口服液工艺验证

1、精品文档一、验证目的：证明复方 XXX口服液产品生产工艺的可行性，按此工艺能生产出质量均一，稳定合格的产品。二、适用范围：1本验证方案适用于复方XXX口服液产品从称量开始至包装工艺的全过程。2验证的内容包括各生产工艺设备的适应性，生产工艺参数的有效性及能否连续生产出符合药品标准的合格药品。3对生产环境检测及生产用水管理按计划实施。三、验证负责人及职责：1. 制造部工艺负责人：各生产工艺设备根据规定的参数操作，对主要控制参数确认并记录。2. 工务科设备负责人：进行各生产工艺设备的验证。3.QA 部门检杳人员：按取样计划在规定处取样，并按规定检验方法进行中间产品的 QA部分检验。4.QC部门检查人

2、员：按取样计划对样品用规定的检验方法进行检验。5.QA 部门负责人：根据验证资料及验证结果制定验证报告。6验证负责人：工厂厂长验证结束后评价工艺的有效性并最终认可。四、验证概述：复方氨酚甲麻口服液的各生产工艺按批生产记录操作时产品的质量必须符合规定。1. 称量工艺：按照“口服液称量操作规程”及批生产记录中要求称量时误差应在称量范围之内，验证称量工艺的有效性。1欢迎下载精品文档2. 配制工艺：对配制液的性状、相对密度、 PH值进行检验，验证配制工艺的有效性。3. 灌封工艺：对灌封产品的装量差异、异物、含量均一性进行检验，验证灌封工艺的有效性。4. 瓶处理工艺：对经瓶处理的瓶进行异物检查，验证瓶处

3、理工艺的有效性。5. 包装工艺：对包装产品进行铝箔封口状态，标签及印字状态进行检查，验证包装工艺的有效性。五、各工艺设备概要：见表 1六、检测仪器：检测内容项目检测仪器相对密度比重瓶、 电子天平pH值PHS-3C型 PH计中间产品及成品含量测定Angilent1100 型 HPLC质量检测Waters2695-2487 型 HPLC装量差异电子天平微生物限度净化试验台、培养箱。2欢迎下载精品文档表 1工艺生产设备型号最大生产能力生产厂家设备编号设置点电子天平SG3200132000g梅特勒 - 托利多仪器上海有限公司-称量PB303-N310g梅特勒 - 托利多仪器上海有限公司591-9称量室

4、电子秤XK3130150kg梅特勒 - 托利多常州衡器有限公司591-13配液罐2,000L502-9配制贮液罐GP26002,000L吉林省华通制药设备有限公司502-1配制室移送管道2.5 吨/hr吉林省华通制药设备有限公司灌封灌装机SFCM-18-06R>3,600 瓶/hr廊坊市新明包装机械有限公司502-7灌封室上盖机SCL-150>3,600 瓶/hr廊坊市新明包装机械有限公司502-7瓶处理洗瓶机SRWH-36R>600 瓶/hr廊坊市新明包装机械有限公司502-2瓶处理室理瓶机>3,600 瓶/hr廊坊市新明包装机械有限公司贴签机SM100-LZP>

5、;3,600 瓶/hr廊坊市新明包装机械有限公司502-8包装铝箔封口机FL2000>3,600 瓶/hr廊坊市新明包装机械有限公司包装室自动捆包机KZB-180-503-2。3欢迎下载精品文档七、验证时所需的文件目录：口服液体车间称量岗位操作规程口服液体车间配制岗位操作规程口服液体车间灌封岗位操作规程口服液体瓶处理岗位操作规程口服液体车间称量岗位清场操作规程口服液体车间配制岗位清场操作规程口服液体车间灌封岗位清场操作规程口服液体瓶处理岗位清场操作规程人员进出洁净区净化操作规程物料进入洁净区净化操作规程十万级洁净区容器具清洁操作规程PB303-N电子天平操作规程SG32001电子天平操作

6、规程TCS-150台秤操作规程配液罐操作规程配液罐清洁操作规程移送管道的清洁规程CP2600贮液罐操作规程CP2600贮液罐清洁规程SFCM-18-06R灌装机操作规程SFCM-18-06R灌装机清洁操作规程。4欢迎下载精品文档SRWH-36R洗瓶机操作规程SRWH-36R洗瓶机清洁操作规程理瓶机操作规程理瓶机清洁操作规程口服液贴签机操作规程口服液贴签机清洁规程铝箔封口机操作规程铝箔封口机清洁规程自动捆包机操作规程自动捆包机清洁操作规程中间产品、成品取样操作规程装量差异检查操作规程相对密度测定操作规程异物检查操作规程复方 XXX口服液配制溶液检验操作规程复方 XXX口服液检验操作规程口服液生产

7、过程监控管理规程PHS-3C pH计操作规程AR 2140 电子分析天平操作规程Angilent 1100系列高效液项色谱操作规程Waters2695-2487 型高效液相色谱仪操作规程。5欢迎下载精品文档八、生产工艺流程图：工艺检查操作室工艺流程图制造设备制造部品质管理部称量室确认贴标签状态、双确认原辅料品名、批辅料电子秤号、检验合格证、 对称原料人复核(10 万级 )量数量进行复核瓶处理 PET确认品名、批号编确认品名、批号 编号、除静电理瓶机号、数量、检验合格(10 万级 )数量、检验合格证压缩空气、真空洗瓶机证确认品名、批号编确认品名、批号 编号、灭菌纯化水号、数量、检验合格数量、检验

8、合格证（100加热 30）证口服液配液溶解罐性状配制室PH 值： 4.0 6.0PH 值： 4.0 6.0(10 万级 )冷却相对密度： 1.210 相对密度：1.2101.2301.230过滤40 m 过滤（ 40m）器口服液贮液罐灌封灌封室 HDPE瓶盖自动灌装机灌封及封口外观性状、异物检查、 装量(10 万级 )电子天平装量差异，异物检查差异筛选铝箔封口铝箔封口机包装室贴签机外观、封口状态、包外观、包装状态、 标示装状态、标示项、包( 一般生项、包装规格、 包装材喷码机装规格、包装材料质贴签料质量产区 )量包装自动捆包机成品库确认入库单成品检验。6欢迎下载精品文档( 一般生产区 )产成品

9、入库九、各工艺参数及检验项目：1目的：11 确认工艺参数的适合性12 对产品质量有影响的重要工艺参数制定检验计划，通过对检验数据的评价确定最佳工艺条件。2各工艺的工艺参数及检验项目工 艺设备名称工艺参数检验项目标 准蒸汽压力： 0.2MPa配液罐搅拌器转速：性状主搅拌： 1400±100rpmpH值配制内控标准副搅拌：相对密度滤器 <0.2MPa过滤压力： 40含量均一性贮液罐 m滤芯规格： 40um灌封灌装机空气压力： 0.6MPa装量差异内控标准灌封速度： 100 瓶/ 分异物理瓶机空气压力： 2kg/cm2瓶处理空气压力： 0.6MPa异物检查洗瓶机真空度： 0.08MP

10、a挤压状况转盘转速： 6rpm功率： 30-60%铝箔封口铝箔封口机距离： 2-3mm严密内控标准传送带速度： 2.4-18m/min瓶口不变形包装确认粘贴位贴签机-置准确，印内控标准刷、标示项清晰端正。7欢迎下载精品文档十、取样计划：工艺检验项目取样计划检验方法检验者标 准性状确认试验10-SOPZL035-00QA内控标准相对密度配液罐中取一点，10-SOPZL059-00QC1.210-1.230取 100mlPH值配液罐中取一点，10-SOPZL171-00QC4.0 6.0配取 50ml制含量配液罐中上下取10-SOPZL148-00QC内控标准均一性二点，各取 500ml微生物配液

11、罐下口、 二个40um过滤器后各10-SOPZL043-00QC内控标准限度取 1 点，取 100ml瓶微生物上瓶过程、吹瓶后处均匀取样 5 点，每 10-SOPZL130-00QC内控标准限度理次 5 瓶上盖、轧盖前均匀微生物取样 5 点，每次 1010-SOPZL130-00QC内控标准个瓶盖限度灌药液灌装机前取封样 1 点，取样10-SOPZL043-00QC内控标准100ml装量差异灌装机中每 30 分10-SOPZL071-00QA内控标准取 3 瓶成品检验灌封成品按时间10-SOPZL149-01QC内控标准段均匀取样 5 瓶包灌封成品按灌封制造部异物时间段均匀取样10-SOPZL

12、072-00内控标准装5次，每次 5 瓶QA包装规格最终QA内控标准包装单位。8欢迎下载精品文档铝箔封口终制造部最目检状态、标内控标准包装单位QA示项十一、中间工艺检验结果1、工艺：配液罐工工艺参数No1No2No3艺批号批号检查人批号蒸汽压力： 0.2MPa配搅拌 主搅拌：1400±100rpm制器转速副搅拌： -2、工艺：贮液罐No1No2No3工艺参数批号检查人批号批号工过 滤40 m： <0.2MPa艺压力滤蕊 m规格403、工艺：灌装机工No1No2No3艺工艺参数批号检查人批号批号灌空气压力： 0.6MPa封灌封速度： 100 瓶/ 分4、工序：理瓶机、洗瓶机，传送

13、带工艺No1No2No3工艺参数批号检查人批号批号瓶 理瓶空气压力： 0.2MPa。9欢迎下载精品文档处空气压力： 0.6MPa理 洗瓶真空度： 0.08MPa转盘转 速： 6rpm5、工艺：铝箔封口机No1No2No3工工艺参数批号检查人艺批号批号功率： 30-60%包距离： 2-3mm装传送带速度： 2.4-18m/min十二、中间产品检验结果1配制11 检验项目： PH值、相对密度工试验项目标准No1No2No3RSD艺批号批号平均批号（ %）性状黄色澄明粘稠液体，味香甜配pH值4.0 6.0制相对密度1.210-1.23012 检验项目：含量均一性 ( 配液罐 )序原料名称标准（%）混

14、合批号：平均SDRSD号时间上（ %） （%）下190.0-110.060 分290.0-110.060 分390.0-110.060 分。10欢迎下载精品文档490.0-110.060 分590.0-110.060 分690.0-150.060 分790.0-110.060 分13 检验项目：微生物限度 ( 批号：)检测项目工取样点细菌数霉菌数（酵母菌）大肠杆菌结论检查艺人不得过 100 个 /ml不得过 100 个/ml每 g 不得检出配液罐下配口前 40um过制滤器后后 40um过滤器后2瓶处理21 检验项目：微生物限度 ( 批号：)检测项目工取样点细菌数霉菌数（酵母菌）大肠杆菌结论检查

15、人艺不得过 100 个 /ml不得过 100 个/ml每 g 不得检出瓶上瓶处过程理吹瓶后3. 灌封31检验项目：装量差异（按照CP2000粘稠液体标准 , 每隔 30 分钟测定 3 瓶）时间开始30 分60 分90 分120 分150 分项目12。11欢迎下载精品文档3平均SDRSD（%）32 检验项目：微生物限度（批号：）检测项目工取样点细菌数霉菌数（酵母菌）大肠杆菌结检查人艺论不得过 100 个/ml不得过 100 个/ml每 g 不得检出灌上盖前轧盖前封药液4. 包装41 检验项目：异物、标签粘贴、标示项工艺工艺参数No1No2No3标 准批号检查人批号批号异物 不得有异物包装标签粘贴位置准确标 示 项清晰、端正十三、成品检验结果合格不合格成品检验报告单附工艺验证报告后面。十四、结果分析及评价附录：参考文献1.Guideli