慢性肉芽肿性疾病(chronicguanulomatous

1、uX X连锁连锁/ /常染色体隐性遗传性疾病常染色体隐性遗传性疾病uNADPH NADPH 氧化酶缺乏氧化酶缺乏u过氧化氢酶阳性菌感染过氧化氢酶阳性菌感染Definition 介导炎症发生、发展的内源性化学因子介导炎症发生、发展的内源性化学因子General principles来源来源 u作用机制：多数与靶细胞表面受体结合，少数有作用机制：多数与靶细胞表面受体结合，少数有直接的酶活性，或介导出氧代谢产物。直接的酶活性，或介导出氧代谢产物。u介导靶细胞产生二级炎症介质，放大或抵消原炎介导靶细胞产生二级炎症介质，放大或抵消原炎症介质的作用。症介质的作用。u作用于一个或多种靶细胞，依细胞和组织类型

2、的作用于一个或多种靶细胞，依细胞和组织类型的不同，效果不同。不同，效果不同。u分泌到细胞外或激活后，寿命短暂，很快衰变、分泌到细胞外或激活后，寿命短暂，很快衰变、降解，或被拮抗因子抑制或清除。降解，或被拮抗因子抑制或清除。Thromboxane A2，Arachidonic acidArginineNO + CitrullineNO2- + NO3-NOSXIIXIIa时间时间 介导介导 血管扩张血管扩张 通透性通透性 趋化趋化 影响影响 中性中性 单核单核 数秒数秒 神经反射神经反射 细动脉收缩细动脉收缩 动脉性充血动脉性充血数分数分 组胺组胺 细静脉细静脉、Cap + 激肽激肽 Cap +

3、 静脉性充血静脉性充血 补体补体 细静脉细静脉 + + + WBC附壁附壁 NO 细静脉、细静脉、Cap + 开始游出开始游出 1/21h PG 细静脉、细静脉、Cap 血流缓、停血流缓、停 LT + + + WBC游出游出 分解产物分解产物 细静脉、细静脉、Cap + 阳离子蛋白阳离子蛋白 + 细菌产物细菌产物 + IL8 TNF + +HstamineBradykininC3a C5aLT PGPAFNOTraumaIschemiaNeoplasmInfectioum agentsForeign particle C5a LTB4 N P Mast cell M L P 浆液性炎浆液性炎纤

4、纤 维维 素素 性性 炎炎白 喉白 喉 ( ( 纤 维 素 性 炎纤 维 素 性 炎 ) )纤维素性心包炎纤维素性心包炎纤维素性肠炎纤维素性肠炎化化 脓脓 性性 炎炎suppurative or purulent inflammation表面化脓和积脓表面化脓和积脓化脓性脑膜炎化脓性脑膜炎输卵管积脓输卵管积脓蜂窝织炎蜂窝织炎phlegmonous inflammation蜂窝织炎蜂窝织炎脓脓 肿肿肝 脓 肿肝 脓 肿 脑 脓 肿脑 脓 肿肺脓肿肺脓肿肾栓塞性小脓肿肾栓塞性小脓肿 蜂窝织炎及脓肿蜂窝织炎及脓肿出血性炎出血性炎 hemorrhagic inflammation慢性炎症慢性炎症u某些

5、病原微生物持续存在某些病原微生物持续存在u长期暴露于内源性或外源性毒性因子长期暴露于内源性或外源性毒性因子u自身免疫反应自身免疫反应 SLE 风湿性关节炎风湿性关节炎 根本原因根本原因 致炎因子持续存在并损伤组织致炎因子持续存在并损伤组织 u 以巨噬细胞为主的慢性炎细胞浸润、组织坏死以巨噬细胞为主的慢性炎细胞浸润、组织坏死和组织修复同时存在，持续时间较长和组织修复同时存在，持续时间较长 。淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞可见。淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞可见。u 增生增生: 成纤维细胞、小血管、实质细胞成纤维细胞、小血管、实质细胞活化的活化的T T细胞细胞非免疫因素非免疫因素内毒素内毒素基质基

6、质炎症介质炎症介质IFN- 巨噬细胞巨噬细胞 macrophage活化的巨噬细胞活化的巨噬细胞组织损伤组织损伤O自由基自由基蛋白酶蛋白酶N趋化因子趋化因子凝血因子凝血因子PG LTNO纤维化纤维化 fibrosis生长因子生长因子(PDGF,FGF,TGF ) 血管生成因子血管生成因子(FGF)重塑胶原重塑胶原单核细胞单核细胞 monocyteextravastion 淋巴细胞淋巴细胞TNF-TNF- 单核巨噬细胞单核巨噬细胞嗜碱细胞嗜碱细胞嗜酸细胞嗜酸细胞血小板血小板TNF-TNF- FAFFAFTGF-TGF- IL-IL-1 1PDGFPDGFFGFFGFChemotaxisMitosi

7、sMatrix synthesis成纤维细胞成纤维细胞recruiment 在炎症局部在炎症局部 诱因 细胞介导的免疫反应巨噬细胞包围吞噬。局 红(erythema)部： 肿(edema) 热(warmth) 痛(pain) 功能障碍(loss of function)病 例 讨 论 Chediak-Higashi 综合征为常染色体隐性遗传综合征为常染色体隐性遗传性疾病，表现为白细胞数目减少，出现巨大溶性疾病，表现为白细胞数目减少，出现巨大溶酶体酶体, ,吞噬细胞的溶酶体酶向吞噬体注入障碍吞噬细胞的溶酶体酶向吞噬体注入障碍, ,T T 细胞分泌具有溶解作用的颗粒发生障碍，表细胞分泌具有溶解作用的颗粒发生障碍，表现严重的免疫缺陷引起患者反复感染，可能为现严重的免疫缺陷引起患者反复感染，可能为一种编码膜蛋的基因缺陷一种编码膜蛋的基因缺陷。 依赖活性氧杀伤机制的缺陷可引起各种依赖活性氧杀伤机制的缺陷可引起