病例对照研究2PPT学习教案

1、会计学1病例对照研究病例对照研究2第1页/共110页p了解病例对照研究的实施过了解病例对照研究的实施过程程第2页/共110页第3页/共110页流行病学研究方法描述性研究分析性研究现况调查个例调查与病例报告 生态学研究 队列研究病例对照研究 随机对照研究非随机对照研究随机分配？实验性研究观察性研究是否有人为干预否是是否设立对照组是否否是第4页/共110页研究对象所具有的与结局有关的特征或状态，或曾接触与结局有关的某种因素有害的、有益的时间顺序因果回顾性研究方法第5页/共110页 例如：用病例对照研究方法研究吸烟和肺癌之间的联系病例组肺癌患者对照组未患肺癌分别调查他们过去的吸烟（暴露）历史包括现在

2、吸烟否，过去吸过烟否，开始吸烟年龄，吸烟年数，最近每天吸烟支数；如已戒烟则为戒烟前每日吸烟支数，已戒烟年数，等等通过比较两组吸烟史的差别，检验吸烟与肺癌有因果联系的假设第6页/共110页二、基本原理与特点第7页/共110页a/(a+c)b/ (b+d)研究对象暴露未暴露暴露未暴露某病患者(病例)非患者(对照)可 比acbd比 较工作时序发病时序过去现在基本原理示意图第8页/共110页病例对照研究特点 p 属于观察性研究：客观地收集暴露情况，暴露因素是自然存在而非人为控制的p 设立对照：平衡研究因素以外的因素对研究结果的影响，使其与病例组之间进行有比较的研究p 由果推因的研究：回顾性，疾病 暴露

3、p 论证强度：不强，为队列研究或实验性研究提供研究线索和方向，一般不能确定因果关系二、基本原理与特点第9页/共110页 描述流行病学的研究类型过去 现在 将来 现况研究（描述疾病与研究因素在 一个时点上的相互关系） 观察性研究的时间顺序病例对照研究 （描述既往疾病与研究因素的相互关系）队列研究 （描述将来疾病与研究因素的相互关系） 第10页/共110页三、用 途p 广泛探索影响因素：从可疑因素中筛选相关因素p 深入检验某个或某几个病因假说：在描述性研究初步形成病因假说的基础上，进一步检验假设p 研究健康状态等事件发生的影响因素p 疾病预后因素的研究：同一疾病不同结局的影响因素p 临床疗效影响因

4、素的研究：相同治疗方法不同疗效的影响因素第11页/共110页非匹配病例对照研究匹配病例对照研究病例的选择对照的选择是否匹配频数匹配：成组匹配个体匹配：1M第12页/共110页非匹配病例对照研究p 病例与对照之间的关系不作限定p从设计所规定病例和对照人群中，分别抽取一定量的研究对象p 对照组人数病例组人数四、研究类型病例组对照组研究对象患病人群未患病人群第13页/共110页匹配病例对照研究四、研究类型第14页/共110页四、研究类型目标人群患病人群未患病人群5/102/103/10匹配病例对照研究成组匹配/频数匹配匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致第15页/共110页配对目标人群患病人群未患

5、病人群四、研究类型匹配病例对照研究个体匹配以个体为单位使病例和对照在某种（某些）因素方面相同或接近1:1匹配第16页/共110页目标人群患病人群未患病人群1:2, 1:3 1:R四、研究类型匹配病例对照研究1：R个体匹配第17页/共110页匹配 定性指标四、研究类型第18页/共110页53岁533岁匹配 定量指标 四、研究类型第19页/共110页 匹配注意事项 l 慎重选择匹配因素 l 可疑病因不作为匹配因素 l 比例一般为1:1，最多不超过1:4 l 避免“匹配过度” 匹配的目的l 提高研究效率 l 控制混杂因素的作用四、研究类型第20页/共110页第21页/共110页第22页/共110页第

6、二节 研究实例 吸烟与肺癌的关系Doll和Hill在20世纪对吸烟与肺癌的关系进行了研究p 研究背景 20世纪20年代后，许多国家肺癌的发病率和死亡率均有增长，尤其是工业发达国家的肺癌死亡率增长更为明显。多数研究认为肺癌死亡率升高的原因与吸烟、吸入污染的空气以及职业性因子有关。针对上述问题，Doll和Hill采用病例对照研究方法进行了吸烟和肺癌关系的研究第23页/共110页研究对象病例组u19481952年u伦敦20家医院u确诊的肺癌病人对照组u两种对照（1）其他非呼吸道肿瘤患者（2）非癌症患者u1:1配对设计u与病例同期、统一医院住院，且在年龄、性别、民族、职业等方面一致或接近吸烟与肺癌的关

7、系第24页/共110页l探讨吸烟是否是肺癌的病因l拟定调查表，主要内容包括是否吸过烟、开始吸烟年龄日均吸烟量、最大吸烟量吸烟方式、是否戒烟、戒烟年龄等研究因素吸烟与肺癌的关系第25页/共110页采用配对资料整理的方法进行统计分析调查工作由具有四年该中调查研究经验的调查员完成用统一的调查表，采用相同的方式收集病例和对照的相关信息吸烟与肺癌的关系第26页/共110页吸烟与肺癌的关系p 研究结果1.病例组吸烟的比例明显高于对照组，差异有统计学意义，提示吸烟与肺癌有关2.全部研究对象的结果显示，吸烟者发生肺癌的危险性是不吸烟者的倍3.针对吸烟率较高的男性进一步研究，且随着吸烟量的增加，肺癌发生的危险性

8、增加，呈正相关p 研究结论 吸烟与肺癌有关，是肺癌发生的危险因素第27页/共110页设计和实施研究目的与类型研究因素资料收集样本量估计研究对象第28页/共110页资料资料p并提交研究并提交研究报告报告一般步骤第29页/共110页具体实施一、提出病因假设第30页/共110页二、确定研究目的与类型第三节 研究设计与实施第31页/共110页抽样 匹配第三节 研究设计与实施三、确定研究对象第32页/共110页 回忆偏倚小代表性好容易合作 被调查因素改变少第三节 研究设计与实施第33页/共110页代表性好工作开展比较困难耗费人力物力社区病例比较合作 资料易得到且比较可靠与对照的可比性好代表性差病例的来源

9、患有所研究疾病且符合研究入选标准第三节 研究设计与实施第34页/共110页第三节 研究设计与实施第35页/共110页p 成组比较法p 匹配法频数匹配个体匹配对照的形式匹配因素：年龄、性别、居住地、出生地、社会经济水平等匹配的因素不宜过多 ，避免发生“匹配过头”把患某种疾病的病人作为病例组，不患该病的人作为对照组，比较这两组人群的暴露史第36页/共110页第三节 研究设计与实施第37页/共110页第三节 研究设计与实施第38页/共110页第三节 研究设计与实施第39页/共110页第三节 研究设计与实施第40页/共110页病病 例例对对 照照一个医院所有已诊断的病例一个医院所有已诊断的病例同个医院

10、内患其他病的病例同个医院内患其他病的病例一个门诊部所有已诊断的病例一个门诊部所有已诊断的病例 同个门诊部诊断的其他病例同个门诊部诊断的其他病例多个医院或门诊部诊断的病例多个医院或门诊部诊断的病例多个医院或门诊部诊断的其多个医院或门诊部诊断的其他病例他病例以上任何一种方法选出的病例以上任何一种方法选出的病例病例所在同一街道或住宅区病例所在同一街道或住宅区中的健康人中的健康人在人群中普查或抽查出的所有在人群中普查或抽查出的所有病例病例 在人群中抽查的非病例在人群中抽查的非病例社会团体中所有诊断的病例社会团体中所有诊断的病例社会团体中抽样的非病例社会团体中抽样的非病例以上任何方法选出的病例以上任何方

11、法选出的病例病例的配偶、同胞、同事、病例的配偶、同胞、同事、亲朋、同班同学等亲朋、同班同学等第41页/共110页20120011)()()1 ()1 (2PPPIPPPZPPZN第三节 研究设计与实施第42页/共110页1.收集内容 主要收集一般情况、疾病情况和暴露史3个方面的资料。一般情况：姓名、性别、民族、职业等。疾病情况：包括发病时间、诊断依据、诊断医院等。暴露史：包括是否暴露、暴露时间和剂量等。五、资料收集第三节 研究设计与实施第43页/共110页2.收集方法 包括查阅现有记录资料、访问调查、体检和实验室检查等。 由统一培训的调查员按照专门设计的调查表进行。 暴露的测量要尽量采用客观的

12、定量或半定量方法。 病例组和对照组在调查项目、调查员和调查方式等方面应相同，必要时可采用盲法。 实验室检查或特殊检查项目在方法、仪器、试剂等方面要一致。第三节 研究设计与实施第44页/共110页第四节 资料分析第45页/共110页EpiData数据库第四节 资料分析第46页/共110页 均衡性检验第四节 资料分析第47页/共110页第四节 资料分析第48页/共110页分析暴露于疾病有无统计学关联第四节 资料分析第49页/共110页步骤：1、均衡性检验2、 2检验 3、计算OR值4、分层分析与多因素分析5、推断因素与疾病关联第四节 资料分析第50页/共110页病例对照研究资料整理表病例组的暴露比

13、a/(a+c)/c/(a+c)=a/c对照组的暴露比b/(b+d)/d/(b+d)=b/dbcadOR 第51页/共110页 2检验 四格表公式 dbcadcbanbcad22第四节 资料分析第52页/共110页bcadOR OR的含义：暴露组的疾病危险性为非暴露组的多少倍 第四节 资料分析第53页/共110页第四节 资料分析第54页/共110页第四节 资料分析第55页/共110页病例对照研究资料分析的基本形式非匹配或成组设计资料的分析暴露或特征暴露或特征疾疾 病病合合 计计病例病例对照对照有有aba+b=n1无无cdc+d=n0合计合计a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t第四节 资料分

14、析第56页/共110页(OC)与心肌梗塞(MI)关系的病例 对照研究结果 病例对照合计服OC未服OC391142415463268合计153178331第57页/共110页=7.70 dbcadcbanbcad222(1)=6.63 2，则第58页/共110页bcadOR =2.204Var(lnOR)=1/a+1/b+1/c+1/d=0.0826 反自然对数exp， 84. 326. 12 . 2.%95)7 . 796. 11 ()96. 11 (2ORICOR意义：口服避孕药者患心肌梗死的危险性是不服药的倍，95%的可信范围是在之间第四节 资料分析第59页/共110页 11配对病例对照研

15、究资料分析对照病例对子数有暴露史无暴露史有暴露史无暴露史对子数acbda+bc+da+cb+d tcbcb22) 1(bcOR 2=（b-c）2/（b+c）当b+c40时，用校正公式第四节 资料分析第60页/共110页2表明男性吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者的倍OR95%可信限18.10,84. 133. 428.1196. 1112zOR第四节 资料分析第61页/共110页回顾性观察选择性偏倚 信息偏倚混杂偏倚第62页/共110页1234入院率偏倚检出症候偏倚时间效应偏倚现患病例-新发病例偏倚第五节 偏倚及其控制第63页/共110页第五节 偏倚及其控制第64页/共110页第五节 偏倚及其控

16、制第65页/共110页第五节 偏倚及其控制第66页/共110页第五节 偏倚及其控制第67页/共110页第五节 偏倚及其控制第68页/共110页第69页/共110页第五节 偏倚及其控制第70页/共110页第六节 优点与局限性第71页/共110页第六节 优点与局限性第72页/共110页实施病例对照研究应注意的问题 假设目的是否清楚？ 疾病与暴露变量的定义明确？ 病例与对照的来源，诊断方法？ 新发病例还是现患病例？ 排除标准是否明确？ 第73页/共110页 抽样的方法与样本大小的估计是否恰当？ 调查表是否经过试用？ 调查表的真实性与可靠性是否经过评估？ 资料整理、统计方法及分析内容是否明确？ 如何控

17、制或调整偏倚？ 结论的真实性如何？第74页/共110页小 结第75页/共110页小 结第76页/共110页小 结第77页/共110页小 结第78页/共110页小 结第79页/共110页第80页/共110页第81页/共110页第82页/共110页 对照对照 病例病例是是否否合计合计是是30(a)30(a)2020（b)b)5050（a+b)a+b)否否130(c)130(c)20(d20(d）150150（c+d)c+d)合计合计160160（a+c)a+c)40(b+d)40(b+d)200(T)200(T)第83页/共110页第84页/共110页某人研究新生儿黄疸的病因，他研究的条件是：选择

18、100例确诊新生儿黄疸病例和同期同医院确诊没有黄疸的新生儿100例，然后调查产妇的分娩卡片，了解产前及产时各种暴露情况，这种研究方法是A回顾性研究 B前瞻性研究 C临床随访研究 D现况调查研究习题第85页/共110页第86页/共110页第87页/共110页nD 病例组的研究因素的数量与对照组完全一致第88页/共110页第89页/共110页第90页/共110页习题第91页/共110页（1）b+c40,所以用校正公式 2 =(28-8-1)/ （28+8） 0.01(1)=6.63 故p，说明高血压与青光眼的发生有统计学联系（2）OR=28/8=3.5 高血压病患者发生青光眼的危险性是无高血压的者

19、的倍。 第92页/共110页习题第93页/共110页第94页/共110页习题第95页/共110页第96页/共110页第97页/共110页34. 4235. 0OR结果表明，医务人员进入病区戴口罩与SARS感染有关，戴口罩是防止SARS院内感染的保护因素。 对照对照 病例病例是是否否合计合计是是43(a)43(a)1717（b)b)6060（a+b)a+b)否否6(c)6(c)5(d5(d）1111（c+d)c+d)合计合计4949（a+c)a+c)22(b+d)22(b+d)70(T)70(T)第98页/共110页5.研究男、女吸烟与不吸烟对肺癌的影响，将表中资料按是否吸烟整理成四格表形式计算

20、2、OR、OR的95%CI说明各指标的含义？表1成组病例对照研究资料的整理表病例病例对照对照合计合计吸烟吸烟82(a)54(b)136不吸烟不吸烟31(c)59(d)90合计合计113113226第99页/共110页 2(1)=3.84 ,本例2，则P 结论为拒绝无效假设，即两组暴露率在统计学上有显著性差异。OR=ad/bcOR95%CI=）（2/96. 11OR 说明吸烟组患肺癌的危险性为不吸烟组的倍、5.030)，可信区间中不包括，即可认为该OR值在水平上有显著性。)()()()(22dbcadcbanbcadx第100页/共110页 该计算结果不可以说明吸烟与肺癌之间的真实联系程度，可能

21、有混杂存在。第101页/共110页 男男 女女吸烟吸烟不吸烟不吸烟合计合计吸烟吸烟不吸烟不吸烟合计合计病例病例59 (a1)21 (b1)80 (m11)23(a2)14(b2)37(m12)对照对照40 (c1)40 (d1)80 (m01)10(c2)19(d2)29(m02)合计合计99 (n11)61 (n01)160(n1)33(n12)33(n02)66(n2)第102页/共110页OR1，说明男性中吸烟者患肺癌的危险性为不吸烟男性的倍.OR2，说明女性中吸烟者患肺癌的危险性为不吸烟女性的倍。、），可信区间不包括，即可认为OR值在水平有显著性差异。按性别分层后，计算总OR值， 即。分层前OR值为，表明年龄是混杂因素，但混杂作用不大。第103页/共110页6.有人曾对口服避孕药与血栓栓塞症的关系进行研究，共观察病例175例，