ASCO胰腺癌进展by陈展洪

1、1会计学ASCO胰腺癌进展胰腺癌进展by陈展洪陈展洪J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1822-1828.度。Ann Surg. 2018 Aug 3Ann Surg. 2018 Aug 3于吉西他滨的化疗方案，SR低的患者效果较好。Ann Surg. 2018 Aug 3Ann Surg. 2017 Apr;265(4):800-805.Conroy T, et al. ASCO 2018. Abstract LBA4001.新辅助治疗越发受重视：改善生存新辅助治疗越发受重视：改善生存van Tienhoven G, et al. ASCO 2018. Abst

2、ract LBA4002.J Clin Oncol. 2017 Feb 10;35(5):515-522. doi: 10.1200FOLFIRINOXFOLFIRINOX直至进展，直至进展，FOLFIRINOXFOLFIRINOX诱导后诱导后LV5FULV5FU维持治疗，或序贯吉西他滨和维持治疗，或序贯吉西他滨和FOFIRI.3FOFIRI.3一线治疗在转移性胰腺癌：一项一线治疗在转移性胰腺癌：一项随机随机IIII期研究（期研究（PRODIGE 35-PANOTIMOXPRODIGE 35-PANOTIMOX）Laetitia Dahan,et al.2018 ASCO Abstract 4

3、000Canray T et al.NEJM 2011;364:1817-25.Laetitia Dahan,et al.2018 ASCO Abstract 4000表3. 在安全性人群中，大部分3度或4度的AE发生在超过5%的患者中事件事件FOLFIRINOX(N=171)Gemcitabine (N=171)P值值血液学中性粒细胞减少症75/164(45.7)35/167(21.0)0.01发热性中性粒细胞减少9/166(5.4)2/169(1.2)0.03血小板减少症15/165(9.1)6/168(3.6)0.04贫血13/166(7.8)10/168(6.0)NS非血液学乏力39/

4、165(23.6)30/169(17.8)NS呕吐24/166(14.5)14/169(8.3)NS腹泻21/165(12.7)3/169(1.8)0.01感觉神经病变15/166(9.0)0/1690.01丙氨酸氨基转移酶升高12/165(7.3)35/168(20.8)0.01血栓栓塞11/166(6.6)7/169(4.1)NSFOLFIRINOX方案限制性毒性有血液学及非血液学（消化道，神经毒性)我们研究评估奥沙利铂”stop and go”策略，如结直肠癌OPTIMOX1研究，以及一个可供选择的后续策略Tournigond C.JCO 2006;20:394-400.Laetitia

5、 Dahan,et al.2018 ASCO Abstract 4000*奥沙利铂 85mg/m2,伊立替康 180mg/m2,亚叶酸 200mg/m2, 5FU 丸剂 400mg/m2，5FU静脉滴注2400mg/m2 46h； 14天1周期*亚叶酸 200mg/m2, 5FU bolus 400mg/m2，5FU静脉滴注2400mg/m2 46h；14天1周期*伊立替康 90mg/m2 D1,亚叶酸 200mg/m2, 5FU bolus 400mg/m2，5FU静脉滴注2400mg/m2 46h, 伊立替康 90mg/m2 D3 ;14天1周期*吉西他滨 1000mg/m2 D1,D8,

6、D15;28天1周期转移性胰腺癌患者未接受过化疗RA组：12个周期的FolfirinoxB组：Folfirinox（8个周期），随后LV5FU2*用于疾病控制，假使发生进展，引入FolfirinoxC组：Folfiri3*(2个月)以及吉西他滨*连续治疗（2个月）分层因素中心胆道支架年龄65岁Laetitia Dahan,et al.2018 ASCO Abstract 4000首要终点来评估6个月PFS率Laetitia Dahan,et al.2018 ASCO Abstract 4000IIT SetA组（N=91）B组（N=92）C组（N=90）N=273年龄（年）-中位64.5564

7、.1865.8864.81-范围39.90-75.9740.32-75.2745.21-75.6439.9-75.97性别-男性56(61.54)58(63.04)47(52.22)161(58.97)-女性35(38.46)34(36.96)43(47.78)112(41.03)ECOG 036(39.56)44(47.83)36(40.00)116(42.49) 155(60.44)48(52.17)54(60.00)157(57.51)胆道支架 是17(18.68)25(27.17)23(25.56)65(23.81) 否55(60.44)67(72.83)67(74.44)208(76

8、.19)胰腺肿瘤手术15(16.48)10(10.87)9(10.00)34(12.45)转移部位数目 151(56.04)58(63.04)52(57.78)161(58.97) 227(29.67)26(28.26)25(27.78)78(28.57) 313(14.28)8(8.69)13(14.44)34(12.45)Laetitia Dahan,et al.2018 ASCO Abstract 4000A组（N=87）B组（N=91）C组（N=88）6个月PFS 生存率：N%95%单侧CI41(47.1)40(44.0)35.1;53.130(34.1)25.7;43.3A组结果与P

9、RODIGE 4 生存率结果相一致Firgem(C组)考虑为无效的Folfirinox与5FU(B组)维持治疗考虑为有效的Laetitia Dahan,et al.2018 ASCO Abstract 4000Laetitia Dahan,et al.2018 ASCO Abstract 4000Laetitia Dahan,et al.2018 ASCO Abstract 4000SP集A组（N=88）B组（N=91）C组（N=87） 血液学1（1.1）5（5.5）1（1.1） 中性粒细胞减少症25（28.4）23（25.3）28（32.2） 发热性中性粒细胞减少1（1.1）5（5.5） 血

10、小板减少症4（4.5）5（5.5）7（8.0） 贫血6（6.8）7（7.7）6（6.9）非血液学 衰弱22（25.0）28（30.8）28（32.2） 呕吐11（12.5）13（14.3）13（14.9） 腹泻10（11.4）16（17.6）16（18.4） 感觉神经病9（10.2）17（18.7）0（0）Laetitia Dahan,et al.2018 ASCO Abstract 4000A组（N=88）B组（N=91）C组（N=87）继续治疗9（9.9%）2（2.3%）治疗结束38（43.2%）进展32（36.4）60（65.9）61（70.1%）毒性4（4.6%）5（5.5%）6（6.

11、9%）死亡7（7.9）10（11.0%）13（14.9%）其他7（7.9）7（7.7%）5（5.7%）Laetitia Dahan,et al.2018 ASCO Abstract 4000Laetitia Dahan,et al.2018 ASCO Abstract 4000白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨和FOLFIRINOX序贯治疗转移性胰腺癌：序贯治疗转移性胰腺癌：GABRIOX期结果期结果Eric Assenat, et al. 2017 ASCO Abstract 4109 FOLFIRINOX （FFX）和白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨（AG）在转移性

12、胰腺癌（MPC）中与吉西他滨单药相比有显著的疗效改善。 GA和FFX交替可以克服耐药性和延缓肿瘤进展。我们设计了评估AG序贯FFX一线治疗方案的多中心I-II期临床试验。 I期建立了推荐剂量，并在12例患者的扩展队列中证实了其可行性（ Assenat et al, ESMO 2016 ）。II期评估推荐剂量的疗效。 II期研究中，AG和FFX方案按顺序给药，每周期AG方案后序贯2周期FFX。AG给药时间为1,8,15.所有的化疗按照标准进行，除了吉西他滨（10mg/m2/min）。 主要研究终点：提高ORR；次要研究终点：评估安全性、PFS和OS。 联合治疗方案在53例可评估患者中22例客观缓

13、解的话被认为是充分有效的。Eric Assenat, et al. 2017 ASCO Abstract 4109Eric Assenat, et al. 2017 ASCO Abstract 4109Eric Assenat, et al. 2017 ASCO Abstract 4109Eric Assenat, et al. 2017 ASCO Abstract 4109Eric Assenat, et al. 2017 ASCO Abstract 41093.5%的患者达CR；部分缓解为59.7%；疾病稳定占21%患者，疾病进展为15.8%。达到主要研究终点，ORR为64.9% (95%

14、 CI: 49.3-75.5).最佳缓解最佳缓解, n(%)N=57CR2(3.5)PR35(61.4)SD11(19.3)PD9(15.8)ORR:37/57; 64.9 (95% CI:51.1-77.1)DCR:48/57;84.2%(95%CI:72.1-92.5)Eric Assenat, et al. 2017 ASCO Abstract 4109Eric Assenat, et al. 2017 ASCO Abstract 4109Br J Cancer. 2017 Jun 27;117(1):33-40方面无显著差别（16.39个月对10.09个月，P0.1049；16.39个

15、月对10.38个月，P0.3778）。nPD-1/PD-L1抑制剂发挥作用，也需要肿瘤附近淋巴细胞的参与，所以TIL的丰度也可以作为预测PD-1/PD-L1抑制剂疗效的标志物，这通常是使用免疫组化评估肿瘤组织CD8+T细胞的浸润情况来实现的。而CD28，作为一种共刺激因子信号，也得到了关注。TIL细胞中CD28+的比例越高，通常也预示着治疗得到响应的可能性越大，这也可以通过免疫组化来进行检测n在CD8+的TIL中，只有一小部分对肿瘤的抗原敏感,继续深入地研究发现，CD39的表达差异是区分CD8+ TIL是否对肿瘤敏感的关键因子。nCD39是一种与慢性免疫细胞刺激有关的分子,通常在多种恶性实体瘤

16、中明显上调。CD8+CD39+的TIL与慢性抗原持续刺激特征符合，表明这类TIL的活性被抑制住了，但是其抗肿瘤能力依然存在，只是需要有外来力量来解除其抗肿瘤能力的抑制，而PD-1/PD-L1抑制剂刚好就可以解除该类抑制。所以CD8+ TIL中CD39+的比例越高，就越可能让PD-1/PD-L1发挥作用。肺腺癌、肺腺鳞癌、皮肤附件癌、膀胱移肺腺癌、肺腺鳞癌、皮肤附件癌、膀胱移行细胞癌、行细胞癌、B细胞淋巴结淋巴瘤、肺鳞癌、细胞淋巴结淋巴瘤、肺鳞癌、原发不明肿瘤、头颈部鳞癌原发不明肿瘤、头颈部鳞癌。MSH6、ERCC2、FANCA、CHEK2KRAS G12D突变能够产生与突变能够产生与HLA-C

17、*08:02高亲和力高亲和力结合的新抗原，而被结合的新抗原，而被T细胞识别。细胞识别。Clin Cancer Res. 2017 Jun 15;23(12):3012-3024N Engl J Med 373; 17 October 22, 2015;The New England journal of medicine 2016; 375: 2255-62; The New England journal of medicine 2016; 375: 2286-9CD56(-)，CgA(-)，Syn(-)，CD10(-)。PR让患者戒烟有助于胰腺癌患者生存延长；超声内镜弹性应变让患者戒烟有助于胰腺癌患者生存延长；超声内镜弹性应变率高的患者可考虑使用白蛋白联合紫杉醇进行治疗；胰腺癌率高的患者可考虑使用白蛋白联合紫杉醇进行治疗；胰腺癌患者可考虑常规性患者可考虑常规性CA199+CEA+CA125检查检查体能状态好的胰腺癌患