蜂毒的临床应用

1、蜂毒的临床应用第一章蜂毒的理化性质及成分一、蜂毒的定义蜂毒是蜜蜂的工蜂毒腺和副毒腺分泌的用以抵御敌人入侵的防卫武 器。平时储存在毒囊中，蛰刺时由蛰针排出，具有一定毒性的液体。蜂 毒是天然生物毒素，具有高度生物活性，成分复杂，活性广泛，具有极 高的药用价值。二、蜂毒的理化性质；新鲜的蜂毒是透明的液体，具有特殊的芳香气味，味苦，呈酸性 PH值55.5,比重1.313。常温下很快挥发干燥至原液体重量的 30-40%, 有12种以上的用气相分析可鉴定的成分挥发，包括以乙酸异戊酯为主的 报警激素，由于它们在采集和精制过程中极易散失，因而在述及蜂毒的 化学成分时已被忽略。蜂毒极易溶于水、甘油和酸，不溶于乙

2、醇。蜂毒的性质极不稳定，容易染菌和变质，只能保存几天；加热到 100oc经15分钟组分破坏，至150oc毒性完全丧失。蜂毒可被消化酶类和 氧化物所破坏，在胃肠消化酶的作用下，很快失去活性，这是因为蜂毒 中的很多活性成分为肽类物质，易被蛋白酶所分解的缘故，氧化剂可使 它迅速破坏，醇可降低其活性。碱与蜂毒有强烈的中和作用。苦味酸、 酪酸、苯酸及某些防腐剂，都对蜂毒有作用。所有的生物碱沉淀剂，也 能和蜂毒发生作用。干燥的蜂毒稳定性强，加热至100°c、经10天仍不失其生物活性。冰冻不减其毒性，在严密封闭和干燥条件下，能保持其 活性达数年之久。三蜂毒的主要成分蜂毒是一组成分复杂的天然化合物，

3、主要由肽类、酶类和胺类组成。 各组分均有生物学活性。目前已知干蜂毒主要含有若干肽、酶、生物胺 类，肽类约占干重的60%，酶类约占13-15%,而蜂毒肽又是其主要活性 成份。酶类以透明质酸酶和磷脂酶为主，胺类主要是组织胺和儿茶酚胺。1：多肽类；(1) 蜂毒肽(melittin):是蜂毒的主要活性物质，约占干蜂毒的50%, 由26-27个氨基酸组成，其水溶液能降低表面张力，在稀薄的溶液中作为 单体存在，增加离子强度或蜂毒肽的浓度，会产生不同程度的凝聚现象，直至形成疏水性四聚物。蜂毒肽在疏水环境中可能取一有次序的稳定结 构以便于与易变的膜脂质包接，改变细胞膜功能。一个蜂毒肽分子能使 较多膜磷脂分子发

4、生变异，从而产生直接溶血作用。(2) 蜂毒明肽(apamin):是蜂毒中另一种主要的多肽，约占干重的2%,它是已知动物神经毒素中最小的神经毒肽，由18个氨基酸组成。(3) MCD-(Mast Cell Degranulating peptide):含量约占蜂毒干重 的2%, MCD-肽由22个氨基酸组成，能使动物肥大细胞脱颗粒，释放组 织胺及5-羟色胺。是具有抗炎活性的成分。(4) 心脏肽(cardiopep):是具有心血管作用而毒性较小多肽。由11个氨基酸组成，具有抗心律失常作用和B-肾上腺素样活性。(5) 含组胺肽(histapeptid):是由5个氨基酸组成的多肽，约占蜂 毒干重的0.6

5、-0.8%,是一种具有辐射防护功能的小肽。(6) 赛卡平(secapin):是一种强碱性多肽，由24个氨基酸组成， 约占干蜂毒的1%,其作用与melittin相同，故又称peptid-M。(7) 托肽平(tertiapin):由20个氨基酸组成的强碱性多肽，是一种 神经毒素。占蜂毒干重的1%。(8) 蜂毒肽F (melttin-M ):由19个氨基酸组成的强碱性多肽，占 干重的1%,。(9) 安度拉平(adopin):由103个氨基酸组成，具有抗炎和止痛作 用的多肽。2:酶类(1) 透明质酸酶(hyaluronidase):含量占蜂毒干重的 2-3%。透明 质酸酶几乎是动物中普遍存在的成分，没

6、有直接毒性，但有很强烈的生物活性，参与蜂毒对组织的局部作用，促使蜂毒成分在局部的渗透和扩 散。(2) 磷脂酶A2(phospholipase A2):含量占蜂毒干重的12%,能迅 速水解磷脂酰磷脂，特别值得注意的是它有很强的溶血活性。(3) 其它酶类：蜂毒中还含有酸性磷酸酯酶、碱性磷酸酯酶、C4和 C3脂肪酶、甘氨酸-脯氨酸芳香基酰胺酶，以 及B-氨基葡萄糖甘酶等。(4) 酶抑制剂：是一种多价的蛋白酶抑制剂，属碱性低分子多肽。 它在蜂毒中可以保护透明质酸酶、 磷脂酶A2和各种活性多肽不被蛋白酶 水解。3:非肽类物质：(1)组织胺：蜂毒中组织胺含量0.1-1.5%不等，因工蜂日龄不同而 异，以2

7、8-29日龄为最高，可达2.1ug。(2) 儿茶酚胺：蜂毒儿茶酚胺含量不仅与日龄有关，而且随季节变 化，以14-15日龄达到最高水平，8月中旬为最高季节。(3) 其他胺类，腐胺，精胺，精眯等。(4) 其他有机物质：蜂毒中还含有胆碱、甘油、蚁酸、脂肪酸、脂 类等有机物。二、蜂毒的药理作用：蜂毒具有广泛的药理活性，这是它临床应用的 依据。(1) 蜂毒对神经系统的作用：蜂毒具有神经毒性，全蜂毒及蜂毒肽、蜂毒明肽、托肽平等都具有显 著的亲神经特性。蜂毒的中枢性抗胆碱活性和神经节阻滞作用是它最古 老的特性。A、全蜂毒和蜂毒肽对烟碱型胆碱能受体有选择性抑制作用，这是蜂毒 对脑高级部分影响的基础。早在197

8、1年，奥尔洛夫教授的实验就已证明 蜂毒能使大白鼠听源性痉挛发生率明显降低，认为是蜂毒阻滞网状结构 胆碱反应系统，使原发性病理兴奋灶在该区不能形成和阻止其过分激活 的刺激传入的结果。给大白鼠皮下注射 10mg./kg剂量烟碱，100%的鼠出 现特有的痉挛发作，预先注射2mg/kg剂量的蜂毒或蜂毒肽，烟碱型痉挛 的发生率降至25%-33%。预先给家兔注射0.75mg/kg的蜂毒，其烟碱型 痉挛的发生率由80%降至38.4%,而且潜伏期延长，痉挛持续时间缩短。 蜂毒能防止鼠和家兔烟碱型痉挛发生或能使其强度明显减弱，显然，蜂 毒抗痉挛作用与其阻滞中枢性烟碱敏感系统能力关系极大。B、蜂毒与蛇毒不同，它不

9、引起特异性神经-肌肉传导阻滞，1964年， 阿尔捷莫夫等就证实，蜂毒能引起箭毒样效应。只有动脉注入中毒剂量 时才能抑制神经-肌肉突触兴奋的传导。蜂毒对神经-肌肉传导的作用以活 性蜂毒肽和最小量的磷脂酶 A2为基础。蜂毒肽具有明显的去极化作用， 它与磷脂酶A2同时作用于应激性膜时能强化后者。C、蜂毒具有神经节阻滞作用，静脉注射，颈动脉注射，直接皮肤贴敷, 都能表现出封闭交感神经节传导的作用。蜂毒对植物神经节抑制性影响发生之前出现短时间的兴奋性升高。1969年谢尔盖耶娃实验证明，全蜂 毒无论对突触前还是突触后的结构都起作用。D、蜂毒明肽有强化兴奋中枢的作用，伴随着实验动物运动活性升 高。蜂毒明肽对

10、中枢神经系统的作用与蜂毒肽有所不同，蜂毒明肽的 主要作用部位是脊髓，而对大脑皮层的作用比蜂毒肽小。用纳克剂量 的蜂毒明肽注入小白鼠或大白鼠的脑脊液中即可引起中毒症状，主要 表现为动作协调性丧失，接近第四脑室和导水管区域对蜂毒明肽更敏 感。蜂毒明肽能使脊髓多突触反射增强，多突触兴奋性后电位增大。 但对单突触兴奋性后电位影响甚小，对抑制突触后电位则无影响。E、与蛇和许多昆虫毒素一样，蜂毒中所含磷脂酶 A2,是具有突触 前效应的神经毒素，它能有选择性地改变脊椎动物神经末梢乙酰胆碱释放过程。1980年，周绍慈等实验证实，蜂毒对于外周及中枢神经系 统电活性有明显影响，强调蜂毒磷脂酶的神经毒活性，可能具有

11、破坏 血脑屏障的作用。因此认为，临床使用蜂毒应该注意避免直接作用于 神经干，并防止偏高剂量的蜂毒进入心血管系统，以确保用药安全。F、蜂毒的镇痛作用。具国外报道，蜂毒肽和蜂毒明肽能使下丘脑的去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的含量增加，中枢神经系统的 5-羟 色胺有提高痛阈即降低痛敏感性的作用。安度肽是一种镇痛抗炎活性 很强的多肽，对微粒体环化酶(前列腺合成酶)表现出很强的抑制作 用，它对脑前列腺素合成酶的抑制作用约为消炎痛的70倍。G、近来不断有蜂毒使损伤神经功能得以恢复的报道，蜂毒是否能 促进神经损伤修复，尚需进一步实验研究。但许多临床现象值得探索。 如带状疱疹后遗痛的患者经蜂毒治疗绝大部分能

12、很快恢复，更有脊髓 损伤后截瘫病人经蜂毒治疗得以恢复的报道。这些都值得认真探索、 研究。(2) 蜂毒对血液系统的作用：蜂毒的抗凝作用和溶血作用是其血液毒的主要表现，也是其活血 化淤改善微循环重要环节。已证实蜂毒能增加大白鼠、兔皮肤毛细血 管通性。蜂毒及其组分引起肥大细胞释放肝素、组织胺和5-羟色胺等生理活性物质是影响微循环改变的重要因素。实验证明，极小量的蜂 毒进入人体就能改变毛细血管的功能状态，且对微循环有广谱的生物 学活性，毛细血管开放数量增加，灌注加强，流速提高，血液的流动 性增高，毛细血管通透性增加，这些因素综合作用会大大改善组织代 谢，有效提高组织修复能力和再生能力。实验证明，天然蜂

13、毒及其有 效成分蜂毒肽、磷脂酶A具有很好的抗凝作用及纤溶作用。蜂毒对血 液凝固的影响还存在一条神经反射通路，用蜂毒灌注实验动物的隔离 颈动脉窦时，血液凝时间除延长。全蜂毒在体内外均有很强的溶血作用。 在试管内1: 10000浓度就 产生溶血作用，在1: 4*10000浓度时才不再出现溶血现象，说明其溶 血作用极强。动物实验证明，蜂毒在降低血压的同时可以使脑血流量增加，这一 效应对脑循环障碍者很有意义，也是治疗老年血管性痴呆依据。(3) 蜂毒对心血管系统的作用：蜂毒对心血管系统有强烈作用。给实验动物静脉注射蜂毒可引起暂 时性动脉血压下降，降压效应与剂量有关，小剂量对离体心脏有兴奋作 用，中毒剂量

14、抑制心脏活动。非中毒剂量的蜂毒和蜂毒肽具有抗心律失 常作用。蜂毒还具有扩张脑血管的能力。蜂毒注射引起动脉压降低但同 时又引起脑血容量明显增加。临床证明，治疗剂量的蜂毒可改善冠状动脉血流量，增强心肌收缩 力，改善冠状动脉供血，缓解心绞痛。蜂毒对心肌的作用，与钙离子有 关。蜂毒对微循环的作用主要是扩张小动脉，使血流加速。蜂毒中的心 脏肽使心率及心力明显持久地增强，却不影响灌流压，这表示其作用与 冠状血管收缩和扩张无关。这酷似异丙肾上腺素作用于心脏的结果。心 脏肽的作用时间能维持90分钟，而异丙肾上腺素只能维持 5-10分钟。 因此，心脏肽有被开发为抗心律不齐药物的潜能。(4) 蜂毒对免疫系统的作用

15、：A、现代免疫学认为，免疫系统是一个统一的整体，通过免疫防御、 免疫白稳、免疫监视、免疫修复四大功能来保持机体的相对稳定。免疫 防御-抵抗各种病源微生物的侵袭；免疫白稳-清除白身抗原，维持对白身 抗原的免疫耐受，稳定体内环境，保持免疫系统的平衡。免疫监视-防止 机体细胞突变成“异己分子”，一旦出现“异己分子”，就产生免疫反应， 将其消灭。免疫修复-机体的各种损伤后，靠局部和全身的免疫反应启动 修复程序来修复。免疫系统的这些功能在正常情况下是在互相交叉彼此 依存彼此制约的平衡状态，一旦免疫功能下降，平衡就难以维持，机体 将进入疾病状态。蜂毒对人体的免疫功能有着重要的影响，在人类进化的过程中是与蜜

16、蜂共存的，蜜蜂以攻击入侵者要害神经系统和血液系统以有效地保护白己，而人类以发展、完善免疫系统来对抗蜜蜂的攻击。因此蜜蜂 的防卫工具一一蜂毒成为人体免疫系统的兴奋剂。蜂毒对人体免疫功能 的作用不同于其它免疫抑制剂，它是以兴奋细胞免疫为切入点，通过调 整T淋巴细胞间亚群，使 CD4/CD8的比值在合理的范围，通过调整细胞 因子来兴奋机体的免疫系统，来全面提高机体免疫功能。据青岛大学医学院免疫室王秋波等报道，蜂毒可显著提高IL-2和IgE, IgG, IgM的含量，王秋波等认为，蜂毒对机体免疫系统有直接作用， 通过增强Th1细胞功能对机体细胞免疫产生正向调节作用。蜂毒治疗关节炎的多年实践证明，蜂毒具

17、有很强的抗炎活性，其中MCD肽的抗炎活性比氢化可的松大100倍。有些学者认为，蜂毒能有力 地抑制炎症细胞产生超氧白由基，是一种新的抗炎途径。B、蜂毒对神经-内分泌-免疫系统的影响蜂毒可能是选择性地刺激机体的细胞免疫。细胞免疫兴奋后，使免 疫系统活跃，经过一定的刺激过程，免疫系统在一个更高的水平上实现 新的平衡。表现为T淋巴细胞的升高和IL-2等细胞因子的增加。许多实验证明蜂毒引起皮质酮产生增加是 ACTH分泌增加的结果，蜂毒刺激垂 体分泌ACTH,使肾上腺分泌增强，可以起到抑制体液免疫反应的作用。细胞免疫反应可直接消灭抗原，同时通过一些细胞细胞因子影响体液免 疫反应，表现为免疫耐受增强。这些分

18、别在治疗肿瘤，白身免疫病和感L染性疾病中有重要意义。细胞免疫体糖免疫蜂毒可以激活免疫程序，调整免疫反应C、蜂毒的抗炎活性蜂毒明肽的抗炎作用除与它能激活垂体-肾上腺系统有关外，它还抑 制5-羟色胺和葡萄糖引起的炎性水肿，也能抑制巴豆油引起的渗出性炎 症（蜂毒明肽30ug/kg的抑制率38.5%,氢化可的松2.5mg/kg的抑制率 65.7%），而对其他类型的炎症没有作用。MCD-肽作为蜂毒中的一种抗炎肽，其抗炎作用是氢化可的松的100倍。其抗炎作用除能刺激垂体-肾上 腺系统外，还可能与降低毛细血管通透性和阻止白细胞游走等机制有关。 安度肽是一种抗炎镇痛活性很强的多肽，它对前列腺合成酶的抑制作用

19、是消炎痛的70倍(5) 蜂毒的抗肿瘤作用：蜂毒的抗肿瘤成分主要是 Melittin和PLA2。蜂毒的抗肿瘤作用可能有两方面的作用：1,直接杀灭肿瘤细胞，据 任蕴芳教授报道，蜂毒对肿瘤细胞的杀灭作用没有选择性，和其他化学 药物一样，对正常细胞也有杀伤作用，因此要达到直接杀灭肿瘤细胞的 浓度，剂量较大，毒性也加大。2,兴奋免疫监视机制，特异性的杀灭肿 瘤细胞。肿瘤的发生、发展和预后，与免疫有密切关系。肿瘤免疫监视学说 揭示了这一机理。在维持机体内环境稳定方面，神经系统、内分泌系统 及免疫系统具有特别重要的作用。Burnent从机体内环境恒定的概念出发， 根据实验和临床观察的事实，提出了肿瘤监视学说

20、。这个学说认为，在 癌细胞出现时，机体免疫系统能识别这些细胞为“异己”，并通过细胞免 疫机制加以消灭，从体内消除，以保持机体内环境的恒定。当已癌变的 细胞缺乏特异性抗原，逃脱了机体免疫系统的监视，或机体免疫耐受水 平过高，对癌细胞抗原无反应，或是由于肿瘤细胞被机体免疫赦免，结 果都是肿瘤细胞获得生存空间，在体内迅速分裂增殖，形成肿瘤。因此免疫监视功能的薄弱是肿瘤发生、发展重要因素。蜂毒通过兴 奋机体的免疫系统抑制肿瘤的发生、发展对肿瘤的预防和治疗有重要作 用。最近有报道，蜂毒抗肿瘤作用，是蜂毒启动了肿瘤细胞凋亡机制。(6) 抗病毒作用：蜂毒的抗病毒作用，有一些零星报道，现代药理研究06年11月

21、曾报 10道蜂毒有抗流感病毒作用，蜂毒治疗病毒性肝炎已有诸多报道，至于蜂 毒治疗病毒所致神经性疾病如带状疱疹、多发性根神经炎也有不少报道， 但是尚缺乏深入探索。上个世纪末，科技日报曾报道德国病毒学家巴拉克 .维尔纳在研究中 发现，蜂毒可以通过破坏病人体内艾滋病病毒促进剂的方式阻止病毒扩 散。促进剂是沟通基因转录过程的一种物质，当促进剂被破坏后，转录 过程就不能启动，就不能制造携带病毒信息的蛋白质，病毒就不能繁殖 扩散。临床上蜂毒对病毒性疾病的治疗作用，如病毒性肝炎，带状疱疹， 格林-巴利综合征等是否也是这个原理，尚待研究。蜂毒的抗病毒作用的 原理很可能就是兴奋或激活细胞免疫。当然这有待实验证明

22、。(7) 抗纤维化作用：在蜂毒的临床应用中，蜂毒表现出抗纤维化作用，蜂毒治疗肝硬化， 肺纤维化已有报道，其原理尚不十分清楚，可能还是和免疫机制有关。(8) 抗辐射作用：蜂毒具有防辐射损伤，保护机体的作用。动物实验证明，蜂毒能增 强机体应激能力，减轻辐射损伤程度，使辐射引起的细胞染色体畸变频 率相应减少，提高实验动物生存率。蜂毒可以防止由辐射引起的骨髓和 脾脏的退化现象，表明它有保护和复苏干细胞的潜在作用。三、蜂毒的体内过程：蜂毒通过血液或淋巴液运输，肌肉注射后吸收很快，主要分布于肾、 肺、心、肝、小肠、关节、脾、肌肉，脑组织含量很少，主要经肾排出， 肌肉注射后30分钟，肾中浓度最高，尿液中约

23、90分钟时含量最高。大 部分降解成小肽排出。极小量得蜂毒明肽进入中枢神经。四、蜂毒的毒副作用：1、蜂毒具有出血、溶血、神经毒性和组织胺作用，非过敏人群，在 治疗剂量内，不会有毒性反应。病人在治疗过程中出现轻微发热是正常 反应，不必处理，随着治疗的继续，会逐渐缓解。对于反应较强烈的患 者，可从小剂量开始，逐渐增加。对于轻微过敏反应，可继续治疗，会 逐渐缓解。严重过敏者，最好不用，必要时可用脱敏法。第二章蜂毒的在注射外科的应用高连臣李正活注射外科注射疗法已有100多年的历史，作为外科的一个分支-注射外科的正式定名在1973年，由我国注射外科创始人冯兰馨 老先生总结几十年的经验，创立了注射外科的概念

24、。但传统的药物， 如乙醇、石炭酸等，是使局部细胞破坏，组织硬化并变性，达到化学 性切除的目的，因此称为注射外科。我们这里把它发展延伸一下，弓I 入促进组织损伤修复的药物-蜂毒，使注射外科成为通过促进损伤组 织修复而治愈顽疾的手段。蜂毒是一个很好的免疫抗炎药物，它的抗炎作用是强地松的100 倍，镇痛指数比吗啡低，但比安替比林高（1）。它没有强地松和常规 镇痛药的毒副作用。而且疗效稳定持久，作用广泛，是难得的注射外 科用药。用现代科技手段和制药技术，制成的注射用蜂毒，保留了天然蜂 毒的生物活性和免疫原性，又去除了一些引起毒副作用的组分， 用外 科注射技术，把蜂毒注射到治疗部位，能更好的发挥其镇痛和

25、抗炎免 疫作用。蜂毒的免疫抗炎作用，在临床上可分为两个阶段，前期阶段，主 要是蜂毒的局部作用，表现为毛细血管扩张，局部血流加速，温度升 高，代谢加强，有利于局部炎症介质和致痛物质的清除，并加速损伤 组织的修复。而后期则是蜂毒激活机体免疫程序， 通过抗炎免疫机制 和免疫修复机制促使病变恢复。局部慢性炎症和疼痛性疾病，是注射外科所治疗主要适应症。而 慢性炎症的发生、发展与细胞因子的异常表达密切相关， 其病理变化 由细胞因子介导，同时细胞因子在慢性炎症过程中具有双重效应， 一 方面它导致并促进炎症发展，另一方面它又可抑制炎症的发展（2）。而局部IL-2和IL-4的平衡失调，处于僵持状态，是局部慢性炎

26、症直 接原因。而这本质上是免疫调控能力不足的表现。而蜂毒作用最终结果是增强机体的免疫调控能力。动物实验和临床实践均证实，蜂毒有很强的抗炎免疫活性。蜂毒 的抗炎免疫活性，主要是通过提高细胞免疫反应 一T淋巴细胞亚群和 细胞因子来实现的。对T淋巴细胞亚群的影响，是蜂毒调控免疫反应的重要途径。 一 是影响辅助性T淋巴细胞（Th细胞），使Th2细胞向Th1细胞漂移， 增强细胞免疫，弱化体液免疫，增加IL-2而使IL-4相对降低（3）,这很可能是蜂毒能治愈慢性炎症的重要机理。蜂毒对抑制性T淋巴 细胞（Ts）细胞和调节性T淋巴细胞（Tr）也有显著影响。蜂毒对神经组织损伤的修复作用，虽然没有权威的实验证据和

27、病 理学依据，但许多临床证据告诉我们，蜂毒有确切的促进神经组织损 伤修复作用。如这样一位患者，手被刀砍断神经后，失去知觉已两年， 经蜂毒治疗后逐渐的恢复了知觉。 还有这样的病人，患带状疱疹后病 变区域内感觉消失，经多方治疗均无改善，而经蜂毒治疗后感觉恢复。 更有甚者，脊髓损伤后截瘫已半年，经蜂毒治疗后，病人不但站起来 了，还恢复了正常生活，虽然是个案，但也不止一例。因此，我们有 理由相信蜂毒能促进损伤的神经组织修复。动物实验证明，蜂毒有很强的镇痛作用，对脑环氧化酶的抑制作 用是消炎痛的70倍（4）,因此，可以说蜂毒是注射外科理想的主导 药物。蜂毒的使用方法 蜂毒使用中必须注意过敏的问题，虽然应

28、用现 代高科技手段去除了一些过敏原，比传统蜂疗过敏发生率要少得多， 但毕竟是生物制剂，还是需要警惕。在使用蜂毒治疗前，首先要先询问有无过敏史，特别是对蜜蜂蛰 刺的过敏反应史，如果有严重过敏反应史，尤其是过敏性休克，为蜂 毒使用的禁忌症。对于出血性疾病、凝血机制障碍的患者要慎用或禁 用。对没有禁忌症的患者，首次使用蜂毒要先作过敏试验。蜂毒干 粉剂一支（0.5mg）, 1%或2%的利多卡因2ml,将干粉溶解，在前臂 背侧作直径0.2cm左右的皮丘，观察20分钟，皮丘直径小于5cm,周 围无小丘疹出现，无明显瘙痒，无全身反应，便可使用。在蜂毒利多 卡因溶液中再加入vitaminBi2500ug,地塞

29、米松1mg,选择四点注射， 第一点注入0.5ml，观察15分钟无反应，注射第二点，再观察 15分 钟后注射第三点，再15分钟后在第四点注入剩余药物。注射完毕观 察30分钟病人无反应再离开。第二次以后的治疗，四 一五点依次注 射即可，地塞米松用量依次减少50%,第四次后可停用。每次注射后 仍需观察3 0分钟后，病人无不适，方可离开。疗程根据病程、病种而定，根据病人反应情况隔天或隔2-3天注射一次，疗程间休息1 2周。过敏反应的处理与一般药物过敏反应处理相同，只是轻度过敏不 要停药，可减量或拉长用药间隔。虽然过敏性休克的发生率非常低， 但处理不及时会造成严重后果，应提高警惕。抢救方法与一般过敏性

30、休克相同。只要按上述方法认真操作，过敏性休克就不会发生。注意， 一旦发生过敏性休克一定不能使用多巴胺，因为蜂毒内含有多巴胺， 再使用多巴胺，会加重休克症状。首先肌肉注射地塞米松510mg,随后给病人静脉输上液体，必要时静脉小壶再给地塞米松5- 10mg,血压下降严重者，适量给肾上腺素。根据作者使用蜂毒20余年的经验，以蜂毒为主体作注射外科疗 法，比一些常规药物疗效要好得多，治疗周期短，效果持久，没有常 规药物的毒副作用。许多病人经一两次治疗就可达到根治的效果。当然也和常规的外科注射治疗一样，要求诊断要明确，注射要准确，解剖结构要清楚，操作技术要熟练，才能取得良好的疗效。作者20余年来，从促进组

31、织修复的观念出发，用注射用蜂毒为主要药物的注射 外科方法，治疗一些难治性疾病，取得满意的疗效。如作者所治疗的 带状疱疹后遗痛患者，绝大部分都是经过了漫长的求医路程， 有的病 程达几年甚至10几年，在近乎绝望之中找到我们，都取得很好的疗 效。以后我们将陆续分别介绍各种疾病的治疗操作方法和典型病例 介绍。(1) (4)房柱 当代蜂针与蜂毒疗法太原 山西科学技术出 版社2009(2) 魏伟 抗炎免疫药理学 北京 人民卫生出版社2005年1月 第一版(3) 王秋波 蜂毒的免疫调节研究 中国免疫学杂志2000年9第一节神经根旁及神经干旁注射高连臣 李正清一、胸腰部神经根注射1, 适应症，肋间神经痛，带状

32、疱疹后遗痛，2, 体位，俯卧或患侧上侧卧位，坐位，3, 操作方法，首先确定应注射神经锥体的横突及上一锥体棘 突末端平面及肋骨。在棘突旁3cm处刺入皮肤，找到横突端， 然后再将针尖向上、向内侧成 25'角，缓慢进针，有阻力减低感，表示已接近锥间孔，抽吸无回血、回气，无脑脊液，注入 配制蜂毒药液0.5- 1ml。一般用5ml注射器5号牙科用针头，皮肤要严格消毒，严格无菌操作，注射深度根据受损神经所在部位，距神经根约35mm,但不能直接注入神经组织，以免加重神经损伤，或造成神经坏死。二、三叉神经注射、1、适应症，三叉神经痛，2、应用解剖：三叉神经是最大的脑神经之一，含有躯体感觉和躯体运动两种

33、神 经纤维，分为眼神经、上颌神经和下颌神经，广泛的分布于颜面部皮肤、口腔、鼻 腔、鼻旁窦粘膜、牙齿、牙龈和硬脑膜，三大分支在面部的界限大致以眼裂和口裂 为界。三叉神经节位于颗骨岩部尖端三叉神经压迹处，由感觉根扩展而成，形似半 月，又称半月神经节，由此神经节发出三大分支，眼神经、上颌神经和下颌神经， 并分别经眶上孔、圆孔和卵圆孔出颅，三叉神经节在卵圆孔的后内侧。眼神经是三叉神经的第一支，由三叉神经节前内侧发出，穿入海绵 窦外侧壁，在动眼神经和滑车神经的下方经眶上裂入眶，向前分为三支：（1）、泪腺神经 （2）、额神经，再分支为外侧的眶上神经（终支）和稍 内侧的滑车上神经（3）鼻睫神经。上颌神经纤维

34、三叉神经节前部发出，穿海绵窦，经蝶骨大孔出颅， 入翼腭窝，在此发出3个分支：倾神经，翼腭神经和上牙槽神经，终支 为眶下神经。下颌神经系混合神经。感觉神经白三叉神经节的后部发出，经卵圆 孔出颅至颗下窝，出卵圆孔时，运动纤维在感觉纤维的前内方。两者在 耳神经节的外侧方融合，在卵圆孔下方依次发出硬脑膜支、咀嚼肌神经、 耳聂神经、颊神经、舌神经、下牙槽神经，终支为须神经。在卵圆孔内， 下颌神经的内侧有一直径为0.3-0.5cm的硬脑膜窦，外侧有上颌动脉的硬 脑膜支，后部有硬脑膜静脉通过。下颌神经的前方有脑膜中动脉经过。眶上神经和滑车上神经是额神经的分支，眶上神经又分为外侧支和 内侧支，外侧支经眶上切迹

35、、内侧支通过额切迹(孔)至额部。眶下神 经是上颌神经的终支。入眶下管发出上牙槽前、中分支，出眶下孔后再 分为下眼睑支、内鼻支、外鼻支和上唇支，分布到皮肤、粘膜。须神经 是下颌神经的终支。2、操作方法：根据患者疼痛范围确定注射部位。(1)眶上神经注射，用 5毫升注射器配好蜂毒注射液，病人无过 敏表现，无特殊禁忌症。用5号皮试针头穿刺。患者取仰卧位或端坐位， 头部固定，穿刺点在眉毛上缘、正中线旁开 2.5-3cm刺入。最好术者消 毒好白己左手，或戴无菌手套，以左手拇指或食指摸到眶上切迹并固定 皮肤，针尖垂直刺入皮内后针体与额面近乎平行然后针尖沿骨面滑入眶 上切迹。注意不要将针尖滑入眶内。抽吸无回血

36、，注药液1 2ml。并发症：由于眼睑部位组织疏松，注射后局部会出现浮肿和眼睑下 垂。拔针时，要注意压住针眼，以防引起血肿。浮肿和睑下垂一般2-3天内会白行消失，不必作特殊处理。每周注射1 2次。适用于眶上神经痛。(2)上颌神经注射：取患侧向上卧位，或座位，将头部固定，用 5 号牙科针头，经下颌喙突后方，向翼额凹内刺入。将针在倾弓中点下方约1.5cm刺入后，使针紧靠下颌切迹上缘，垂直刺入碰到蝶骨翼突外侧板 后记清针的深度，将针拔至皮下，调整针的角度，使针尖对准瞳孔方向 进针，重新进针到原深度后，再进0.5cm左右，抽无回血，缓慢注药1 2ml。 也可经喙突向眶下裂方向刺入。用长约6cm的细长针头

37、在外耳道前方约5-6cm,倾骨下缘的下方，下颌喙突的前方，垂直向内微向后刺入约 45cm,即可碰到蝶骨翼突外板，记住深度将针拔至皮下，仍将针的方向改为向前，正对本侧眼球刺入比原深度深 0.5cm,即可达上颌神经附近，不 可刺入太深，以免刺入眼眶内或刺伤神经。回抽无回血，即可缓慢注药。 适用于三叉神经第二至疼痛。(3)下颌神经注射：刺入点选在外耳道前约3cm,倾弓中点下方1.5cm, 使针紧靠下颌切迹上方垂直刺入约 45cm，触到蝶骨翼突外侧板后，将 针的方向略改为后、上，刺入更深一点，则可刺着刚从卵圆孔出来的下 颌神经。注意，不要直接刺中神经，如果刺中，针退出0.30.5cm,回抽无回血，缓慢

38、注射蜂毒药物0.5 1ml。三、坐骨神经注射1、适应症、干性坐骨神经痛，2、应用解剖：坐骨神经是全身最大的神经，经梨状肌下缘出骨盆， 在臀大肌深面，股方肌浅面，经坐骨结节与股骨大粗隆之间至大腿后面， 在股二头肌深面下降达胭窝。多在胭窝上角附近分为胫神经和腓总神经 二个分支。胫神经是坐骨神经本干的直接延续，在胭窝内与胭血管伴行， 在小腿经比目鱼肌深面伴胫后动脉下行，过内踝后方，达足底。3、操作方法：（1）坐骨神经总干注射，患者取侧卧位，患肢在上并屈曲，健肢伸 直，穿刺点在坐骨结节和股骨大粗隆连线中内 1/3交界处，或股骨大粗隆 和骼后上棘连线中点向内下作3cm垂线端点即是。用67号10cm长针头

39、， 右手持针，左手固定皮肤，垂直皮肤刺入皮下，缓慢进针5-8cm,如果出现放射性异感将针退出半公分缓慢注药，并可向两侧注药。（2）股后部坐骨神经注射，患者取俯卧位，常规消毒皮肤穿刺点。选在股二头肌和 半腱肌之间，既臀横纹中点处（相当于承扶穴）或股中部（相当于殷门 穴）。也可结合压痛点的部位选择穿刺点。用 67号810cm长穿刺针在 穿刺点垂直进针，深约 46cm，遇有触电样感觉，将针尖退出 3-5mm 后注入蜂毒药剂0.5 1ml。四、肋间神经注射，1、适应症，肋间神经痛2、应用解剖，肋间神经在肋间内外肌之间，循各肋沟前行，在腋前 线附近开始离开肋骨下缘，并发出外侧皮支。3、操作方法（1）肋角

40、处肋间神经注射，肋角处肋间神经注射的部位，恰位于骨氐 棘肌外侧缘，为操作方便，双侧阻滞可采用俯卧位，腹部垫枕，单侧阻 滞或俯卧位困难者可采用健侧卧位或坐位，曲颈弓背以增大后肋间隙， 有利于操作。确定阻滞范围后，标记可做在甑棘肌外侧缘与肋骨下缘相 交处。在皮肤消毒后，先作一皮丘，随后用 3cm5cm长的5号针头，针 尖斜面要短，以免刺入血管和刺破胸膜。操作时左手绷紧穿刺部位的皮 肤，右手持注射器垂直进针至肋骨外侧面，然后使针尖滑至肋骨下缘， 再稍进针0.2cm0.3cm,(注意穿刺针斜面与肋骨平行)当有阻力消失感时， 即证实针尖进入肋间内韧带与胸膜之间的间隙，回抽无血、无气，即可 注入药液。(2

41、)腋后线和腋前线处肋间神经注射：体位可参考肋角注射。操作方法也相同。白第九肋间神经起，其位置在下位肋上缘，因此作9、10肋间神经注射时，应在下位肋上缘进针至其深面。五、枕大神经注射：1适应症.枕大神经痛，血管神经性头痛。2、解剖标志，枕外隆凸，是枕鳞中央的骨性隆起，位于头颈交界 处，有项韧带，上项线，枕外隆凸两侧，有两对弓形线，上一对称为最 上项线，为帽状腱膜及枕肌的附着处，下一对较为明显，称上项线，有 胸锁乳突肌和斜方肌附着3、操作方法.患者取坐位，双手及头伏案。穿刺点白枕隆起中点 向外2.5cm,上项线上。穿刺方法：先在穿刺点上触摸枕动脉，在其内侧 垂直进针，达骨膜后抽吸无回血注药，并边退

42、针边推药，注药0.5 1ml。.37眶上神经滑车上神经©7-4-1庭上神经分布医7-&-3侧入路上颌神经阻滞穿刺方向输神纤三叉神经分布图图7 -4-3眶上神经阻滞进针方向IE下孔眼卜神螳图7-7-1睡下神竖会布图7-62-2后外圆观臀部坐骨神是阻滞定疽方法第1协间神经第3肋间神经第6肪间神经第，府间神经助F神经糖腹下神经薛腹股构神经® 7-45-1前面观肋间神经的分布图亍-45-2肋间神经解剖模式图肋骨断面助间外肌 肋间内肌肋间静脉实一肋间动脉常、助问神经皮下组织图7-45-3纵剖面肋间神经阻滞第二节,关节注射第三节、病灶注射第四节、痛点注射第五节、穴位注射周围神经

43、疾病一、治疗带状疱疹及后遗痛带状疱疹是由疱疹病毒侵犯神经，引起其支配区疼痛和皮肤疱 疹为特征的疾病。对一般青壮年患者危害不大，治疗也不困难。但是， 对于老年人危害却很大。在 50岁以上的中老年患者，常常造成很大 痛苦，表现为皮损范围大而重，疼痛剧烈，后遗神经痛发生率高，治 疗困难。这可能与中老年人的免疫功能变化有关，有学者指出，细胞 免疫功能对带状疱疹的预后有很大影响，细胞免疫功能降低的患者预 后差，易形成后遗痛。老年人免疫功能的突出特点是细胞免疫功能相 对减弱，对病毒的抵抗能力下降。带状疱疹的诊断，虽然在出疱前很难做出，但在出现特有的疱疹体征后，诊断一般很容易。蜂毒治疗带状疱疹，尤其是中老年

44、患者，具有突出的优势。具有 症状缓解快，结痂早的特点。特别是不留后遗痛这一点，非常值得推 广。对于目前临床上尚无有效办法的后遗痛，蜂毒有突出的疗效。蜂 毒是天然的生物毒素，是人体良好的免疫刺激剂，尤其是对细胞免疫 功能有良好的调节作用，所以蜂毒治疗中老年带状疱疹具有很强的针 对性，是一种治本的方法。因此，蜂毒治疗应是中老年患者的首选疗 法。作者观察一组老年患者，40例，经蜂毒治疗，最少2次治疗， 最多6次，平均4.5次，年龄最大的83岁，最小的57岁，平均74 岁，没有1例后以痛发生。而且对后遗痛也有很好的疗效。方法：蜂毒的配制方法与前文相同。注射前，首先确定受累神经 病损范围，并确定近根端。

45、沿病损神经分布区从近到远注射34点。注射深度不要太深，除在神经根部可达根部周围外，其它部位注射在 皮下或皮下筋膜即可。隔日一次，510次一个疗程。一般病人疼痛 的恢复过程是一个衰减的曲线过程。 一般56天开始结痂，疼痛明显 缓解，并且不再反跳。对于老年人常见的后遗神经痛，蜂毒有独特疗效。方法与带状疱 疹治疗基本相同。除受累神经的神经根和神经干注射外， 病变区的压 痛点注射也很重要，每次选34点注射，隔日一次，10次为一疗程， 休息一周后作下一疗程。病程在半年以内的，一个疗程的显效率在 90%以上。随着病程的延长，治疗也要相应延长。二、听神经炎听神经炎是听力障碍的重要原因，也是听力致残主要原因，

46、70年代前苏联就有多例蜂毒治疗听神经炎的报道，90年代后我国也有一些报道，尤其对药物所致的听神经损伤的治疗带来希望。方法、以穴位注射为主，取穴方法参照针灸区穴。也可以作穴位 蜂毒电离子导入或超声导入。第三节中枢神经疾病一、老年痴呆老年痴呆是发生在老年期或老年前期慢性进行性智能减退的疾 病，在老年人中相当常见，病因尚不清楚，目前有遗传学说、病毒学 说、神经递质学说、免疫学说和中毒学说。随着老年社会得到来，老 年痴呆会成为更严重的健康问题，目前尚缺乏有效方法。蜂毒给本病 的治疗带来希望。具上海曙光医院陈国杰教授报道，疗效相当不错。方法、头颈部穴位注射，取头维、百会、四神聪、风池、风府、 大椎、上星

47、、足三里等穴位，分成若干组，每四个为一组，每次用一 组。根据病人反应情况，每周注射一到三次，十次为一个疗程，疗程 间休息一周。同时配合服用花粉、王浆等蜂产品。二、多发性硬化症多发性硬化症是中枢神经系统白质的多发性灶性脱髓鞘病变，以缓解、复发的病程为临床特点。在我国曾被认为是罕见疾病，但白20世纪80年代以来已有较大系列的报道，且散发于多个地区。实验性变应性脑脊髓炎（EAE）的研究，提示多发性硬化属于免疫性疾患。在小鼠注射两次脊髓匀浆及法氏佐剂以后， 可产生慢性复 发性的EAE。病理检查可观察到水肿、淋巴细胞及巨噬细胞浸润及 随后的髓鞘脱失和以后的胶质增生。这种动物模型具有多发性硬化的 临床和病

48、理上的特点，有力的说明多发性硬化属于免疫性疾患。根据多发性硬化的病理所见，中枢神经系统单核炎性细胞的存在，也提示免疫过程参与多发性硬化的发病机制。临床免疫学的研究结果也支持免疫病理的发病机制。 在多发性应 硬化病人的脑脊液中IgG含量及24h合成率升高，并且在硬化斑的周 围部分IgG的含量也有所增局。此外，在脑脊液中还可发现IgG寡克隆区带。这些事实都说明在中枢神经系统有免疫球蛋白的合成。这种球蛋白可能是针对白身抗原（髓素）的抗体。淋巴细胞亚群的研究曾发现多发性硬化的急性活动期或进展期 Ts细胞减少，Th/Ts比值升高。这提示免疫调节障碍在发病中的作用。本病的治疗还是一个十分棘手的问题，常规免

49、疫治疗尚不能阻止 复发问题。对症治疗只能控制症状。蜂毒治疗带来希望。方法：蜂毒0.25mg穴位注射，根据病人反应每周1-3次，并逐渐加量 至每次1mg。十次为一个疗程，疗程间休息 7-10天。一般选用脊柱 两侧俞穴，或辩正取穴，每次四到六个轮流注射。神经根旁注射，第四节、白身免疫性疾病免疫系统是精密的、统一的白平衡整体，主要通过免疫防御、免疫白稳和免疫监视三大功能来保持机体的相对稳定。免疫防御是抵抗外来病源微生物的侵袭，以抵御感染、传染性疾病；免疫监视是及时 识别并消除机体内突变细胞，防止肿瘤发生；免疫白稳是及时清除机 体内衰败组织或细胞，而对白身正常组织不产生反应， 保证免疫系统 的平衡；因

50、此，要实现上述功能就必须保持免疫系统处于一个相对平 衡的稳定状态，一旦平衡被打破，将导致疾病。按其本义，“免疫” 一词是指机体因受病原体感染，而获得的免 除再次感染同种疾病的能力，是机体识别和排斥外来抗原的保护性反 应.通常认为，机体对白身成分有白我耐受，不起反应，但实际上，机体对白身成分也能产生白身抗体，或白身反应性效应T细胞，这种 白身免疫反应(autoimmune reaction)也存在正常机体，不但不损伤 机体的组织和器官，还有协助机体清除衰老退变的细胞，维持机体内环境稳定的作用。当机体免疫白稳功能减弱或发生障碍时，白身免疫反应超出一定 的限度，对白身组织和器官造成病理损伤，这便是白

51、身免疫病 (autoimmune disease。白身免疫病是指发病原因是白身免疫异常， 或白身免疫反应异常造成病理损伤为主要原因的疾病。按 Witebsky 的意见，白身免疫病应具备：(1)在正常体温下有白身机体或白身反应 性免疫细胞存在；(2)鉴定和分离到相应的特异性白身抗原；(3)用该种白身抗原免疫动物，可以获得白身抗体或诱导出特异的白身反应细 胞;(4)用白身抗原免疫动物可以获得类似于人类白身免疫病的症状.当然，由于动物遗传因素的影响，(3)和未必能得到完全满足.白身免疫抗原多种多样 启身免疫性疾病的临床表现也多种多样， 临床上分为原发性和继发两种.原发者为白发发病，没有明显的外部诱 因,没有原发疾病，预后一般较差.而继发者多有明显的诱因或原发疾 病,预后一般良好.一、类风湿性关节炎：类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA),是以慢性多发性关节炎 为主要临床表现的一种全身性白身免疫性疾病，治疗困难，容易复发，致残率高.本病遍布世界各地，各种族均有发病，可见于任何年龄，以 2050岁青壮年居多，女性发病率高于男