注射用硫酸头孢匹罗申报资料第二部分：药学研究资料注射用硫酸头孢匹罗申报资料11号

1、.化学药品6类第二部分 药学研究资料 资料编号11注射用硫酸头孢匹罗药品标准草案及起草说明研 究 机构：*药业股份有限公司研究机构地址：研究机构电话：试验负责人 ： 试验参加者 ： 试 验 日 期：2004年3月至2004年6月 原始资料保存处： 联 系 人 ： 联系人电话：药品注册申请人名称：*药业股份有限公司 注射用硫酸头孢匹罗质量标准（草案）注射用硫酸头孢匹罗Zhusheyong Liusuan Toubaopiluo Cefpirome Sulfate for Injection本品为硫酸头孢匹罗加适量无水碳酸钠制成的无菌粉末，按平均装量计算，含头孢匹罗（C22H22N6O5S2）应为

2、标示量的90.0%110.0%。 【性状】本品为类白色至微黄色结晶性粉末。【鉴别】 （1）取本品（约含相当于硫酸头孢匹罗）20mg，加水20ml溶解，加入盐酸羟胺（110）1ml及氢氧化钠试液2ml，放置5分钟后，加入盐酸试液3ml及二氯化铁试液3滴，溶液呈红褐色。（2）在含量测定项下记录的高效液相色谱图中，供试品主峰的保留时间应与硫酸头孢匹罗对照品主峰的保留时间一致。（3）取本品适量，加稀酸，即泡沸，发生二氧化碳，导入氢氧化钙试液中，即生成白色沉淀。（4）本品的水溶液呈硫酸盐的鉴别反应（中国药典2000年版二部附录）。（5）本品显钠盐的火焰反应（中国药典2000年版二部附录）。【检查】酸度

3、取本品适量，加水制成每1ml中（约含相当于头孢匹罗）10mg的溶液，依法测定（中国药典2000年版二部附录VI H），pH值应为5.57.0。溶液的澄清度与颜色 取本品，加水制成每1ml中（约含相当于头孢匹罗）10mg的溶液，溶液应澄清与1号标准液（中国药典2000年版二部附录B）比较，不得更浓；若显色，与8号标准液（中国药典2000年版二部附录A第一法）比较，不得更深。有关物质 照含量测定项下方法，取本品（约含相当于头孢匹罗）12.5mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1.0ml置一100ml量瓶中，加流动相稀释到刻度，摇匀，作

4、为对照溶液。量取对照溶液20µl注入液相色谱仪，调节仪器检测灵敏度，使主成分的峰高约为记录仪满量程的20。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20l，分别注入色谱仪，记录色谱图至保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中杂质峰面积总合不得大于对照溶液中主峰峰面积1.5倍（1.5%）。干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60减压干燥3小时，减失重量不得过3.0%（中国药典2000年版二部附录L）。异常毒素 取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中（约含相当于头孢匹罗）40mg的溶液，照异常毒性检查法（中国药典2000年版二部附录 C）检查，按静脉注射法给药，应符合规定。细菌内毒素 取本品适量，

5、照细菌内毒素检查法（中国药典2000年版二部附录 E）检查，每1mg含细菌内毒素不应高于0.10EU。无菌 取本品，分别加入无菌氯化钠溶液使溶解，用薄膜过滤法处理后，照无菌检查法（中国药典2000年版二部附录 H）检查，应符合规定。其他 应符合注射剂项下有关规定（中国药典2000年版二部附录B）。【含量测定】 照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录 D）测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢铵溶液（0.02mol/L用磷酸调节PH为3.3）乙腈（90：10）为流动相，检测波长265nm ，理论板数以头孢匹罗峰计应不低于3000。 测定法 取本品5瓶的

6、内容物，混匀，精密称取适量（约相对于头孢匹罗10.0mg），置200ml量瓶中，加流动相溶解并稀释到刻度，摇匀，精密量取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硫酸头孢匹罗对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中头孢匹罗（C18H18N6O5S2）的含量。【类别】抗生素类药 【规格】1.0g（按C22H22N6O5S2计算） 【贮藏】遮光，密封，在阴凉干燥处保存【有效期】暂定2年 申报临床用硫酸头孢匹罗质量标准（草案）起草说明 本标准根据资料编号10实验制定一、性状：本品三批样品外观均为类白色结晶性粉末，考虑生产实际情况，将本标准定为类白色至微黄色结晶性粉末。 二、鉴别：2.1本品可

7、以与羟胺作用生成异羟肟酸，再与三氯化铁作用生成红褐色的异羟肟铁。2.2含量测定项下记录的色谱图中供试品主峰的保留时间与对照品主峰的保留时间一致，可作鉴别。2.3本品含碳酸钠做助溶剂，故采用在酸液中，分解产生二氧化碳。2.4本品为硫酸盐，其水溶液应呈硫酸盐的鉴别反应。2.5本品中有氯化物与钠盐，故显氯化物与钠盐的火焰反应。三、检查：3.1酸度本品3批样品的PH值6.16.3左右考滤到生产实际将定本品pH值范围定为5.57.0。3.2溶液的澄清度与颜色本品为无菌粉针，所以要对其澄清度与颜色进行控制，根据10号资料研究结果表明，3批样品在水中均澄清；参考原料药，溶液应澄清；若显浑浊，与1号浊度管标准

8、液（ 中国药典2000年版附录B）比较，不得更浓；若显色，与黄色8号标准比色液（ 中国药典2000年版附录A）比较，不得更深。3.3有关物质本标准采用HPLC法,参考原料药有关物质的测定方法，在该色谱条件下，制剂辅料对检测没有影响，主峰与其他杂质峰能很好的分离，蜂形对称，且灵敏度高。三批样品的有关物质均在0.40.7%之间， 原料药有关物质定为不大于1.5%，故本标准将其限度定位1.5%。3.4、干燥失重在“资料10”实验中，我们测定了样品的水分，三批样品的水分均在2.22.5%之间，国外一批样品干燥失重为2.4%，考虑到生产实际情况本标准将其限度定于3.0%。3.5、重金属为常规检查项目，方

9、法按照中国药典2000年版二部附录，限度参照中国药典2000年版二部其他头孢菌素相同。3.6、其他 应符合注射剂项下有关规定（中国药典2000年版二部附录B）。四、含量测定：同本品原料药测定条件，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；磷酸二氢铵0.02mol/L溶液（用磷酸调节PH值为3.3）乙腈（90：10）为流动相，检测波长为265nm，理论塔板数按头孢匹罗计算应不低于3000，数次进样的相对标准偏差应小于2.0%。在该色谱条件下，当样品浓度为3.04122g/ml时，线性曲线为A=41102.43C+3668.81，r=1.0000；RSD=0.39%（n=6），表明含量测定方法的精密度很好； 三批样品加标回收率为97