B细胞对抗原的识别和应答

1、1会计学B细胞对抗原的识别和应答细胞对抗原的识别和应答 1.掌握特异性体液免疫应答的过程与特点、对TD抗原的应答过程中细胞间、细胞因子与细胞间的相互作用。 2.掌握抗体产生的一般规律（初次与再次应答的比较）。 学习要点概述（Introduction）主要内容1.B细胞对TD-Ag的免疫应答*2.B细胞对TI-Ag的免疫应答*3.体液免疫应答的一般规律* 1.介导细胞:B细胞2.参与细胞： 单核巨噬细胞、DC细胞 TH2细胞。3.发生地点：外周淋巴组织 Introduction TI 与 TD 抗 原12B1-B细胞B2-B细胞CD40/CD40LTh2细胞TI-1 抗原TD 抗原CD412抗原

2、决定基T细胞协助激活细胞免疫记忆产生抗体 应答类型胸腺依赖/非依赖性抗原的区别TD-AgTI-AgT、B细胞 是成熟B细胞能IgG体液和细胞免疫B细胞否成熟/未成熟B细胞不能IgM体液免疫初次应答 2.TH细胞APC+Ag的识别 二、B/TH细胞活化、增殖和分化 三、效应阶段ppIg/BCRSyk活化BLK,Fyn/LynITAM(免疫突触)ppC3dCD21CD19Ig/BCR活化信号ppCD19Ig/BCR活化信号C3dCD21CD19p应答调节模式B细胞活化的双信号模型活性封闭没有Th细胞的帮助第1信号B IL-4, IL-5第2信号Th2B第1信号CD40 CD40LAntigen p

3、resentation - T cells are co-stimulatedBTh2Signal 1 antigen & antigenreceptorSignal 2B7 family members (CD80 & CD86)CD28ACTIVATIONT cell help to B cells - B cells are co-stimulatedYYYBT cell antigen receptorCo-receptor (CD4)CD40 Ligand (CD154)Th2Signal 2 - T cell helpCD40MHC class IIand pept

4、ideSignal 1 antigen & antigenreceptorACTIVATIONT cell help to B cells - B cells are co-stimulatedYYYBTh2Both B and T are activatedFDCYYIC11CD28B7CD40CD40L22CKsPLC-分解 PIP2 SyK磷酸化GEF激活G蛋白转录因子DAGIP3MAP激酶CD79/CD19的ITAM磷酸化受体交联激活BLK,Fyn,LynTh ICAM LFA-1 B7 CD28 CD4APCMHC-II TCRTh 细胞活化、增殖分化阶段：IgM,IgG,I

5、gA,IgD,IgETh1Th2抗原分泌细胞因子BBCRBBBB 细胞扩增浆细胞TH2识别活化增殖分化效应3.活化、增殖、分化阶段：BmBBBBB淋巴母细胞浆细胞IgMIgGIgAIgEIgD体液免疫应答过程AgB浆细胞病原体中和病原体补体溶解与调理病原体Ab调理吞噬吞噬细胞B-cellAntibody secreting B cellVirus killed滤泡样树突状细胞的扫描电镜图（树突上的串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物）(再次应答)明区暗区抗体亲和力成熟示意图第次重排后抗原第次重排前Ab抗原B细胞表位 抗体 CDR表位Ag图11-9 CDR分布BCR/TCR/IgAgAg浆浆浆浆浆B

6、IgMIgGIgAIgEIgDAg特异性相同图11-13 类别转换Ig Class (Isotype) SwitchingPlasma cellsIgMIgE orIgG2IgA orIgG2bIgG2 orIgG3IgM/IgDActivated B cell(centroblast)Proliferating B cell(centrocytes)Proliferation cytokinesIL-2,IL-4,IL-5Differention cytokinesIL-2,IL-4,IL-5,IFN-,TGF-IL-2IL-4IL-5IL-2IL-4IL-5IL-4IFN-TGF- 三、T

7、I 与 TD 抗 原1212CD40/CD40LB1 细胞B2 细胞Th2细胞TI-1 抗原TD 抗原CD4四、TI-1和TI-2抗原比较LPS LPSR TI-1 抗原 TI-2 抗原 信号转导 信号转导B 细胞 天数0 7 14 21 28 35 42100000 10000 1000 100 10 1 0血清抗体滴度（Log）IgMTI 抗原诱导的体液免疫应答初次免疫再次免疫（一）初次免疫应答 (primary immune response) （二）再次免疫应答(secondary immune response) 初 次 与 再 次 体 液 免 疫 应 答ABCDE抗C抗体抗C抗体Bm细胞Bm细胞CAg初次Ag(再次)Primary and Secondary Humoral Response (初次与再次体液免疫应答)初次免疫再次免疫天 数0 7 14 21 28 35 42100000 10000 1000 100 10 1 0血清抗体滴度（Log）IgGIgM初次与再次免疫应答的特性初次应答再次应答应答B细胞静息B细胞Bm所需Ag浓度高低Ag类型TI-Ag或TD-AgTD-Ag延迟相4-7天1-3天高峰浓度较低较高Ig类别主要为IgMIgG、IgA等亲和力低高滤泡样树突状细胞的扫描电镜图（树突上的串珠样结构为捕获