药品监测方式

1、2014年3月2日广州药品重点监测工作思路药品重点监测工作思路法规依据药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法（2011年修订）年修订） 第四章第四章药品重点监测药品重点监测 药品生产企业开展重点监测的规定（企业必须开展）药品生产企业开展重点监测的规定（企业必须开展） 第第41条条 药品生产企业应当经常考察本企业生产药品的安药品生产企业应当经常考察本企业生产药品的安全性，对新药监测期内的药品和首次进口全性，对新药监测期内的药品和首次进口5年内的药品，应年内的药品，应当开展重点监测，并按要求对监测数据进行汇总、分析、当开展重点监测，并按要求对监测数据进行汇总、分析、评价和报告

2、；对本企业生产的其他药品，应当根据安全性评价和报告；对本企业生产的其他药品，应当根据安全性情况主动开展重点监测。情况主动开展重点监测。 省以上药监部门启动重点监测的规定（监管部门要求）省以上药监部门启动重点监测的规定（监管部门要求） 第第42条条 省级以上药品监督管理部门根据药品临床使用和省级以上药品监督管理部门根据药品临床使用和不良反应监测情况，可以要求药品生产企业对特定药品进不良反应监测情况，可以要求药品生产企业对特定药品进行重点监测；必要时，也可以直接组织药品不良反应监测行重点监测；必要时，也可以直接组织药品不良反应监测机构、医疗机构和科研单位开展药品重点监测。机构、医疗机构和科研单位开

3、展药品重点监测。办法内容 省以上省以上ADRADR监测机构在药品重点监测中的职责监测机构在药品重点监测中的职责 第第43条条 省级以上药品不良反应监测机构负责对药品生产省级以上药品不良反应监测机构负责对药品生产企业开展的重点监测进行监督、检查，并对监测报告进行企业开展的重点监测进行监督、检查，并对监测报告进行技术评价。技术评价。 监测点监测点 第第44条条 省级以上药品监督管理部门可以联合同级卫生行省级以上药品监督管理部门可以联合同级卫生行政部门指定医疗机构作为监测点，承担药品重点监测工作政部门指定医疗机构作为监测点，承担药品重点监测工作。办法内容办法内容法律责任（法律责任（5858条条）：）

4、： 未按要求开展重点监测的未按要求开展重点监测的: 由所在地药品监督管理部门给予警告，责令限由所在地药品监督管理部门给予警告，责令限期改正，可以并处期改正，可以并处5000元以上元以上3万元以下罚款。万元以下罚款。 按照按照药品注册管理办法药品注册管理办法的规定对相应药品的规定对相应药品不予再注册。不予再注册。药品注册管理办法第一百二十九条第一百二十九条 有下列情形之一的药品不予再注册：有下列情形之一的药品不予再注册：（一）有效期届满前未提出再注册申请的；（一）有效期届满前未提出再注册申请的；（二）未达到国家食品药品监督管理总局批准上市时提出的有关要求（二）未达到国家食品药品监督管理总局批准上

5、市时提出的有关要求的；的；（三）未按照要求完成（三）未按照要求完成IV期临床试验的；期临床试验的；（四）（四）未按照规定进行药品不良反应监测的；未按照规定进行药品不良反应监测的；（五）经国家食品药品监督管理总局再评价属于疗效不确、不良反应（五）经国家食品药品监督管理总局再评价属于疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的；大或者其他原因危害人体健康的；（六）按照药品管理法的规定应当撤销药品批准证明文件的；（六）按照药品管理法的规定应当撤销药品批准证明文件的；（七）不具备药品管理法规定的生产条件的；（七）不具备药品管理法规定的生产条件的；（八）（八）未按规定履行监测期责任的；未按规定履行监测

6、期责任的；（九）其他不符合有关规定的情形。（九）其他不符合有关规定的情形。6药品重点监测指南指南的制定：指南的制定： 工作组：省中心、药企、专家工作组：省中心、药企、专家 指南适用：药品生产企业指南适用：药品生产企业 2013.3 发布征求意见稿发布征求意见稿 目前上报国家局批准目前上报国家局批准指南内容提要 重点监测的药品范围重点监测的药品范围 重点监测工作程序及要求重点监测工作程序及要求 重点监测的目标重点监测的目标 重点监测的技术要求重点监测的技术要求 监测方案及总结报告内容及格式监测方案及总结报告内容及格式启动通知启动通知 + 生产企业药品重点监测工作指南生产企业药品重点监测工作指南重

7、点监测的药品范围 新药监测期内和首次进口新药监测期内和首次进口5年内的药品年内的药品 省以上药监门要求企业开展的药品（书面通知）省以上药监门要求企业开展的药品（书面通知） 其他药品，企业可根据安全性情况主动开展其他药品，企业可根据安全性情况主动开展 新药监测期内：2011年7月1日及以后获得药品批准证明文件，且自本通知下发之日起处于新药监测期或首次进口五年内的药品，企业应当开展重点监测。 首次进口：是指药品的活性成份未在国内上市销售，或活性成份虽然已经上市销售，但给药途径不相同的。 重点监测的药品范围 解释：解释： 按批准文号管理的原料药、辅料、体外诊断试按批准文号管理的原料药、辅料、体外诊断

8、试剂、中药材剂、中药材/饮片、气体氧无需开展重点监测。饮片、气体氧无需开展重点监测。 疫苗生产企业也应开展重点监测。疫苗生产企业也应开展重点监测。 已获得药品批准文号，但新药监测期内或首次已获得药品批准文号，但新药监测期内或首次进口五年内未上市的药品，也应提交重点监测进口五年内未上市的药品，也应提交重点监测方案，药品上市后应按方案实施重点监测。方案，药品上市后应按方案实施重点监测。工作程序 获得药品批件接到启动通知制定重点监测方案方案报备ADR中心(进口:国家；国产:省）实施重点监测（监测期内或五年内完成）PSUR阶段性报告总结报告ADR中心ADR中心评价 省报告国家中心（每季、及时 ）立即启

9、动立即启动60wd30wd无意见无意见反馈和修改反馈和修改各各30wd 方案有重大修方案有重大修订需重新报备订需重新报备 国家中心报告国家局（每年）每年每年 启动通知另有要求的，按相关要求执行。启动通知另有要求的，按相关要求执行。工作要求 药品生产企业药品生产企业: 充分重视，给予人员、技术和经费上的保充分重视，给予人员、技术和经费上的保障。不得利用药品重点监测进行以商业推广、宣传或其他障。不得利用药品重点监测进行以商业推广、宣传或其他与重点监测目的无关的活动。与重点监测目的无关的活动。 省级以上省级以上ADR监测中心：监测中心：对企业监督、检查、技术指导，对企业监督、检查、技术指导，可抽取或

10、调阅原始数据和统计数据。可抽取或调阅原始数据和统计数据。 省级药品监督管理部门：省级药品监督管理部门：组织相关交流和培训，强化生产组织相关交流和培训，强化生产企业开展药品重点监测的意识，并及时发现和解决重点监企业开展药品重点监测的意识，并及时发现和解决重点监测工作中出现的问题。测工作中出现的问题。工作要求根据重点监测评价结果：根据重点监测评价结果： 修改药品说明书和标签修改药品说明书和标签 信息沟通：医务人员、患者、公众信息沟通：医务人员、患者、公众 企业开展进一步研究企业开展进一步研究 暂停生产、销售和使用暂停生产、销售和使用 撤市和召回撤市和召回重点监测的性质 重点监测主要采用主动监测的方

11、法，即通重点监测主要采用主动监测的方法，即通过制定系统的监测方案和信息收集计划，过制定系统的监测方案和信息收集计划，主动收集与重点监测药品的使用相关的安主动收集与重点监测药品的使用相关的安全性信息，并对收集的信息进行统计分析全性信息，并对收集的信息进行统计分析和评述的方法。和评述的方法。 重点监测一般在不干预诊疗的情况下进行重点监测一般在不干预诊疗的情况下进行重点监测的目标1.研究已知不良反应的发生率研究已知不良反应的发生率2.观察新的不良反应的发生情况观察新的不良反应的发生情况3.研究关注不良反应研究关注不良反应/事件事件（信号、类反应、严重（信号、类反应、严重ADR等等）的关联性、发生率、

12、严重程度、风险因素等的关联性、发生率、严重程度、风险因素等4.特殊人群用药的不良反应发生情况，主要是临床试验缺特殊人群用药的不良反应发生情况，主要是临床试验缺乏安全性的人群乏安全性的人群5.可能与药品使用、包装、质量、相互作用等相关的其他可能与药品使用、包装、质量、相互作用等相关的其他安全性问题安全性问题6.对于监管部门要求开展的重点监测，药品生产企业应针对于监管部门要求开展的重点监测，药品生产企业应针对管理部门提出的要求来确定重点监测的具体内容对管理部门提出的要求来确定重点监测的具体内容1. 监测人群监测人群2. 病例数量病例数量3. 信息收集信息收集4. 研究设计研究设计5. 监测期限监测

13、期限6. ADR/ADE报告报告技术要求1. 监测人群监测人群l中国境内用药人群中国境内用药人群l普遍人群监测：基本无筛选条件普遍人群监测：基本无筛选条件l特定人群监测特定人群监测技术要求2. 病例数量病例数量l 药品的特点、监测目标、统计学要求药品的特点、监测目标、统计学要求l 下限：下限：3000例（依据）例（依据）l 罕见罕见/特殊特殊病：用药人群病：用药人群80%技术要求3. 信息收集信息收集l 地点：地点：机构、药店、计生站、戒毒所等机构、药店、计生站、戒毒所等l 医疗机构为主渠道医疗机构为主渠道l 收集形式：住院患者集中监测、登记收集形式：住院患者集中监测、登记-回回访、问卷调查等

14、访、问卷调查等技术要求形式形式信息收集地点信息收集地点监测人群监测人群信息收集形式信息收集形式适用药品适用药品住院患者集中监测医疗机构住院患者由医生、药师或经培训的护士通过查房、询问等形式对患者进行调查，收集药品使用、不良反应及其他相关信息。 住院患者用药登记-回访医疗机构、药店或其他用药机构（如计生站、戒毒所等）门诊患者、自我药疗人群、特殊用药人群（如孕妇）对准备使用或已经用药的患者进行登记，并通过电话等方式进行回访，追踪获取药品的使用、不良反应及其他相关信息 门诊用药、长期用药、非处方药 问卷调查同上同上通过向患者或医生发放调查问卷等形式，收集药品使用、不良反应或其他相关安全性信息门诊用药

15、、短期用药、非处方药技术要求4. 研究设计研究设计l 推荐前瞻性、观察性研究推荐前瞻性、观察性研究l 可嵌入子研究：队列研究、病例对照可嵌入子研究：队列研究、病例对照l 文献研究不作为主要手段文献研究不作为主要手段技术要求技术要求解释： 四期临床是否可替代重点监测？ 四期临床试验的数据可以应用，但四期临床不能达到重点监测要求的病例数、应用人群等要求，则需要补充数据。5. 监测期限监测期限l 原则监测期内或进口五年内完成原则监测期内或进口五年内完成l 根据研究设计及病例招募的需要根据研究设计及病例招募的需要 可适当延长可适当延长技术要求5. ADR/ADE报告报告l 按药品不良反应报告和监测管按药品不良反应报告和监测管理办法要求报告