质量风险管理在制药业的应用2实用教案

1、会计学1质量质量(zhling)风险管理在制药业的应用风险管理在制药业的应用2第一页，共76页。-2-第1页/共76页第二页，共76页。-3-第2页/共76页第三页，共76页。-4-第3页/共76页第四页，共76页。-5-启动质量启动质量(zhling)风险管理过程风险管理过程 风险(fngxin)识别风险(fngxin)分析风险评价风险降低风险接受回顾风险管理过程风 险风 险评评 估估风险风险控制控制风险风险回顾回顾不接受质质量量风风险险信信息息交交流流 质量风险管理过程的结果质量风险管理过程的结果质质量量风风险险管管理理工工具具第4页/共76页第五页，共76页。-6-第5页/共76页第六页

2、，共76页。-7-第6页/共76页第七页，共76页。-8-第7页/共76页第八页，共76页。-9-第8页/共76页第九页，共76页。-10-第9页/共76页第十页，共76页。-11-第10页/共76页第十一页，共76页。-12-第11页/共76页第十二页，共76页。-13-第12页/共76页第十三页，共76页。-14-灭菌工艺灭菌工艺灭菌前微生物控制要求灭菌前微生物控制要求类别类别过度杀灭过度杀灭F012低，不必每批监控污染菌低，不必每批监控污染菌最终灭菌工最终灭菌工艺，无菌保艺，无菌保证值证值6残存概率残存概率F08高，应每批监控污染菌，尽量加入除菌过高，应每批监控污染菌，尽量加入除菌过滤器

3、，应有原料微生物标准滤器，应有原料微生物标准F05mCFU/m3A(层流台层流台)350005.0m0.5-5.0m5.0mA3 500035000B3 5000350 0002 000C350 0002 0003 500 00020 000D3 500 00020 000不作规定不作规定第58页/共76页第五十九页，共76页。-60-第59页/共76页第六十页，共76页。-61-级别级别b空气样空气样CFU/m3沉降碟沉降碟( 90mm)CFU/4小时小时c接触碟接触碟( 55mm)CFU/碟碟5指手套指手套CFU/手套手套A 3 3 3 3B10555C1005025D20010050第6

4、0页/共76页第六十一页，共76页。-62-第61页/共76页第六十二页，共76页。-63-级别级别b空气样空气样CFU/m3沉降碟沉降碟( 90mm)CFU/4小时小时c接触碟接触碟( 55mm)CFU/碟碟5指手套指手套CFU/手套手套A 1 1 1 1B10555C1005025D20010050第62页/共76页第六十三页，共76页。-64-第63页/共76页第六十四页，共76页。-65-只有只有(zhyu)动态标准，无静态标准动态标准，无静态标准第64页/共76页第六十五页，共76页。-66-第65页/共76页第六十六页，共76页。-67-第66页/共76页第六十七页，共76页。-6

5、8-第67页/共76页第六十八页，共76页。-69-第68页/共76页第六十九页，共76页。-70-第69页/共76页第七十页，共76页。-71-分值得分生产工艺关键性无菌原料药-10由基因转移有机体发酵或生产的原料药-10非基因转移物发酵3有机合成或从生物原料中萃取6无机合成9成盐沉淀12上次审计情况过去2年内进行过审计20过去3年内进行过审计16从未审计0CAPA情况未纠正的重要缺陷：05未纠正的重要缺陷：1或23未纠正的重要缺陷：3或41未纠正的重要缺陷：5或更多0第70页/共76页第七十一页，共76页。-72-分值得分原料质量检验无OOS10OOS率0.5%7OOS率1%0GMP和其他

6、质量认证官方GMP证10ISO 9001证5US-FDA EIR5DMF，COS或CEP20上次审计后工艺重要变更-5总得分得分得分(d fn)71-100：GMP状态良好，本年度无需进行现场审计状态良好，本年度无需进行现场审计得分得分(d fn)41-70：GMP状态不很好，但本年尚无需进行审计。若下年度评估无提状态不很好，但本年尚无需进行审计。若下年度评估无提高，高， 则需安排审计则需安排审计得分得分(d fn)低于低于40: GMP状态不好，需安排审计状态不好，需安排审计第71页/共76页第七十二页，共76页。-73-发生变化的发生变化的工艺步工艺步骤骤潜在风险的来源潜在风险的来源拟采取

7、的风险控制方法拟采取的风险控制方法风险受控风险受控程度程度灌装机灌装机淋洗时淋洗时限限可能造成灌装机内出现微生物繁可能造成灌装机内出现微生物繁殖，增加灭菌前微生物含量殖，增加灭菌前微生物含量. 药液在灌装前经药液在灌装前经2个个0.22m过过滤器过滤，自身带菌量很滤器过滤，自身带菌量很低低. 发生连续停机超出发生连续停机超出2小时的情小时的情况下，仍对灌装机进行淋况下，仍对灌装机进行淋洗洗高高灌装设备灌装设备周边环境周边环境的消毒频率的消毒频率导致灌装设备周边环境消毒频率导致灌装设备周边环境消毒频率下降，可能造成灌装机周边环境下降，可能造成灌装机周边环境恶化恶化淋洗后每淋洗后每24小时内短时间停机小时内短时间停机1次，对灌装设备周边外部环境进次，对灌装设备周边外部环境进行消毒行消毒高高终端过滤器终端过滤器冲洗及完整冲洗及完整性检测频率性检测频率终端过滤器冲洗及完整性检测频终端过滤器冲洗及完整性检测频率从原先的率从原先的24小时降低到小时降低到48小小时，增加了因过滤器完整性检测时，增加了因过滤器完整性检测不合格而受影响的生产批数不合格而受影响的生产批数药液在灌装前经药液在灌装前经2个个0.22m过滤过滤器过滤，同时出现完整性检测不器过