头孢类抗生素ppt课件

1、头孢类抗生素 什么是头孢类抗生素？ 头孢类抗生素为抗生素的一种。常用的头孢类抗生素药物有：头孢唑林、头孢拉定、头孢哌酮、头孢曲松、头孢呋辛等。头孢菌素是一类广谱半合成抗生素，第一个头孢菌素在20世纪60年代问世，目前上市种类已达60余种。 开展历史 头孢菌素化合物最初是于1948年，由意大利科学家Giuseppe Brotzu从萨丁岛排水沟中的顶头孢提炼出来。他发现这些顶头孢分泌出一些物质，可以有效抵抗引致伤寒的伤寒杆菌。牛津大学胜利提炼出对内醘胺酶稳定的头孢菌素C，但却未有足够的效能作临床运用。头孢菌素的中心是7-氨基头孢烯酸简称7-ACA是从头孢菌素C中衍生出来，并已证明与青霉素的中心即6

2、-氨基青霉烷酸，6-APA类似。对7-ACA的旁链作出修正，得出一些非常有用的抗生素，而第一种的头孢噻吩便是由礼来公司于1964年发行。主要特点 头孢类药物可分布于身体各个部位，因此各个组织器官发生了感染，只需致病菌对头孢敏感都可以选用它。它是一种杀菌剂，浓度足够的话可以把细菌杀死，而不像四环素、红霉素、氯霉素那些抑菌剂，常规剂量下主要起抑制细菌生长的作用。因此头孢类药物可以用于比较危重的感染。 优点一：头孢菌素的抗菌谱比较广，头孢菌素无论是对部分革兰氏阳性菌还是革兰氏阴性菌都有较好的抗菌作用。(用革兰氏染色液对细菌进展染色，细菌染成紫蓝色的是阳性菌，染成殷红色的是阴性菌)也就是说对临床中各个

3、科室如内科、外科、妇产科、皮肤科多数常见的致病菌，头孢菌素往往都有一定的抗菌活性，因此在临床上运用甚广。 优点二：细菌假设产生一些破坏某些抗菌药物的酶，可对某些抗菌药物产生耐药，比如细菌对青霉素耐药了，头孢菌素那么对细菌产生的这种酶大多数比较稳定，就能替代青霉素杀死细菌。头孢菌素口服的种类相对来说也比较多。这是由于有不少种类口服进胃，人体的胃酸难以破坏它，药效比较稳定。 优点三：和青霉素比，青霉素过敏反响发生率比较高，尤其是青霉素会引起过敏性休克而致命。头孢菌素分子构造与青霉素有类似之处，也会产生过敏反响，但是发生过敏反响的比率要比青霉素低，产生过敏性休克的发生率那么更低了。 由于以上的特点就

4、决议头孢菌素在临床上有较高的适用价值 主要种类 到目前为止，头孢菌素类已出现第一至第四代产品,第一代产品常用的有头孢氨苄(原称先锋4号)、头孢唑啉(原称先锋5号)和头孢拉定(原称先锋6号)。它们对革兰阳性菌具有良好的抗菌作用，对革兰阴性菌的作用稍差。头孢氨苄的抗菌作用稍弱，普通口服。用以治疗敏感菌引起的呼吸道、尿路及皮肤软组织感染。 头孢唑啉是注射剂，它的抗菌作用比头孢氨苄强，头孢拉定既有静脉点滴，也可口服，运用方便。头孢唑啉和头孢拉定的顺应症与头孢氨苄根本一样 第二代产品常用的有头孢呋辛(西力欣)、头孢西丁(美福仙)等。第二代头孢的抗菌谱比一代头孢广些，对革兰阳性菌的作用与一代头孢大致相当，

5、而对革兰阴性菌的抗菌范围比一代头孢广，抗菌作用也强。比起一代头孢来，对肝肾的毒性也小些。根据这些特点，二代头孢多用在病原菌不太明确，不能一定是革兰阳性菌还是革兰阴性菌，或者属于混合感染情况。 第三代产品常用的有头孢噻肟钠(凯福隆)、头孢哌酮钠(先锋必)、头孢他啶(复达欣)、头孢曲松(罗氏芬)等。口服的有头孢布烯(先力腾)、头孢克肟(世福素)等。三代头孢主要是对革兰阴性菌有很强的杀菌用。有的种类对绿脓杆菌等抵抗力很强的细菌也有强大的杀菌力，但对革兰阳性菌的作用却不如一、二代头孢。 第四代产品第四代头孢菌素是近年来开场运用于国外临床的新一代头孢菌素，与第三代头孢菌素相比，抗菌谱更广，抗菌活性更强，

6、对细菌产生的-内酰胺酶更稳定。目前国内部分三甲医院有运用，未进入基层医疗机构。第四代头孢菌素有头孢派姆(cefepime,CFP)即Maxisime、头孢克列定(cefaclidine)、头孢匹罗(cefpirome)及E1077、头孢克肟马斯平等。 目前经国家同意临床运用的头孢类抗生素制剂种类有22种，其中只需8种我国可以消费原料药，但消费规模远不能满足制剂的需求，第三代头孢菌素仍需进口原料药分装制剂或直接进口制剂满足临床需求。 主要头孢类抗菌药 1药名：头孢他定药名：头孢他定Ceftazidime复达欣、复达欣、头孢塔齐定、头孢噻甲羧肟头孢塔齐定、头孢噻甲羧肟 作用机理：为半合成第三代头孢

7、菌素，作用机理：为半合成第三代头孢菌素，其特点是对绿脓杆菌的作用超越氨基糖甙其特点是对绿脓杆菌的作用超越氨基糖甙类抗生素。类抗生素。 功能：临床多用于脑膜炎和败血症等功能：临床多用于脑膜炎和败血症等的治疗。的治疗。 本卷须知：孕妇慎用，对头孢菌素类本卷须知：孕妇慎用，对头孢菌素类过敏者禁用。过敏者禁用。 2药名：头孢曲松药名：头孢曲松Ceftriaxone头孢氨噻三嗪头孢头孢氨噻三嗪头孢噻肟三嗪亚松噻肟三嗪亚松Rocephin安塞隆菌必治罗氏芬安塞隆菌必治罗氏芬 特点：治疗淋球菌感染的首选抗生素特点：治疗淋球菌感染的首选抗生素 作用机理：抗菌谱与头孢噻肟近似，对革兰阴作用机理：抗菌谱与头孢噻肟

8、近似，对革兰阴性菌有中度的抗菌作用。对革兰阳性菌的作用强，性菌有中度的抗菌作用。对革兰阳性菌的作用强，主要敏感菌有金黄色葡萄球菌、链球菌属、肺炎链主要敏感菌有金黄色葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌、嗜血杆菌属、奈瑟菌属、大肠杆菌、肺炎克球菌、嗜血杆菌属、奈瑟菌属、大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、沙雷杆菌、各型变形杆菌、枸橼酸杆菌、雷白杆菌、沙雷杆菌、各型变形杆菌、枸橼酸杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、消化球菌、消化链球菌、梭伤寒杆菌、痢疾杆菌、消化球菌、消化链球菌、梭状芽胞杆菌等。绿脓杆菌、肠杆菌属对本品也敏感。状芽胞杆菌等。绿脓杆菌、肠杆菌属对本品也敏感。产酶金黄色葡萄球菌、耐氨苄青霉素的流感嗜血杆产酶金

9、黄色葡萄球菌、耐氨苄青霉素的流感嗜血杆菌、耐第一代头孢菌素和庆大霉素的一些革兰阴性菌、耐第一代头孢菌素和庆大霉素的一些革兰阴性菌常可对本品敏感。菌常可对本品敏感。 功能：临床主要运用于敏感菌所致的肺炎、支气管炎、腹膜炎、胸膜炎，以及皮肤和软组织、尿路、胆道骨及关节、五官、面等部位的感染，还用于败血症和脑膜炎。 本卷须知：过敏者禁用，青少年、儿童运用本品，偶可致胆结石，但停药后可消逝。 3药名：头孢氨苄药名：头孢氨苄cephalexin先锋霉素先锋霉素、头孢、头孢力新、苯甘头孢霉素、克相福力克斯力新、苯甘头孢霉素、克相福力克斯 功能：本品抗菌谱与先锋霉素功能：本品抗菌谱与先锋霉素类似，其特点类似

10、，其特点是口服后易于吸收，在胃液中稳定，并由于本品几是口服后易于吸收，在胃液中稳定，并由于本品几乎无变化的从尿中排出，故尤宜口服用于尿道感染，乎无变化的从尿中排出，故尤宜口服用于尿道感染，以及痈疖、脓肿蜂窝组织炎、创面感染等。以及痈疖、脓肿蜂窝组织炎、创面感染等。 本卷须知：对青霉素过敏者慎用。本卷须知：对青霉素过敏者慎用。 4药名：头孢孟多药名：头孢孟多Cefamandole头胞羟苄唑、头胞羟苄唑、头胞羟唑头胞羟唑 作用机理：为一广谱高效的抗菌素，兼有第作用机理：为一广谱高效的抗菌素，兼有第一代和第三代头孢菌素的一些优点，对大多数革一代和第三代头孢菌素的一些优点，对大多数革兰氏阳性菌的抗菌作

11、用优于第三代头孢菌素，而兰氏阳性菌的抗菌作用优于第三代头孢菌素，而对革兰氏阴性杆菌的抗菌作用较第一代头孢菌素对革兰氏阴性杆菌的抗菌作用较第一代头孢菌素为强。为强。 功能：临床用于除绿脓杆菌外的敏感菌引起功能：临床用于除绿脓杆菌外的敏感菌引起的胆道、呼吸道、骨、心内膜、腹腔及软组织等的胆道、呼吸道、骨、心内膜、腹腔及软组织等的感染。的感染。 本卷须知：对头孢菌素过敏者禁用。对青霉本卷须知：对头孢菌素过敏者禁用。对青霉素过敏者慎用。素过敏者慎用。 头孢类抗生素在抗生素市场中占据着较大份头孢类抗生素在抗生素市场中占据着较大份额，其相关中间体也连带着表现出可观的市场潜额，其相关中间体也连带着表现出可观

12、的市场潜力。力。 头孢菌素的不良反响 1消化道反响与菌群失调。多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等反响，并抑制肠道正常菌群，导致维生素B和K缺乏，甚至引起二重感染，如伪膜性肠炎、白色念珠菌或其它不敏感菌的感染。2肝毒性。可导致氨基转移酶、碱性磷酸酯酶、血胆红素等值升高，但普通不严重。3肾毒性。多数头孢菌素由肾排泄，可致血尿素氮BUN、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。头孢噻啶的肾损害作用最强。伍用氨基糖苷、强利尿药、右旋糖酐注射等均可加强肾毒性。 4造血系统毒性。可致红细胞、白细胞减少血小板减少、血红蛋白减少以及嗜酸细胞增多等。5凝血功能妨碍。一切的头孢菌素都抑制肠道正常菌群，减少维生素K的产生

13、。在3-C位置上具有甲硫四氮唑基团的头孢菌素，可与维生素K竞争，从而妨碍谷氨酸羧化，而生成不正常的凝血酶而致凝血妨碍，还有一些头孢菌素具有抗血小板聚集的作用，以致加强了不良反响。运用原那么运用原那么 原那么一原那么一 不能滥用不能滥用 由于头孢菌素具有那么多的优点，所由于头孢菌素具有那么多的优点，所以病家、医生都青睐它，一遇上病人感染，有发烧，不以病家、医生都青睐它，一遇上病人感染，有发烧，不论它是什么样的感染，立刻就用头孢菌素。特别是论它是什么样的感染，立刻就用头孢菌素。特别是3代头代头孢，在我们国家消费量很大，价钱又相当廉价，因此，孢，在我们国家消费量很大，价钱又相当廉价，因此，过去滥用很

14、普遍。最近的过去滥用很普遍。最近的5年，我国已出现了不少年，我国已出现了不少3代头代头孢曾经难以治的大肠杆菌、肺炎杆菌等阴性菌，这些细孢曾经难以治的大肠杆菌、肺炎杆菌等阴性菌，这些细菌产生的超广谱菌产生的超广谱-内酰胺酶，能破坏头孢菌素产生耐药。内酰胺酶，能破坏头孢菌素产生耐药。在上海耐在上海耐3代头孢的细菌如大肠杆菌、肺炎杆菌的比例曾代头孢的细菌如大肠杆菌、肺炎杆菌的比例曾经占到经占到10%-40%。大量滥用头孢菌素，结果把这类药物。大量滥用头孢菌素，结果把这类药物本来具有的良好抗菌作用大大减弱，这些耐药菌引起的本来具有的良好抗菌作用大大减弱，这些耐药菌引起的感染在临床上就很难处置了感染在临

15、床上就很难处置了 6抑制乙醇代谢。具有甲硫四氮唑基团的头孢菌素可抑制乙醛脱氢酶功能。假设与乙醇结合运用，可产生二硫仑反响醉酒貌。7过敏反响。多见者为皮疹及药热，尚可致哮喘、血清病样反响、血管神经性水肿、以及过敏性休克。过敏性休克病症与青霉素休克一样。急救方法也可按青霉素休克执行。对于有头孢类过敏史者应禁用，有青霉素过敏史者应非常慎用。 原那么二原那么二 能口服的口服，静脉给药采用滴注能口服的口服，静脉给药采用滴注 如今有不少如今有不少病人为了追求早日康复，会自动要求医生给其静脉注射病人为了追求早日康复，会自动要求医生给其静脉注射头孢。这是不妥的。究竟要不要用头孢，要不要静脉给头孢。这是不妥的。

16、究竟要不要用头孢，要不要静脉给药，要遵照医生的决议。药，要遵照医生的决议。 在运用头孢菌素的时候要有轻在运用头孢菌素的时候要有轻重取舍，感染比较轻就选口服，各代头孢菌素都有口服重取舍，感染比较轻就选口服，各代头孢菌素都有口服制剂。感染较重，可选用静脉给药。通常采用静脉滴注，制剂。感染较重，可选用静脉给药。通常采用静脉滴注，而尽量少用推注。为什么这样呢？这是由于头孢菌素也而尽量少用推注。为什么这样呢？这是由于头孢菌素也会产生不良反响，假设病人对它产生严重的过敏反响或会产生不良反响，假设病人对它产生严重的过敏反响或其他危重的不良反响，假设采用推注的话，药物已迅速其他危重的不良反响，假设采用推注的话

17、，药物已迅速入血，医生无法终止给药。而采用滴注，哪怕滴得快，入血，医生无法终止给药。而采用滴注，哪怕滴得快，病人一旦出现不良反响，就可以立刻把滴注速度调慢，病人一旦出现不良反响，就可以立刻把滴注速度调慢，甚至可以立刻夹管，终止给药。让医生能争取到抢救的甚至可以立刻夹管，终止给药。让医生能争取到抢救的时机。时机。 原那么三原那么三 不能与其他药混用不能与其他药混用 原那么上抗菌药物和原那么上抗菌药物和任何其他药物都不可随意的混合在一同给药，哪任何其他药物都不可随意的混合在一同给药，哪怕同是抗菌药物。比如说一个病人静脉滴注头孢怕同是抗菌药物。比如说一个病人静脉滴注头孢菌素和庆大霉素两种抗生素，就不

18、可以把二种药菌素和庆大霉素两种抗生素，就不可以把二种药同时放进一个瓶子里进展滴注。由于各种抗菌药同时放进一个瓶子里进展滴注。由于各种抗菌药物它们的理化特点都是不同的，它们加在一同，物它们的理化特点都是不同的，它们加在一同，肉眼看看，颜色没变，或许也没有沉淀，但实践肉眼看看，颜色没变，或许也没有沉淀，但实践上它们能够曾经发生了相互作用，使各自的抗菌上它们能够曾经发生了相互作用，使各自的抗菌效果降低了，甚至会产生新化合物，对人体产生效果降低了，甚至会产生新化合物，对人体产生危害。所以运用抗菌药物，必需求求单独给药，危害。所以运用抗菌药物，必需求求单独给药，绝不能在一个容器里同时放两个药绝不能在一个

19、容器里同时放两个药 原那么四原那么四 切勿在饮酒前后运用。极易出现休克，切勿在饮酒前后运用。极易出现休克，晕厥，老年人甚至会有生命危险晕厥，老年人甚至会有生命危险 消费销售 目前，头孢类抗生素中销量最大的种类有头孢曲松钠、头孢唑啉钠、头孢噻肟、头孢三嗪、头孢哌酮和头孢呋辛(酯)等，相应的中间体包括7-ACA、7-ADCA、GCLE、氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪环、四氮唑乙酸、甲巯四氮唑、HO-EPCP、甲氧胺盐酸盐、呋喃胺盐(SIMA)以及氯磺酸异氰酸酯等。 7-ADCA、GCLE见好。7-ADCA的原料青霉素价钱一再下跌使得其本钱降低，再加上7-ADCA主要用于口服型头孢类抗生素，如头孢氨苄、头孢拉定等，这些药物因服用方便而销路较好，因此市场对7-ADCA的需求将进一步添加。 相对于7-ADCA，GCLE在国内消费仅处于起步阶段，虽然销售量比较小，但销售趋势日益看涨，目前曾经有国外公司在国内求购消费GCLE的中间体。 氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪环反弹。氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪环经过前几年的洗牌，如今只需四五家月产量在30吨以上的药厂在维持消费。由于近期石油化工产品的价钱飞涨等要素，如今这些产品处在