细胞因子刘珊PPT学习教案

1、会计学1第1页/共38页第2页/共38页内分泌内分泌 endocrine血液循环远距离作用第3页/共38页 IL-2 IFN- TNF- IFN- T细胞细胞T细胞细胞NK细胞细胞第4页/共38页第5页/共38页第6页/共38页第7页/共38页 第8页/共38页IL-2活化 Th1细胞NK 细胞活化T细胞NK 细胞B 细胞巨噬细胞促进细胞增殖，分化，与Ig 合成促进增殖、 产生淋巴因子活化（LAK）抑制细胞毒性， 促进IL-1的分泌 IL-2 的免疫生物学效应（一）白细胞介素（一）白细胞介素（interleukin，IL-130） 由白细胞或由白细胞或其他细胞产生又其他细胞产生又能够介导白细胞

2、能够介导白细胞或其他细胞之间或其他细胞之间相互作用的细胞相互作用的细胞因子因子. .第9页/共38页IL-4活化Th2 细胞B 细胞巨噬细胞T 细胞活化干细胞分化， 表达MHC-II，表达CD23， 分泌 IgG1， IgE，IgA促进：促进：分化， 细胞毒活性（LAK）， 巨细胞形成促进：促进：抗原呈递， MHC表达， 杀伤肿瘤活性促进：促进： IL-4 IL-4 的的 免免 疫疫 生生 物物 学学 效效 应应第10页/共38页Th1+IL-2+IL-4IL-2 IFN- IL-4 IL-10抑制抑制细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫Th0Th2 Th1 Th1 和和 Th2 Th2 细细 胞

3、胞 的的 分分 化化第11页/共38页定义：定义：能够干扰病毒在细胞内复制繁殖的细胞因子能够干扰病毒在细胞内复制繁殖的细胞因子分分类类型干扰素型干扰素: : INFINF, ,INFINF，由树突状细由树突状细胞和病毒感染细胞产生胞和病毒感染细胞产生型干扰素型干扰素: : INFINF，由活化，由活化T T细胞和细胞和NKNK细细胞产生胞产生最早发现的细胞因子最早发现的细胞因子功能：功能：抗病毒、抗肿瘤、免疫调节作用抗病毒、抗肿瘤、免疫调节作用第12页/共38页超家族成员超家族成员TNFTNFLTLTFasFas第13页/共38页第14页/共38页第15页/共38页第16页/共38页白细胞包括

4、粒细胞，单核细胞，淋巴细胞白细胞包括粒细胞，单核细胞，淋巴细胞（五）趋化性细胞因子（五）趋化性细胞因子 (chemokines,CF)定义：能够刺激细胞生长的细胞因子定义：能够刺激细胞生长的细胞因子 生长因子在一定条件下可以表现抑制免疫应答效应生长因子在一定条件下可以表现抑制免疫应答效应.如如转化生长因子转化生长因子(TGF) :具有抑制多种免疫细胞增殖具有抑制多种免疫细胞增殖分化及其效应的作用分化及其效应的作用第17页/共38页生物学活性：生物学活性：（1 1）抑制造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、）抑制造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、T T和和B B细胞的生长，但对肿瘤细胞生长无抑制

5、作用细胞的生长，但对肿瘤细胞生长无抑制作用（2 2）抑制）抑制IL-2IL-2诱导的诱导的T T、B B细胞活化。细胞活化。（3 3）抑制巨噬细胞、）抑制巨噬细胞、NKNK细胞、细胞、LAKLAK细胞和细胞和TcTc细胞的杀细胞的杀伤活性伤活性第18页/共38页 细胞因子细胞因子( CK)( CK)与细胞因子受体与细胞因子受体(CKR)(CKR)结合引起受体交联结合引起受体交联, ,通过细胞内信号转导，激发生物学效应。通过细胞内信号转导，激发生物学效应。受体交联受体交联CKCKR免疫球蛋白基因超家子家族免疫球蛋白基因超家子家族I I型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族IIII型细胞因子受体家族

6、型细胞因子受体家族IIIIII型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族趋化性细胞因子受体家族趋化性细胞因子受体家族第19页/共38页第20页/共38页第21页/共38页 （一）（一） 参与免疫细胞的分化与发育参与免疫细胞的分化与发育 1. 刺激造血刺激造血 骨髓造血干细胞分化为不同谱系的骨髓造血干细胞分化为不同谱系的血细胞受各类血细胞受各类CK的严格控制。的严格控制。 IL-3可刺激多能干细胞和多种祖细胞增生与分化；可刺激多能干细胞和多种祖细胞增生与分化； GM-CSF、G-CSF、M-CSF可促进粒细胞和巨噬细可促进粒细胞和巨噬细胞增生胞增生； 2. 参与参与T细胞和细胞和B 细胞的分化发育细胞

7、的分化发育 中枢免疫器官中枢免疫器官局部微环境中局部微环境中CK影响淋巴细胞的分化、发育和成熟。影响淋巴细胞的分化、发育和成熟。 3. 外周免疫细胞的分化外周免疫细胞的分化 外周血的免疫细胞，进一外周血的免疫细胞，进一步发育成熟均需步发育成熟均需CK 参与。参与。第22页/共38页第23页/共38页 （二）调节免疫应答（二）调节免疫应答 1. 正相调节正相调节 IFN诱导诱导APC表达表达MHC分子，促进分子，促进抗原递呈作用；抗原递呈作用； IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等促进等促进B细胞激活细胞激活、增、增殖和分化，产抗体；殖和分化，产抗体； TNF参与免疫效应阶段的细胞毒作用参与

8、免疫效应阶段的细胞毒作用；第24页/共38页静止静止T细细胞胞活化活化T细细胞胞T细胞增殖、分化细胞增殖、分化 IL-2参与参与T细胞免疫应答细胞免疫应答第25页/共38页第26页/共38页2.负相调节负相调节 TGF、 IL-10有抑制免疫有抑制免疫的负调节。的负调节。第27页/共38页第28页/共38页第29页/共38页 （三）（三） 决定免疫应答类型决定免疫应答类型 Th1细胞产生细胞产生IL-2、IFN-、TNF-等等CK主要参与细胞免疫介导的炎症反应；主要参与细胞免疫介导的炎症反应； Th2细胞主要产生细胞主要产生IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-13 等等C

9、K，主要介导体，主要介导体液免疫应答和液免疫应答和型超敏反应。型超敏反应。第30页/共38页（四）抗感染作用四）抗感染作用 1.抗细菌感染抗细菌感染 由单核由单核/巨噬细胞分泌的细胞因巨噬细胞分泌的细胞因子具有抗细菌感染作用。如：子具有抗细菌感染作用。如： IL-1可促进血管内皮细胞表达粘附分子，促进可促进血管内皮细胞表达粘附分子，促进炎症细胞在感染部位浸润、活化和释放炎症介质；炎症细胞在感染部位浸润、活化和释放炎症介质； IL-6促进促进B细胞产抗体；细胞产抗体； IL-8趋化中性粒细胞、趋化中性粒细胞、T淋巴细胞进入感染部淋巴细胞进入感染部位；位； TNF-增加血管通透性，促使增加血管通透

10、性，促使IgG、补体、效补体、效应细胞进入感染部位杀菌；应细胞进入感染部位杀菌； IL-12激活激活NK细胞，诱导细胞，诱导CD4细胞分化细胞分化Th1; IL-1、TNF 引起发热反应，上述引起发热反应，上述CK组成综合组成综合杀菌机制。杀菌机制。第31页/共38页2.抗病毒感染抗病毒感染 病毒刺激机体细胞产生病毒刺激机体细胞产生IFN- / ,并并进入进入细胞诱导产生抗病毒蛋白细胞诱导产生抗病毒蛋白，发挥抗病毒作用，发挥抗病毒作用； 同时同时IFN- / 刺激病毒感染的细胞表达刺激病毒感染的细胞表达MHC-I类分子，提高其抗原提呈能力使类分子，提高其抗原提呈能力使CTL更容易识别并杀伤。更

11、容易识别并杀伤。 IFN- / 激活激活NK细胞，杀伤病毒感染的细胞，杀伤病毒感染的细胞；细胞；NK细胞可分泌细胞可分泌IFN- ，又促进又促进NK的的杀伤活性。杀伤活性。第32页/共38页（五）调节细胞凋亡（五）调节细胞凋亡 细胞因子可直接、间接诱导或抑制细胞凋细胞因子可直接、间接诱导或抑制细胞凋亡：亡： TNF-在体外可诱导肿瘤细胞、树突状细在体外可诱导肿瘤细胞、树突状细胞、大鼠肝细胞和小鼠胸腺细胞凋亡；胞、大鼠肝细胞和小鼠胸腺细胞凋亡； IL-2、TNF、IFN-可通过促进可通过促进Fas抗原表抗原表达而间接诱导细胞凋亡。达而间接诱导细胞凋亡。第33页/共38页第34页/共38页第五节第五节 细胞因子与临床细胞因子与临床第35页/共38页用于减弱免疫功能用于减弱免疫功能 抗肿瘤、抗感染抗肿瘤、抗感染、促造血、促造血治疗炎症、移植排斥治疗炎症、移植排