据见下表。 名称 项目 质量标准xxxx制药有限公司xx0504xx0505xx0506xx04111 (糖衣片)溶出度80%94.4% 94.0% 93.1% 93.3% 92.6% 93.6%94.1% 92.7% 93.2% 94.3% 92.3% 93.0%94.4

11、% 93.7% 94.0% 94.5% 93.6% 92.9%94.0% 93.5% 92.6% 93.1% 94.1% 93.6%5.6【含量测定】测定法 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于麦白霉素0.1g），用乙醇25ml，分次研磨使麦白霉素溶解，再用灭菌水定量稀释制成每1ml中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（中国药典20xx年版二部附录 A）测定，即得。按按质量标准进行检验，结果见下表。名称项目 质量标准xxxx制药有限公司xx0504xx0505xx0506xx04111 (糖衣片)含量测定90.0%-110.0%100.4%99.8%99.0%98.5%5.7、【微生物限度