04对主要研究成果的总结与评价

1、对主要研究成果的总结与评价一、概述复方苦木消炎胶囊是提取穿心莲、苦木中的有效成分制成的纯 中药复方制剂，目前市场上已经有复方苦木消炎片销售，且临床反 应疗效较好，下面主要从安全、有效和质量可控性方面对本品进行 综合评价。二、安全性及有效性2.1 有效性2.1.1 穿心莲的药理活性研究参考吴怀恩等“穿心莲药理活性及其作用机制研究揽要”（综 述），穿心莲具有抗心肌缺血再灌注损伤、降低血压、抗动脉粥样 硬化、抑制血小板凝集、抗肿瘤、增强免疫、抗病毒等多种药理作 用，其主要有效成分为黄酮类成分 API0134及穿心莲内酯类成分。穿 心莲的生理活性广泛，具有较高的药用和保健价值。2.1.2 苦木药理活性

2、研究参考谷华等 “苦木的现代药理和临床应用”（综述），苦木具 有抗菌消炎、解热、降压、增强局部血流量、降低转氨酶、抗癌、 抗蛇毒等多种药理活性作用。广东省阳山县七拱公社卫生院用苦木 生物碱注射液和苦木注射液治疗炎性疾病213例，总有效率达89.2%。2.2安全性杜志德等对苦木总生物碱进行了急性毒性试验，试验表明，苦 木总生物碱毒性极微，LD50为1.971g/kg,约相当于成人每日每 kg 用量的6570倍。苦木总生物碱对大鼠生长、发育、肝肾功能、血象及实质性器官一一心、肝、脾、肺、肾皆未见明显影响。有毒中 草药大辞典5中报道苦木总碱对大鼠生长发育、肝、肾功能、血 象及实质性器官、心、肝、肺、

3、肾未见明显影响。郭淑英等研究结果表明，对家兔静脉注射10%的穿心莲苦味素（10mg/kg）无明显的毒副作用，宫内注射对子宫内膜的形态结构也 无明显影响。三、质量可控性3.1制备工艺的研究在原工艺的基础上，进行了正交试验对原工艺条件的验证研 究，并根据生产实际和成本考虑，选择原工艺作为最佳工艺条件。 我们按照上述工艺制备6批样品，结果6批样品均较稳定，说明所 定工艺稳定可行。根据胶囊剂制剂通则（中国药典2000年版一部 附录I L）的要求，结合本药特点，分别取 200g生药的提取物和 400g生药的提取物，并以流动性和崩解为考察指标进行复方苦木 消炎胶囊的处方工艺筛选。我们初步选用微晶纤维素（

4、MCC）、 预胶化淀粉、乳糖作为稀释剂，2%CMS - Na为粘合剂，以竣甲淀粉钠（CMS-Na）为崩解剂，以微粉硅胶为润滑剂。工艺采用湿法 制粒。最终结合生产实际情况和成本考虑，我们选择如下处方作 为最佳处方。3.2.1 处方0.2g生药/粒：200g生药的提取物淀粉210g竣甲基淀粉钠10g2%竣甲基淀粉钠适量微粉硅胶0.3g制成100喷0.4g生药/粒：400g生药的提取物淀粉200g竣甲基淀粉钠10g2%竣甲基淀粉钠适量微粉硅胶0.3g制成100 cB3.2.2 制备工艺3.2.2.1 取穿心莲、苦木各100g （0.4g规格取穿心莲、苦木各200g）,照复方苦木消炎片标准提取，得到提

5、取液。3.2.2.2 将提取液浓缩至稠膏。3.2.2.3 将两味药材稠膏混匀，干燥。3.2.2.4 将干燥提取物粉碎过80目筛，并将处方量的辅料分别粉碎过80目筛，备用。3.2.2.5 取竣甲基淀粉钠加水制成2%溶液，作为粘合剂。3.2.2.6 提取物与辅料等量递加法混匀，加入2%竣甲基淀粉钠溶液，过20目筛制粒，55c干燥，20目整粒，得干颗粒。3.2.2.7 千颗粒加入过100目的微粉硅胶混匀。3.2.2.8 装胶囊，装量约为0.24g。3.2.2.9 包装。3.2 质量研究3.2.1 依据复方苦木消炎胶囊为中药新药9类，根据新药审批有关规定，本公司在研制该品时，参考中华人民共和国卫生部药

6、品标准WS3 -B-1186-92及中华人民共和国卫生部药品标准 WS3 B 2007- 95 （莲胆消炎片标准）项下的总内酯含量测定方法，对我单位研制的6 批样品（批号：20021201、20021202、20021203、20021204、2002120和20021206）及上市复方苦木消炎片进行了全面的质量研 究和对比。3.2.2 性状本品6批样品内容物均为褐绿色粉末或颗粒，味苦。3.2.3 鉴别3.2.3.1 化学鉴别本品6批及上市复方苦木消炎片的供试品溶液的均显相应的颜 色反应。3.2.3.2 薄层色谱法鉴别本品6批及上市复方苦木消炎片与苦木对照药材在相应的位置 显相同颜色的斑点。3

7、.2.4 检查3.2.4.1 水分依据中国药典2000年版一部附录IX H水分测定法第一法对本品6批样品及上市复方苦木消炎片的水分进行了测定，结果 6批样 品及上市复方苦木消炎片的水分均小于 9.0% ,符合中国药典 2000 年版一部附录I L胶囊剂项下的有关规定。3.2.4.2 崩解时限依据中国药典2000年版一部附录XII A崩解时限检查法对本品6批及上市复方苦木消炎片的崩解时限进行检查，结果本品6批的崩 解时限均小于30分钟，符合中国药典2000年版一部附录I L胶囊剂 项下的崩解时限规定。3.2.5 含量测定3.2.5.1 穿心莲内酯的含量测定参考文献中的方法及中国药典 2000年版

8、一部中穿心莲药材项下 的穿心莲内酯含量测定方法，我们对该方法进行了验证。系统耐用 性试验表明，本法系统耐用性较差，我们选用Kromasil C18 （4.6x 250mm 5m）牌色谱柱系统适用性较好，在线性试验中从回归方 程及相关系数可知，在本法中各组分的线性关系良好，相关系数为 r = 0.9998 ;含量测定浓度的精密度良好（RSD=1.26% n=6）;采用的高中低浓度加样回收率均在98%- 102%之间（RSD分别为0.42%和0.86%, n=9）;含量测定溶液在8小时内稳定；测定20021201批和20021204批样品含量的重复性试验良好（RSM别为 0.70麻口 0.67%,

9、 n=6）,证明该方法测定含量具有较好的适应性。 采用以上方法测定6批样品及上市复方苦木消炎片的含量分别为： 规格 0.2g （相当于原总药材 0.2g） : 0.158、0.149、0.156、0.151、 0.152、0.153、0.160和规格0.2g （相 当于原总药材0.4g）: 0.315、0.327、0.320、0.334、0.309、0.335、0.328 和 0.158mg。 3.2.5.2穿心莲总内酯的含量参考中华人民共和国卫生部药品标准WS3-B-2007-95 （莲胆消炎片）中总内酯的含量测定方法，并对其进行了方法学验证， 在线性试验中从回归方程及相关系数可知，在本法中

10、各组分的线性 关系良好，相关系数为 r = 0.9987 ;含量测定浓度的精密度良好 （RSD=0.15% n=6）;采用的高中低浓度加样回收率均在98%-102%之间（RSD分别为0.94咐口 0.81 %, n=9）;供试品溶液在 8 小时内稳定，含量测定用溶液在 3小时内稳定；测定20021201批和 20021204批样品含量的重复性试验良好（ RSD分别为1.15%和 1.45%, n=6）,证明该方法测定含量具有较好的适应性。采用以上方法测定三批样品及上市复方苦木消炎片的含量分别为规格0.2g（相当于原总药材 0.2g）为 0.64、0.63、0.64 0.67、0.63、0.67、0.65,规格 0.2g （相当于原总药材 0.4g）为1.27、1.2