抗菌药物分类及细菌耐药机制

1、王凤玲王凤玲抗菌药物与常见致病菌抗菌药物与常见致病菌一、一、 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素作用机制：干扰细菌细胞壁合成。 青霉素类 头孢菌素类 其他-内酰胺类 -内酰胺类一、一、- -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（一）青霉素青霉素类类 1 1、青霉素、苄星青霉素、阿莫西林、磺苄西林、青霉素、苄星青霉素、阿莫西林、磺苄西林 2 2、阿莫西林克拉维酸、美洛西林舒巴坦、哌拉西林舒巴坦、阿莫西林克拉维酸、美洛西林舒巴坦、哌拉西林舒巴坦 3 3、氨苄西林丙磺舒、氟氯西林阿莫西林、氨苄西林丙磺舒、氟氯西林阿莫西林 一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 （二）头孢菌素类（二）头孢菌素类 一代头孢：头

2、孢唑啉、头孢硫脒、一代头孢：头孢唑啉、头孢硫脒、 二代头孢：头孢呋辛、头孢丙烯、二代头孢：头孢呋辛、头孢丙烯、 三代头孢：头孢他美、头孢地尼、头孢克肟、头孢曲松、三代头孢：头孢他美、头孢地尼、头孢克肟、头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢唑肟头孢噻肟、头孢他啶、头孢唑肟 头霉素：头孢美唑、头孢西丁、头孢米诺头霉素：头孢美唑、头孢西丁、头孢米诺 复合制剂：头孢哌酮舒巴坦、头孢哌酮他唑巴坦复合制剂：头孢哌酮舒巴坦、头孢哌酮他唑巴坦一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 （三）单环（三）单环内酰胺内酰胺 氨曲南氨曲南 （四）碳青霉烯类（四）碳青霉烯类 美罗培南美罗培南二、喹诺酮类二、喹诺酮类 帕珠沙星

3、、左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星帕珠沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星三、氨基糖苷类三、氨基糖苷类 阿米卡星、依替米星阿米卡星、依替米星四、大环内脂类四、大环内脂类 阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素五、糖肽类五、糖肽类 万古霉素万古霉素六、林可酰胺类六、林可酰胺类 克林霉素磷酸酯克林霉素磷酸酯七、硝基咪唑类七、硝基咪唑类 奥硝唑、甲硝唑、替硝唑奥硝唑、甲硝唑、替硝唑耐药细菌耐药细菌 细菌耐药机制细菌耐药机制n 产生灭活酶;n 阻止药物进入;n 主动泵出药物;n 改变作用靶位;临床常见细菌金黄色葡萄球菌机制分类机制分类机制机制-金葡金葡临床意义临床意义耐药代表药物耐药代

4、表药物产酶产酶-内酰胺酶内酰胺酶氨基糖甙类修饰酶氨基糖甙类修饰酶耐青霉素类耐氨基糖苷类青霉素庆大霉素改变作用靶位改变作用靶位mecA基因基因(MRSA)VanA耐药拓扑异构酶的突变耐耐-内酰胺类内酰胺类耐糖肽类耐喹诺酮类苯唑西林、头孢西丁苯唑西林、头孢西丁万古霉素环丙沙星、左氧氟沙星阻止药物进入主动泵出药物NorA蛋白耐喹诺酮类等环丙沙星黄革.金黄色葡萄球菌抗菌药物耐药分子机制的研究进展J.热带医学杂志，2008MOHNARIN2011金葡临床耐药率金葡临床耐药率%（N=11556）MSSA(4620株株)与与MRSA(3672株株) 耐药率耐药率/%（CHINET2013）凝固酶阴性葡萄球菌

5、凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)耐药率更高耐药率更高耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）:50.5%耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）:82.6%耐甲氧西林溶血葡萄球菌（MRSH）：87.3%肠球菌肠球菌机制分类机制-肠球临床意义耐药代表药物产酶氨基糖苷类钝化酶-内酰胺酶耐氨基糖苷类耐-内酰胺类庆大霉素青霉素、头孢改变作用靶位拓扑异构酶 的改变PBPs作用位点突变耐喹诺酮类环丙沙星-内酰胺类主动泵出药物四环素大环内酯类阻止药物进入肠球菌肠球菌（CHINET2011） 15所医院共4593株肠球菌【屎肠球菌(2073,45.1%)、粪肠球菌(2062,44.9%)，其他10%】G-G-阴性菌耐药机制

6、阴性菌耐药机制2010产超广谱-内酰胺酶细菌感染防治专家共识耐药机制耐药机制产产酶酶大肠埃希菌大肠埃希菌机制分类机制分类机制机制-大肠大肠临床意义临床意义耐药代表药物耐药代表药物产酶（主要耐药机制）产产ESBLs产产AmpC酶酶产碳青霉烯酶氨基糖苷类修饰酶耐青/头/氨曲南 耐头1-3/克拉维酸耐碳青霉烯等耐氨基糖苷类头孢呋辛、头孢噻肟头孢呋辛、头孢噻肟亚胺培南、厄他培南庆大霉素、阿米卡星改变作用靶位改变作用靶位gyrA/parC基因变基因变异异耐喹诺酮类环丙沙星阻止药物进入膜孔蛋白减少/OmpF多重耐药主动泵出药物多重药物外排泵多重耐药质粒介导赵庆英.大肠埃希菌耐药机制研究进展J.国外医药抗生

7、素分册，2010产与不产产与不产ESBL大肠埃希菌的耐药率大肠埃希菌的耐药率% （CHINET2013）CHINET2013大肠埃希菌耐药率大肠埃希菌耐药率%肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌机制分类机制分类机制机制-肺克肺克临床意义临床意义耐药代表药物耐药代表药物产酶（主要耐药机制）产ESBLs产AmpC酶耐酶抑制剂 -内酰胺酶KPC、MBLs氨基糖苷类钝化酶耐头3/头霉/单环耐青、克拉维酸/舒巴坦耐氨基糖苷类可对头孢/他唑巴坦抑制亚胺培南庆大霉素、阿米卡星改变作用靶位gyrA/parC基因变异耐喹诺酮类环丙沙星、左氧氟沙星阻止药物进入外膜孔蛋白减少生物被摸提高耐药程度主动泵出药物多重耐药周蓉.肺炎克

8、雷伯菌分子流行病学及耐药机制研究进展J.国外医药抗生素分册，2012肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌ESBL检出率检出率ESBL检出率/%大肠埃希菌肺炎克雷伯菌阴沟肠杆菌奇异变形杆菌Mohnarin 201171.2%50.3%-CHINET 201354.0%31.8%-16.5%铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌机制分类机制分类机制机制-铜绿铜绿临床意义临床意义耐药代表药物耐药代表药物产酶产酶产AmpC酶产ESBLs产MBLs氨基糖苷类钝化酶耐 -内酰胺类耐氨基糖苷类可被氯唑西林抑制 2改变作用靶位改变作用靶位gyrA/parC基因变异PBP2a改变16S rDNA特定突变喹诺酮类耐 -内酰胺类耐氨基糖苷类

9、环丙沙星亚胺培南链霉素阻止药物进入阻止药物进入/外膜通透性低外膜通透性低外膜蛋白减少生物被膜耐碳/喹/氨亚胺培南(OprD2)主动泵出药物主动泵出药物主动外排系统过度表达多重耐药亚胺培南1.刘春明刘春明.铜绿假单胞菌耐药机制的研究进展铜绿假单胞菌耐药机制的研究进展J.中华医院感染学杂志，中华医院感染学杂志，20112.李小爱李小爱.产产 AmpC 酶铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药机制的研究酶铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药机制的研究J.中华感染与化疗杂志，中华感染与化疗杂志，2008铜绿假单胞菌耐药情况铜绿假单胞菌耐药情况低耐药低耐药天然耐药或高耐药天然耐药或高耐药哌拉西林、阿洛西林、替卡西林其他青霉素

10、类头孢1-2代，口服3代头孢他啶、头孢哌酮其他头孢3代头孢吡肟氨曲南亚胺培南、美罗培南、帕尼培南厄他培南环丙沙星、左氧氟沙星莫西沙星氨基糖苷类大环内酯类、四环素类、磺胺CHINET2013-铜绿假单胞菌耐药率铜绿假单胞菌耐药率/%鲍曼醋酸不动杆菌复合体鲍曼醋酸不动杆菌复合体机制分类机制分类机制机制-鲍曼鲍曼临床意义临床意义代表代表药物药物产酶产酶丝氨酸苯唑西林酶/OXA-23金属-内酰胺酶超广谱酶PER-1非诱导型AmpC酶氨基糖苷修饰酶耐舒巴坦耐舒巴坦头孢他定改变作用靶位改变作用靶位gyrA/parC基因变异PBPs改变16S rDNA甲基化酶耐喹诺酮耐-内酰胺酶耐氨基糖苷类环丙沙星阿米卡星阻止药物进入阻止药物进入外膜蛋白缺失