原料药生产GMP流程

1、GMP 车间流程物料管理：包括原料，辅料和包装材料，中间产品，成品等；目标：（ 1）预防污染，混淆和差错；（ 2 ）确保储存条件，保证产品质量；（ 3）防止不合格物料投入使用或成品出厂；（ 4）控制物料的追溯性，数量，状态和效期；内容：（1）规范购入：药品生产所用物料应符合药品标准，包装材料标准或其他有 关规定， 不得对药品的质量产生不良影响； 药品所用物料应从符合规定的单位购进， 并按规定验收入库；可通过以下措施来保障：供应商的选择和评估，定点采购，按 批验收和取样检验；（2 ）合理储存：物料的储存需按其性质分类贮存，在规定条件下贮存，在规 定期限内使用及贮存期的养护 分类原则：常温，阴凉，

2、冷藏及低湿等分开；固体，液体原料分开储存；挥发性物料避免污染其他物料； 特殊物料按相应规定储存和管理并 立明显标志； 储存条件：温度：冷藏： 210 C 阴凉：20 C以下 常温：030 C相对湿度：一般为 45%75% ；特殊要求按规定储存； 储存要求：遮光、干燥、密闭、密封、通风等； 使用期限：物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超 过三年，期满后复检； 仓储设施及养护：储存区应有与生产规模相适应的面积和空间，用于存放物料， 中间产品，待验品和成品，应能最大限度地减少差错和交叉污染；仓储区要保持清 洁和干燥，照明通风及温湿度的控制应符合储存要求并定期监测；(3 )控制

3、放行与发放接收：物料状态与控制：待验：黄色，处于搁置等待状态；合格：绿色，允许使用或被批准放行；不合格：红色，不能 使用或不准放行； 发放和使用： 质量管理部门依据物料的购进情况及检验结果确定 物料是否被放行，依据生产，包装指令发放，发放领用应复核，及 时登记卡，帐，便于追溯，物料的拆零环境应和生产环境相适应， 防止污染，做到先进先出，近期先出； 中间产品的流转： 为避免物料在传递的过程中出错，应按规程操 作，及时正确标志、发放、接收、认真复核并做好记录； 成品放行：放行前质量管理部门应对有关记录进行审核，包括配 料，称重过程的复核，各生产工序检查记录，仪器设备操作记录， 清场记录，中间产品质

4、量检验结果，成品质量检验结果等，符合要 求并有审核人签字方可放行；未经审核批准的成品不得发放销售； 特殊物料的管理：成品标签应由专人保管，凭批包装指令发放， 按实际需求量领用， 标签要计数发放， 领用人核对， 签名， 使用数， 残损数及剩余数之和与领用数相符， 印有批号的残损或剩余标签应 有专人负责计数销毁，标签发放使用销毁应有记录；剧毒品及贵重 物品应专人专柜，双人双锁保存；4)有效追溯：物料，中间产品和成品均要建立系统唯一的编码，以区别于其他所有种类和批次：物料的编码系统：物料代码：通过物料代码能有效识别物料的种类，具体名称，规格及其标准，根据物料代码领取物料，能有效防止混淆和差错；物料及

5、产品批号：通过物料批号使任一具体批次的物料的购进、验收、取样、检验、储存、发放、使用等信息通过批号联系起来，使物料便于识别，核对和追溯； 帐卡物相符：物料帐：同一物料相关信息的登记，包括来源去向及结存数量； 货位卡： 识别货跺的依据， 记载该货位的来源及去向；物料签：用于识别单独一件物料或产品的依据和标示，帐卡物相应信息必须保持一致； 各档案相关性和可追溯性：批档案包括物料的购进、验收、储存、发放及批物料检验等，产品档案包括批生产记录、批包装记录、批检验记录、批监控记录及批发货记录和批销售记录；所有相关信息应一致并可追溯；：生产管理：包括生产过程控制和生产环境控制；生产管理是实现物料到成品的转

6、变过程，物料的质量和生产过程的质量共同构成产品的质量；（ 1） 生产工艺：应严格按注册批准工艺规程进行生产，并依据工艺规程制定批指令， 操作规程和批生产记录，生产必须严格按照工艺和操作规程的方法，步骤进行， 并对关键操作进行复核，（2）批生产记录：根据工艺规程制定批生产记录母本，批记录的发放应可控，并可追溯； 记录的内容包括：产品名称，生产批号，生产日期，操作者，复核者签名，有关操作与设备， 相关阶段的产品数量， 物料平衡的计算， 生产过程的控制记录等，批记录 的填写应及时、完整、准确、整洁、清晰可辨，不得撕毁和任意涂改，更改时应在更改处签名，注明日期并使原始数据仍可辨认，必要应注明原因； 批

7、生产记录应按批号归档，保存至产品有效期后一年，未规定有效期的，其批 生产记录至少保存三年；(3) 生产过程控制：生产前应检查现场卫生及设备状态标示，确认操作间及设备， 容器及计量器具清洁完好，无上次生产遗留物；各仪器和设备标示清楚，处于待 运行和已清洁的状态； 生产操作人员应穿戴工作服，经过上岗培训，能够严格按规定事项、方法、步 骤、顺序、时间等进行操作，并对生产过程控制点及项目按照规定的频次和标准 进行取样检测控制和复核， 中间控制品或成品的取样点的环境应符合取样要求，必要时应有防止产生污染 和交叉污染的措施； 配料称量前应核对物料的品名、规格、批号、效期和状态，计量器具经过校准 和调零，且

8、其精度应能满足所称重量的要求，并有其他人复核，称量的环境应与 生产要求一致，有捕尘和防止交叉污染的设施； 生产过程中也应有防止物料及产品所产生的尘粒、气体、蒸汽等引起的污染和 交叉污染的措施； 每一生产操作间或生产用设备容器应有所生产的产品或物料名称，批号，数量 等状态标识；生产过程中使用的工艺用物料、水、气、废水等管道应有明显标示 并注明流向； 每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录，内容包括：工 序品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果，清场负责人及复查人签名，清 场记录应 归入批生产记录； 在每批的一个工序或生产阶段结束后，需要将物料的用量或产品产量的理论与 实际之间比

9、较，如果偏差超出正常情况，必须调查评价，排除质量问题后才能流入下一工序或出厂，即物料，中间产品，成品在使用前、转入下一工序时、出厂 前都要经 QA 审查是否符合规定，并决定是否放行或流转； 对成品有影响的关键物料，当供应商发生改变时，生产前应做应用性试验； 使用后剩余的散装物料应及时密封，有使用人注明开启日期，剩余量，使用者和复核者签字后办理退库手续；(4) 生产环境的控制：为控制污染和交叉污染，应采取适当的技术手段或措施：设置必要的气闸和通风； 尽量降低因空气循环使用，或未充分处理的空气再次进入生产区所致污染的风 险； 在易发生交叉污染的生产区，操作人员应穿戴防护服；有避免交叉污染的捕尘 和

10、防尘设施； 使用密闭的系统进行生产； 设备使用清洁状态标示； 有适于物料中间产品及成品和所用器具暂存的区域； 生产操作与设备应按工艺的流程顺序合理布局，使物料的生产按同一顺序方向 流转，以减少交叉污染的可能性；(5) 返工或重新加工及混批的管理：不合格的中间产品和成品一般不得进行返工或重新加工，只有经质量部门对相关风险进行评估，其不影响最终成品的质量，符合质量标准，才允许返工或重新加工处理， 返工或重新加工应有专用记录；加工后的批号在原批号后加一代码以示区别； 混批的批号应在该流水批号后加一代码区别，并由车间登记所有混批的批次；（ 6） 生产过程紧急情况处理：出现紧急情况时如停水、电或设备故障

11、等，应立即停止 操作，关闭设备和电源，做好相关状态标示和记录，经质量部门评价后按规定处 理；三：包装管理：根据包装指令包装前应检查包装清场纪录，每一包装场所应标明包装 中的产品名称和批号， 应核对所有发放的包装材料的数量和标签内容与生产指令是否相符，如实填写批 包装记录，内容包括：待包装产品的名称，批号规格印有批号的标签及产品合格证， 包装材料的发放数量、发放人、领用人及复核人的签名，已包装产品的数量及包装 清场记录， 包装结束后应对已包装和贴签的产品进行检查，保证本批容器和包装的标签正确 无误，包装记录应有复核人签名，生产负责人签名等； 已打印批号的剩余包材应全部销毁，并记录，未打印批号的包材应退库，并严格 按相关规程执行； 核对包装后的清场记录；四：库存管理：产品