补充章节肾素血管紧张素系统药理详细实用教案

1、第一节 肾素血管紧张(jnzhng)素系统 (renin-angiotensin system, RAS) 一、基本概念一、基本概念 是由肾素、血管是由肾素、血管(xugun)紧张素及其受紧张素及其受体构成的体液系统，分体构成的体液系统，分布广泛。布广泛。RAS体液肾脏脑组织心脏血管第1页/共31页第一页，共32页。卡托普利-激活(j hu)缓激肽B2受体和NO合酶肾素-血管(xugun)紧张素系统的构成及其生理作用3.收缩(shu su)肾出球小动脉和入球小动脉第2页/共31页第二页，共32页。二、肾素（renin) 影响肾素合成与释放的因素：（1）交感神经张力(zhngl)：交感神经兴奋，

2、激动1受体，肾素（2）肾内压力感受器：肾动脉压力 卡托普利 福辛普利4. 4. 低血糖: :多见于卡托普利，ACEIACEI增强机体对胰岛素的敏感性, ,降低血糖。5.5.高钾血症：ACEIACEI可减少血管(xugun)(xugun)紧张素的产生，使依赖其的醛固酮减少，排钾 第18页/共31页第十八页，共32页。五、ACEIACEI的不良反应6.6.肾功能损害: : ( 1 ) ( 1 ) 在 肾 动 脉 阻 塞 、 肾 动 脉 硬 化 病 人 ， 由 于(yuy)(yuy)双侧 肾血管有病变，肾血液灌注减少；ACEIACEI扩张 肾出球小动脉，进一步降低了肾灌注压， 加重肾缺血，肾功能下降

3、。 (2) (2)停药后常可恢复；7.7.血管神经性水肿：与缓激肽等有关, ,停药后可恢复。第19页/共31页第十九页，共32页。五、ACEIACEI的不良反应8.8.育龄妇女慎用： (1) (1)因可使胎儿畸形、发育不良甚至死胎(s ti)(s ti) 妊娠高血压绝对禁用。 (2) (2)可从乳汁分泌, ,哺乳妇女忌用（多见于亲脂 性强的药物雷米普利与福辛普利）。 9. 9.味觉障碍：见于含-SH-SH的ACEIACEI，与缺锌有关, ,补锌 即可。第20页/共31页第二十页，共32页。一、常用(chn yn)的AT1受体拮抗药 氯沙坦 （ losartan） 颉沙坦（valsartan)

4、伊白沙坦(erbesartan) 坎替沙坦(candesartan)他索沙坦、依普沙坦和替米沙坦等。第三节 血管紧张(jnzhng)素受体拮抗药 （ AT1受体拮抗药）第21页/共31页第二十一页，共32页。 AT1受体拮抗药：在受体水平阻断RAS；与ACEI相比较,具有作用专一的特点。 ACEI虽然(surn)抑制了Ang Ang , 但是,人的心脏与组织中的糜酶旁路也可将Ang Ang ,故ACEI的抑制作用体现为大部分作用。第22页/共31页第二十二页，共32页。 二、 AT1受体拮抗(ji kn)药的药理作用 1. AT1受体被阻滞 (1) Ang 对血管的收缩作用 受到抑制; 醛固酮

5、的释放 则 血管扩张 血压下降； 血容量减少(2) 阻滞Ang 引起的左心室肥厚;第23页/共31页第二十三页，共32页。2. AT12. AT1受体被阻滞后, ,反馈性的使血浆肾素增加, Ang , Ang 血浓度增加, , AT2AT2受体被激活增加； 知识回顾：AT2AT2受体被激活时， 能激活缓激肽B 2B 2受体与一氧化氮( NO )( NO )合成酶，促进NO NO 的合成, ,舒张(shzhng)(shzhng)血管, ,降低血压; ; 参与促进细胞凋亡, ,对抗AT1AT1受体的促心血管增殖与重构作用。 第24页/共31页第二十四页，共32页。三、AT1AT1受体拮抗药与ACE

6、IACEI比较(bjio)(bjio)1.1.临床应用相似： 治疗高血压、心衰疗效相似；2.AT12.AT1受体拮抗药不抑制ACEACE： 不产生缓激肽等引起的咳嗽；3.3.不增强机体对胰岛素的敏感性, ,不降低血脂；第25页/共31页第二十五页，共32页。4. AT1受体拮抗药,抑制心血管增殖与重构作用比ACEI弱；AT1受体拮抗药不抑制ACE,不减少缓激肽的水解灭活。 (1) 和 2的形成增加，扩张血管 作用增强(zngqing)。 (2)一氧化氮( NO ) 与扩血管性前列腺素，参 与促进细胞凋亡,对抗AT1受体的促心血管增 殖与作用重构。 第26页/共31页第二十六页，共32页。5.

7、AT1受体拮抗药, 阻断Ang 作用(zuyng)比ACEI强。 (1) 因Ang 也可通过糜酶旁路产生, 故ACEI不能完全阻断Ang 的产生; (2) AT1受体拮抗药是阻断Ang 与AT1受体结合，在受体水平阻断RAS；与ACEI相比较, 具有比ACEI更完全，作用(zuyng)专一的特点。 第27页/共31页第二十七页，共32页。氯沙坦一、药理作用1.对AT1受体的亲和力比对AT2受体的亲和力高20000-30000倍，其代谢产物EXP3174拮抗AT1受体的作用比氯沙坦强10-40倍。2.能拮抗Ang 对肾脏入球和出球小动脉的收缩作用，对高BP、糖尿病合并肾功能不全者有保护(boh)

8、作用。3. 可促进尿酸排泄，对使用利尿药后引起的高尿酸血症有利。4.长期应用可抑制左心室肥厚和血管壁增厚。第28页/共31页第二十八页，共32页。氯沙坦三、临床应用：可用于高血压的治疗四、不良反应：少1.眩晕，但不引起直立性低BP。2.避免与补钾或留钾利尿药合用3.禁用于孕妇、哺乳期妇女及肾动脉狭窄(xizhi)者，肝功能不良者慎用。第29页/共31页第二十九页，共32页。 思考题1. ACEI(血管紧张( jnzhng)素转化酶抑制剂)的 药理作用、临床应用及不良反应？2. ACEI抗心衰的作用机制？3. ACEI抗高血压的作用机制、临床应用 及不良反应？第30页/共31页第三十页，共32页。感谢您的观看(gunkn)！第31页/共31页第三十一页，共32页。NoImage内容(nirng)总结第一节 肾素血管紧张素系统 (renin-angiotensin system, RAS)。2.保存缓激肽活性：缓激肽经激活激肽B2受体