EMC新研究PPT课件

1、冠状病毒 冠状病毒在系统分类上属冠状病毒科（Coronaviridae）冠状病毒属（Coronavirus）。冠状病毒的一个变种是引起非典型肺炎的病原体。冠状病毒最先是1937年从鸡身上分离出来，病毒颗粒的直径60-200nm，平均直径为100nm，呈球形或椭圆形，具有多形性。病毒有包膜，包膜上存在棘突，整个病毒像日冕，不同的冠状病毒的棘突有明显的差异。在冠状病毒感染细胞内有时可以见到管状的包涵体。第1页/共11页EMC第2页/共11页Drug pathogenesis（致病机理） EMC与DPP-4特异性结合,以它们为“登陆点”附着到呼吸道细胞上,随之进一步侵入和感染宿主。 患者以发热为首发

2、症状，体温一般38，半数以上的患者伴头痛、关节肌肉酸痛、乏力等症状，部分患者可有干咳、胸痛、腹泻等症状，并同时伴有休克、心率紊乱或心功能不全、肾功能损害、肝功能损害、DIC、败血症、消化道出血等并发症。第3页/共11页DPP-4，又被称为T细胞表面抗原CD26。亦称ADABP，ADCP2，DPPIV，TP103，二肽基肽酶4，二肽基肽酶IV，T细胞活化抗原CD26，腺苷脱氨酶络合蛋白2。 生物作用 是一种细胞表面的丝氨酸蛋白酶。DPP-4在肠中高度表达，此外于肝脏、胰腺、胎盘、胸腺等也有表达，部分以可溶形式存在于循环血液中。可溶性的DPP-4具有酶活性，其主要作用是优先将氨基末端第2个氨基酸为

3、丙氨酸或脯氨酸的寡肽在靠近氨基末端的前两个氨基酸切除。第4页/共11页研究方法 研究人员生成了一种重组刺突蛋白，并筛查了与之结合的细胞，确定了一种人类肝细胞系。随后用一种去垢剂释放出这些肝细胞的膜结合蛋白，利用重组刺突蛋白找到了特异的刺突蛋白结合受体。最后，利用质谱法分析这一蛋白，确定其为二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4 、DPP4)一种冠状病毒新型受体第5页/共11页 Viral genome analysis revealed close relatedness to coronaviruses found in bats. Here we identify di

4、peptidyl peptidase 4 (DPP4; also known as CD26) as a functional receptor for -EMC. 对蝙蝠体内发现的冠状病毒进行基因组分析，揭示了其密切的关联性。在这里，我们确定的二肽基肽酶4（DPP4；也被称为CD26）为人类冠状病毒的功能受体。第6页/共11页 The use of the evolutionarily conser ved DPP4 protein from different species as a functional receptor provides clues about the host range potential of -EMC. 作为进化上较为稳定的、可作为不同物种间的病毒功能受体的DPP4蛋白提供了预测EMC的宿主范围潜在的线索。第7页/共11页治疗方法 利用重组分子筛查阻断刺突蛋白结合DPP4的药物，或是以EMC刺突蛋白为焦点的疫苗激发机体产生抗体防止病毒与靶细胞结合。 感染患者的血清能够阻断病毒与靶细胞结合，可以生成中和抗体。第8页/共11页 研究人员还发现这种病毒能够利用蝙蝠DPP4感染蝙蝠细胞。康奈尔大学病毒学家 加里*惠特克（Gary Whittaker）说，尽管EMC与蝙蝠冠状病毒相关，然而到目前为