酰化反应实用PPT学习教案

1、会计学1RCOLNu-H+RCONu + HL酰 化 剂被 酰 化 物L: X, OCOR, OH, OR, NHRNu: RO(O), RNH(N), Ar(C)第1页/共116页第2页/共116页羧酸羧酸酯酸酐酰卤酰胺乙烯酮COOH*COO*RCOOCOCOX*CONH2CONR2CH2=C=O,第3页/共116页第4页/共116页第5页/共116页第6页/共116页第7页/共116页第8页/共116页ROH+RCOLRCOOR + HL第9页/共116页R-OH + RCOOHRCOOR +H2O第10页/共116页酯化反应的机理*1 加成消除机理OCH3C-OHH+OHCH3C-OHH

2、OC2H5CH3-C-OHOHHOC2H5+双分子反应一步活化能较高质子转移加成消除四面体正离子CH3-C-OH2OHOC2H5+-H2O-H+OHCH3C-OC2H5OCH3C-OC2H5按加成消除机制进行反应，是酰氧键断裂第11页/共116页* 3oROH按此反应机理进行酯化。* 由于R3C+易与碱性较强的水结合，不易与羧酸结合， 故逆向反应比正向反应易进行。所以3oROH的酯化 反应产率很低。*2 碳正离子机理属于SN1机理该反应机理也从同位素方法中得到了证明(CH3)3C-OHH+(CH3)3COH2+-H2OOR-C-OC(CH3)3+OHR-C-OC(CH3)3(CH3)3C+O=

3、C-ROH-H+按SN1机理进行反应，是烷氧键断裂OCH3C-O18H+ (CH3)3COHO18CH3C-OC(CH3)3+ H2O第12页/共116页仅有少量空阻大的羧酸按此反应机理进行*3 酰基正离子机理CH3CH3CH3C-OHOCH3CH3CH3C-OH2O+CH3CH3CH3C-OCH3OCH3CH3CH3C-OCH3O+HCH3CH3CH3CO+CH3CH3CH3CO+H2SO4(浓)-H+属于SN1机理78%CH3OH第13页/共116页（3）影响因素）影响因素 醇结构影响醇结构影响第14页/共116页第15页/共116页第16页/共116页R COOHH+R COHOHR C

4、OHOHHCH2COOHHOHTsOH/PhH ,HHOOR COOHAlCl3R COOHAlCl3配位键(增加C的正电性)(b)Lewis酸催化法酸催化法: (AlCl3, SnCl4,FeCl3,等等) 第17页/共116页OHHOCH3(CH2)3COOH100CH=CH-COOCH3OHOC(CH2)3CH3O+ H2OOHOHHOCOOC12H25CH=CH-COOH+CH3OHBF3/Et2OOHOHHOCOOH+ C12H25OHTsOHXylene对 甲 苯 磺 酸第18页/共116页R-N=C=N-RCH3CH2-N=C=N-(CH2)3-NEt2N C NNO(CH2)2

5、CH3-N=C=N-C(CH3)3(CH3)2CH-N=C=N-CH(CH3)2第19页/共116页OHH3COCH3COO CHCH3H2COHH3COCH3COOHHO CHCH3H2C+DCC/Et2OR.T.20minOHH3COCH3COOH酰化能力弱，因为可形成分子内氢键第20页/共116页OOCH2OHICOOH+DCC/DMAP25OOCH2ICOO96%第21页/共116页第22页/共116页第23页/共116页第24页/共116页第25页/共116页第26页/共116页薄荷醇薄荷醇第27页/共116页第28页/共116页第29页/共116页OHCORROHRHCRHOROO

6、RCROROH+HORCRO- H+第30页/共116页RONa+ROHROH+RONaR=CH3， C2H5碱性强碱性弱第31页/共116页第32页/共116页第33页/共116页CCOOCH2CH3OHN+CH3HOCH3CH2ONaCH3Br60-80,45minCCOOOHNCH3CCOOOHNCH3ch3Br(77%)第34页/共116页第35页/共116页NS CRONSNNS CClONSHRCOOHRCOOHRCOCl+SPh3PPh3P=OEt3NEt3N2,2-二吡啶二硫化物吡啶硫酚2-吡啶硫醇酯第36页/共116页NCH3Cl.INCH3O-C-RO+RCOOHNCH3X

7、NCH3o+ HO(CH2)nCOOHEt3N,7.5-8hINCH3OICO(CH2)nOHCOOn(H2C)+第37页/共116页O2NNO2O2NOCORO2NNO2O2NClO2NNO2O2NOCORROH+ R-C-OHO+R-C-ORO难 于 分 离 ,所 以 三 种 物 质 一 起 加 入第38页/共116页CH3CCH2OOCRRCOOH +H3CCCHROHRCOROCH2=C=O + CH3-C-CH3O制IPACCH2CH3H3CCCH3OHO产物稳定Cn-C4H9n-C7H15n-C18H37COOHCn-C4H9n-C7H15n-C18H37COOCCH2CH3+ H

8、3C CCHZn2+175n-C18H37-OH/H+ ,6minCn-C4H9n-C7H15n-C18H37COOC18H37-nCH3CCH3O+第39页/共116页第40页/共116页第41页/共116页OCRCOOROCROHCROHOHCRCOOR+OCRCOORAlCl3CROOCROAlCl3+第42页/共116页第43页/共116页第44页/共116页第45页/共116页OCRCOOF3COHCRCOOF3CCROCF3COOHH+CROOOCF3C(CF3CO)2O+RCOOH+CF3COOH羧 酸 -三 氟 乙 酸 混 合 酸 酐 的 制 备第46页/共116页OCRSO2

9、ORRCOOH + RSO2ClRCOCl + RSO2ClCRO+RSO2OHClClClCOClClClClCROOOC+ RCOOH第47页/共116页第48页/共116页CClOClCClOOEtCEtOOOEtCClOOOCR碳 酸 酯RCOOH其 它 :第49页/共116页ClOCRAlCl3CROAlCl4ClOCR+ AlCl3ClOCRAlCl3配位键,增大碳的正电性第50页/共116页无 机 碱 :去 酸 剂有机碱 ：Py, Et3N, DMAPNN 4-吡 咯 烷 基 吡 啶PPY：NNCH3CH3DMAP：第51页/共116页NClOCR+COCl+OHPyRtCH3H

10、3CCH3COCl+Et3-C-OHAgCNHMPT六 甲 基 磷 酰 胺NROCCOOCH3H3CCH3COOCEt3第52页/共116页第53页/共116页第54页/共116页CRONRRCRONNCRONNCRONNN将氮固定在缺电子环上N的共轭效应使酰胺酯化作用弱CDI碳酰二咪唑第55页/共116页RCNNORCNNOBrRCNNOBr+ NBS活性强的酰化剂BrNOONOONBS+ Br+第56页/共116页第57页/共116页 例例第58页/共116页第59页/共116页第60页/共116页H2CCOOHRH2CCOHORH3C COROCH2=C=O + ROH- H第61页/共

11、116页第62页/共116页第63页/共116页OHCH3OOCOPhCOCH3+PhCOClPyOHp-共 轭 ， 羟 基 氧 的 亲 核 性 降 低 ，使 酚 羟 基 不 易 被 酰 化第64页/共116页H2CH2CCOOHCOOHH2CH2CCOOCOOOH2+POCl3第65页/共116页COOHH3CCH3CH3OHH3CCH3COOCH3H3CCH3H3CH3C+(CF3CO)2O立体位阻较大的羧酸第66页/共116页HOCH2OH+Ac-TMHCH3CNAcOCH2OH第67页/共116页第68页/共116页OR-C-L + H2NRNRHCRO+ HLDMF 工 业 生 产H

12、COOCH3+ (CH3)2NHHCON(CH3)2甲 酸 酯 氨解第69页/共116页消 炎 痛酰 卤 的 氨 解ClCOCl+NHH3COCH2COOHCH3NH3COCH2COOHCH3ClCO第70页/共116页RCOOH + H2NRRCONHR + H2O第71页/共116页RC ORORC NHRO+ H2NR+HORCH2NH COCH2CH2OHOCH2NH2+OOO第72页/共116页H2NCH2NORRCCOOEtCOOEt+NHCCCNHCRROOO巴比妥类通用方法H2NO2SOCH3CONH2CHNC2H5舒 比 利H2NO2SOCH3CONO2NO2ONH2CH2N

13、C2H5+活性酯第73页/共116页NO2NHCH3NO2NAcCH3例：Ac2O +RC OCROORCHNRO+ H2NRPy Et3N过量H2NR3 3 酸酐为酰化剂酸酐为酰化剂第74页/共116页第75页/共116页COCOOCOCOOHHNCHCH2PhCOOHCOCONCHCH2PhCOOHPhCH2CHCOOHNH2如用环状酸酐酰化时，在低温下常生成单酰化产物，高温加热则可得双酰化亚胺第76页/共116页RC ClORCHNRO+H2NR+HCl(加 去 酸 剂 ： 有 机 碱 Py, Et3N)HCCOClNHHClSNMe3SiOOCCH3H2NO+Et3NCH3CN,-25

14、4 4 酰氯为酰化剂酰氯为酰化剂CH CONH2SNHOOCCH3HNO第77页/共116页脂 肪 胺 芳 胺NH2Rp-共 轭因 为COOEtCOOEtNH2ClCONHCONHClCl+ 2Na第78页/共116页第79页/共116页RCOZCRO+Lewis(Z= -X,-OCOR,-OH,OR)(1) (1) 反应通式反应通式第80页/共116页第81页/共116页第82页/共116页第83页/共116页CO的位为叔碳时发生烃化反应H3CCCCH3ClOH3CH3CC CCH3ClOH3CAlCl3H3CCCH3CH3AlCl4CCH3CH3CH3AlCl3+CO +第84页/共116

15、页,不饱和酰化剂,分子内酯化第85页/共116页用酸酐作酰化剂，可制取芳酰脂肪酸，并用酸酐作酰化剂，可制取芳酰脂肪酸，并可进一步环和得芳酮衍生物可进一步环和得芳酮衍生物第86页/共116页NO2沸 点 高 不 好 回 收但 收 率 很 高 ， 因 为 使 反 应 在 均 相 中 进 行第87页/共116页第88页/共116页第89页/共116页第90页/共116页通 式ArH+HCNCNHHCHOHClZnCl2H2O活 性 ： R-CH=NH对 芳 环 要 求 降 低 ， 只 存 在 一 个 供 电 子 基 也 可 以H-CH=NH芳香化合物在三氯化铝或二氯化锌存在下与芳香化合物在三氯化铝或

16、二氯化锌存在下与HCNHCN和和HClHCl作用所发生的芳环氢被甲酰基取代的作用所发生的芳环氢被甲酰基取代的反应。反应。 第91页/共116页OHHOOHOHHOOHCH3CNHOHHOOHCH3CO+CH3CNHCl/ZnCl2H2OCH3H3CCH3CH3H3CCH3CHOZn(CN)2/HClH2OZn(CN)2 + 2HCl2HCN + ZnCl2第92页/共116页第93页/共116页第94页/共116页RNRCHORNHR+POCl3+ ArHH2OArCHO+通 式在 芳 环 上 导 入 甲 醛NH2NH2OHOHRRHOSAr：4 Vilsmelier-haack反应反应用用N

17、-N-取代甲酰胺作酰化剂，三氯氧磷催化芳取代甲酰胺作酰化剂，三氯氧磷催化芳环甲酰化的反应环甲酰化的反应第95页/共116页RNRCHOPClClClORNRCH+RNRCHClORHCClNRRORCHOOR亲 电 取 代H2O-氯 化 亚 胺ClOPOCl2第96页/共116页第97页/共116页第98页/共116页SSCHO DMF/POCl3 H2OCHO DMF/POCl3 H2OVilsmeier第99页/共116页第100页/共116页ArOH + NaOH +CHCl3CCl4ArCHOCClClClCClClClHCHCl3OH -Cl -CCl2卡宾第101页/共116页机

18、理 :第102页/共116页第103页/共116页RCClORCHCH2+RCHCH2RCHCHCROAlCl3加成的方向服从马氏规则加成的方向服从马氏规则,酰基优先进攻氢酰基优先进攻氢原子较多的碳原子原子较多的碳原子第104页/共116页RCClO+AlCl3RCClOAlCl3RCClOAlCl3RCOR-CH=CH2RHCH2CCRORHCHCCROCl HR CHCHCRO- HCl(共 轭 )Cl-H+R CHCHCRO(共 轭 )第105页/共116页CH3CH3COCH3CH3COClAlCl3+H3CCHH3CCH2CH2COCl+AlCl3HCCHCCl4CHCCH2CHClCHCH3CH3O62-80%第106页/共116页-NO2-COR-SO2R-COOR-CN-SOR-PhH2CXY第107页/