医学微生物09年7肝炎病毒其他病毒ppt课件

1、第28章 肝炎病毒n中国是病毒性肝炎的高发区n巨细胞病毒、EB病毒、黄热病毒可引起肝炎n甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎。 第一节 甲型肝炎病毒 hepatitis A virus，HAV 一、HAV的生物学性状一形状构造属小RNA病毒科呈20面立体对称，直径27nm，无包膜单链RNA分子，5末端基因序列保守，探针一个血清型HAV的电镜照片Feinstone1973HAV的构造二感染模型、培育特性二感染模型、培育特性 黑猩猩、狨猴黑猩猩、狨猴 原代肝细胞或恒河猴胚肾传代细胞株原代肝细胞或恒河猴胚肾传代细胞株三抵抗力三抵抗力 比肠道病毒更耐热比肠道病毒更耐热二、 HAV的致病性与免疫性一流行

2、病学资料传染源：多为甲肝患者 转氨酶升高前5天-6天有传染性传播途径：粪口埋伏期：15-50天粪口途径传播口咽部或唾液腺中早期增殖肠道与部分淋巴结中大量增殖入血并构成病毒血症肝脏直接损伤或免疫病理作用经过胆汁随粪便排出体外二致病机制三临床表现n隐性感染n急性肝炎、 无慢性肝炎，预后较好n四免疫性n 抗-HAV对再感染有免疫力n IgM型抗体 3-6月n IgG型抗体 多年三、微生物学检查n抗HAV IgM：感染早期n抗HAV IgG：流行病学调查n中和型抗HAV抗体：接种甲肝疫苗n直接检测抗原n 或检测病毒RNA四、甲肝的防治n控制传染源n 切断传播途径n n被动免疫：丙种球蛋白n自动免疫：减

3、毒活疫苗n 灭活疫苗n 基因工程疫苗 第二节乙型肝炎病毒hepatitis B virus, HBV一、生物学性状形状与构造基因构造与抗原组成复制方式基因型变异动物模型与细胞培育抵抗力一形状构造三种形状： 1、大球型颗粒DANE颗粒 有感染性的完好颗粒，双层衣壳 包膜：外衣壳：HBsAg、PreS1、PreS2 中心 外表内衣壳：HBcAg HBeAg 内部：DNA 、DNA多聚酶 2、小球型颗粒： HBsAg 3、管型颗粒1. Dane 颗粒2.HBV的小球形颗粒3.HBV的管形颗粒电镜下的HBV二基因构造3.2Kb负链双链、部分环状DNA+链短，-链长负链DNA有4个ORF S区: S基因

4、 HBsAg 主蛋白 PreS2基因 PreS2抗原 中蛋白 PreS1基因 PreS1抗原 大蛋白C区： C基因 HBcAg PreC基因 HBeAgP区： DNA多聚酶X区： HBxAg三HBV的抗原组成n外表抗原外表抗原HBsAgHBsAgn中心抗原中心抗原HBcAg HBcAg ne e抗原抗原HBeAgHBeAg1外表抗原HBsAgn存在于三型颗粒包膜上n分亚型a, d/y, w/r, adrn1是HBV感染的主要标志n 2产生抗-HBs，维护抗体n 抗- Pre S1、抗- Pre S2可阻断吸附。2.中心抗原HBcAgn仅存在Dane颗粒，中心构造的外表n不易在血液中检出n1抗H

5、BcIgG、IgMn 非维护性，阐明病毒在复制。n 2可表达肝细胞外表，被TC识别3. e抗原HBeAgn仅存在Dane颗粒，PreC及C基因编码n变异性n1病毒复制及强传染性的目的n 与病毒体、DNA多聚酶的消长一致 2抗HBe，一定维护作用，预后良好的征象 四四HBV的复制的复制五HBV的其它生物学性状n培育n 黑猩猩动物模型、鸭动物模型n 用DNA转染肝癌细胞株培育n抵抗力n 抵抗力强于HAVn 对低温枯燥紫外线耐受n 不被70乙醇灭活n 100 10分钟可灭活nHBV基因型n 分AH 8个基因型n 美欧主要为A型；亚洲主要为B/C型nHBV变异n 各个基因区可变异。前S/S；前C/C较

6、易变异二、致病性与免疫性1.传染源 主要传染源是患者或无病症HBsAg携带者 埋伏期：30-160天2.传播途径血液及血制品药物注射、针刺、文身等母婴传播生活亲密接触性传播急性乙肝的仅占0.1%-1%，慢性乙肝 1%-5%，亚临床 30%-75%，乙肝病毒携带 7%-20%重症肝炎、肝癌3.临床表现n细胞介导的免疫损伤：n免疫复合物性的免疫损伤：肝外损伤n本身免疫反响：肝特异性脂蛋白抗原n5.HBV与原发性肝癌n流行病学方面n动物模型n病毒分子构造4.HBV的致病机制三、微生物学检查乙肝两对半及 HBV DNA的临床意义：HBsAg、抗HBs HBeAg、抗HBe 抗HBc HBcAgHBV

7、DNA DNA多聚酶四、预防及免疫n控制传染源，切断传播途径n人工自动免疫：n 疫苗血源性、基因工程)n人工被动免疫：n 高效价人血清球蛋白HBIg 第三节 丙型肝炎病毒 hepatitis C virus一、HCV的生物学性状 球形、有包膜单正链RNAHCV的基因构造二、HCV的致病性与免疫性1.传播途径：似HBV 埋伏期： 4-8周2. HCV携带者和慢性丙肝者多见 输血后慢性肝炎和肝硬化的主要缘由 诱发肝外损伤：肾小球肾炎 乙肝患者容易重叠HCV感染3.免疫力不结实三、HCV的诊断及预防n检查病毒RNAn检测抗HCVn因HCV免疫原性不强及变异，目前尚无可用疫苗 第四节 丁型肝炎病毒 h

8、epatitis D virus，HDV一、生物学特性又称 抗原35-37nm 球形颗粒单负链环状RNA ，1.7Kb，含9个ORF缺陷病毒 由HBsAg构成其外壳 HDV的构造二、致病性n结合感染、重叠感染n 乙肝合并HDV感染n 容易重型肝炎，甚至肝硬化三、微生物学检查n检测：抗-HD 、HDAgn HDV-RNAn 抗HD IgG型及HDV-RNA，继续高滴度是慢性HDV感染的主要血清学标志。n四、预防n 丁型肝炎传播途经与乙型肝炎类似。防治原那么似HBV。第五节 戊型肝炎病毒hepatitis E virus，HEV一、生物学特性球形，无包膜单正链RNA，3个ORF两个血清型二、致病性

9、及免疫n主要为粪口途径传播n对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用n急性戊型肝炎n 重症肝炎n 胆汁淤滞性肝炎n 不开展为慢性肝炎n 孕妇感染常致流产三、微生物学检查及预防n检测HEV：EM或IEMn检测抗-HEV IgMnHEV RNAn预防与甲肝类似肝炎病毒nHAV、HEV：消化道传播，急性肝炎，不转为慢n 性肝炎或慢性携带者。nHBV、HCV：输血、血制品传播，急性肝炎，慢n 性肝炎，肝硬化及肝癌相关。nHDV： 为一种缺陷病毒n已型肝炎病毒HFVn庚型肝炎病毒HGVnTT型肝炎病毒TTV狂犬病毒狂犬病毒 Rabies Virus Rabies Virus人乳头瘤病毒人乳头瘤病毒 Human

10、Pagilloma Virus Human Pagilloma Virus 人类微小病毒人类微小病毒B19 Human Parvovirus B19 B19 Human Parvovirus B19 第34章 Rabies Virus Rabies Virus外形似弹状，外形似弹状，一、生物学性状一、生物学性状 感染细胞构成内基小体感染细胞构成内基小体螺旋对称衣壳，有包膜螺旋对称衣壳，有包膜中心为中心为ssRNAssRNA变异：野毒株街毒变异：野毒株街毒 固定株固定株二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性传染源：传染源： 狂犬等带毒动物，发病前狂犬等带毒动物，发病前5 5天唾液含病毒天唾液含病毒

11、所致疾病：所致疾病： 埋伏期埋伏期 1-3 1-3个月个月1 1周或数年周或数年 部位、病毒量部位、病毒量 狂犬病恐水病狂犬病恐水病传播途径：传播途径：患病动物咬伤， 经伤口进入肌纤维细胞由神经末梢沿神经轴索上行中枢神经细胞 病毒抗原免疫荧光 病毒RNA PCR法三、微生物学检查三、微生物学检查内基小体内基小体尼氏小体尼氏小体四、防治原那么：四、防治原那么：1.控制犬类2.处置伤口 20%皂水70%酒精3.被动免疫 高效价狂犬病毒血清4.自动免疫 灭活疫苗无包膜的小DNA病毒，属于如乳多空病毒科dsDNA具有9个ORF立体对称、无包膜 Human Pagilloma Virus Human P

12、agilloma Virus一、生物学性状：一、生物学性状：二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性传播途径传播途径所致疾病所致疾病直接接触感染先天感染产道感染性接触传播不引起病毒血症皮肤粘膜相关疾病与宫颈癌有关三、微生物学检查三、微生物学检查HPV DNA检出HPV 抗原检出Human Parvovirus B19Human Parvovirus B19属于微小病毒科属于微小病毒科飞沫传播、垂直传播、病毒血症飞沫传播、垂直传播、病毒血症儿童传染性红斑儿童传染性红斑成人多发性关节炎成人多发性关节炎再障贫血危象再障贫血危象流产流产Time course of HAV infection二、致病性与免疫性带毒蚊虫叮咬网状内皮系统增殖第一次病毒血症单核细胞、巨噬细胞网状内皮系统第二次病毒血症感染细胞释放激酶等大量免疫复合物的构成病理变化