β-内酰胺类抗生素

1、第三十八章第三十八章 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素同济医学院药理系同济医学院药理系分 类青霉素类青霉素类 天然青霉素：青霉素天然青霉素：青霉素 半合成青霉素：氨苄西林，羧苄西林半合成青霉素：氨苄西林，羧苄西林 头孢菌素类：头孢菌素类： 一、二、三、四代：头孢拉定，头孢克洛一、二、三、四代：头孢拉定，头孢克洛非典型的非典型的- -内酰胺类内酰胺类 头霉素类：头霉素类：头孢西丁头孢西丁 氧头孢烯类：拉氧头孢氧头孢烯类：拉氧头孢 碳青霉烯类：亚胺培南碳青霉烯类：亚胺培南 单环单环-内酰胺类：氨曲南内酰胺类：氨曲南 -内酰胺酶抑制药：克拉维酸、舒巴坦内酰胺酶抑制药：克拉维酸、舒巴坦 第一节第一节

2、抗菌作用机制及细菌耐药性抗菌作用机制及细菌耐药性抗菌机制抗菌机制 作用靶点：作用靶点： 黏肽合成酶黏肽合成酶青霉素结合蛋白（青霉素结合蛋白（PBPs） PBPs分类：分类： PBP-1，PBP-2，PBP-3，与细菌形态和功能相与细菌形态和功能相关，维持细菌生命必需关，维持细菌生命必需 抗菌机制抗菌机制作用机制作用机制抑制细菌细胞壁抑制细菌细胞壁PBPs活性，阻碍细胞壁合成，活性，阻碍细胞壁合成，使细胞壁缺损，水分渗入，菌体膨胀裂解使细胞壁缺损，水分渗入，菌体膨胀裂解触发细菌自溶酶，触发细菌自溶酶，使细菌裂解溶化使细菌裂解溶化 与与PBP3结合，阻碍细菌分裂繁殖，菌体出现形结合，阻碍细菌分裂繁

3、殖，菌体出现形态、功能异常态、功能异常作用特点作用特点对繁殖活动期细菌杀菌作用强大，故对急性、对繁殖活动期细菌杀菌作用强大，故对急性、严重感染疗效好严重感染疗效好人类细胞无细胞壁，故对宿主毒性小，而选择人类细胞无细胞壁，故对宿主毒性小，而选择性杀菌性杀菌因因G+菌富含细胞壁，故青霉素对菌富含细胞壁，故青霉素对G+菌效果好，菌效果好，对对G-几乎无效几乎无效窄谱窄谱影响抗菌作用因素影响抗菌作用因素药物穿透药物穿透G+球菌细胞壁或球菌细胞壁或G-杆菌外膜杆菌外膜(第一道穿第一道穿透屏障透屏障) 难易难易药物对药物对 -内酰胺酶（第二道水解屏障）稳定性内酰胺酶（第二道水解屏障）稳定性药物与药物与PB

4、Ps亲和力亲和力CNHOCNOOCNHOCNHOCNHOCNHOCNHOCNOO CNOO CNOO染染 色色 体体染染 色色 体体R-质粒质粒革兰阳性菌革兰阳性菌革兰阴性菌革兰阴性菌细胞外环境细胞外环境-内酰胺酶内酰胺酶(青霉素酶青霉素酶)粘液层粘液层外膜外膜粘肽层粘肽层胞膜外间隙胞膜外间隙-内酰胺酶内酰胺酶(青霉素酶、青霉素酶、头孢菌素酶头孢菌素酶)粘肽合成酶粘肽合成酶（PBPs）内膜内膜细胞质细胞质R-质粒质粒R-质粒质粒所有青霉素所有青霉素（苯唑除外）（苯唑除外）氨基苷氨基苷氨苄西林氨苄西林羧苄西林羧苄西林亚胺培南亚胺培南头孢菌素头孢菌素酰脲酰脲-青青羧苄西林羧苄西林头孢头孢、代代 头

5、孢头孢代代氨曲南氨曲南亚胺培南亚胺培南氨苄西林氨苄西林羧苄西林羧苄西林亚胺培南亚胺培南头孢菌素头孢菌素青霉素青霉素-G口服青霉口服青霉素素苯唑西林苯唑西林头孢头孢代代头孢头孢代代亚胺培南亚胺培南耐药机制耐药机制产生水解酶产生水解酶 窄谱酶：窄谱酶：仅能水解青霉素仅能水解青霉素头孢菌素头孢菌素 青霉素酶青霉素酶 广谱酶：广谱酶：水解青霉素水解青霉素头孢菌素头孢菌素 G-菌产生的菌产生的 -内酰胺酶内酰胺酶 超广谱酶：超广谱酶：水解第三代头孢菌素和单环水解第三代头孢菌素和单环 -内酰胺类内酰胺类 克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生耐药机制耐药机制 牵制机制牵制机制 大量大量-

6、内酰胺酶与广谱青霉素和第二、三代头内酰胺酶与广谱青霉素和第二、三代头孢菌素迅速牢固结合后，使药物停留于孢菌素迅速牢固结合后，使药物停留于G-菌胞菌胞膜外间隙，不能到达靶点膜外间隙，不能到达靶点发发挥挥抗菌作用抗菌作用 当存在两种或两种以上细菌时，其中一种耐药当存在两种或两种以上细菌时，其中一种耐药菌有菌有“牵制机制牵制机制”，同时也使另一种细菌，同时也使另一种细菌(可能可能是敏感菌是敏感菌)受到保护受到保护另一种表现形式的另一种表现形式的“牵牵制制” 耐药机制耐药机制 PBPs组成和功能发生变化组成和功能发生变化Z 耐药菌株降低耐药菌株降低PBPs与与-内酰胺类亲和力内酰胺类亲和力Z 耐药菌株

7、增加耐药菌株增加PBPs合成合成 Z 耐药菌株产生新的耐药菌株产生新的PBPs耐药机制耐药机制 胞壁外膜通透性改变胞壁外膜通透性改变大肠杆菌大肠杆菌突变，突变，使胞膜通道蛋白丢失，通透使胞膜通道蛋白丢失，通透性减小性减小铜绿假单胞菌胞壁外膜缺少非特异性孔道蛋铜绿假单胞菌胞壁外膜缺少非特异性孔道蛋白白对对-内酰胺类天然耐药内酰胺类天然耐药 耐药机制耐药机制 自溶酶减少自溶酶减少 细菌对青霉素类抗生素的耐受性细菌对青霉素类抗生素的耐受性 青霉素类抗生素对某些金黄色葡萄球菌青霉素类抗生素对某些金黄色葡萄球菌具有正常抑菌作用，而杀菌作用较差具有正常抑菌作用，而杀菌作用较差 原因：细菌缺少自溶酶原因：细

8、菌缺少自溶酶第二节第二节青霉素类抗生素青霉素类抗生素分类天然青霉素：青霉素天然青霉素：青霉素半合成青霉素：半合成青霉素： 耐酸口服青霉素类：青霉素耐酸口服青霉素类：青霉素V 耐酶青霉素类：甲氧西林，异噁唑类青霉素耐酶青霉素类：甲氧西林，异噁唑类青霉素 广谱青霉素类：阿莫西林广谱青霉素类：阿莫西林 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：羧苄西林抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：羧苄西林 主要作用于主要作用于G-杆菌青霉素类：美西林，替莫西林杆菌青霉素类：美西林，替莫西林 青霉素（青霉素（penicillin） 又称苄青霉素、青霉素又称苄青霉素、青霉素G【理化特性【理化特性】 结晶性白色粉末，室温稳定结晶性白色粉

9、末，室温稳定 水溶液不稳定，水溶液不稳定，易分解失效，生成抗原性产物易分解失效，生成抗原性产物 临用前配制临用前配制 易被酸、碱、醇和金属离子破坏易被酸、碱、醇和金属离子破坏 用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解 严禁与碱性药液如严禁与碱性药液如NaHCO3、氨茶碱配伍、氨茶碱配伍青霉素青霉素抗菌作用抗菌作用 1. G+菌菌 高度敏感：高度敏感： 球菌球菌肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌 杆菌杆菌白喉杆菌，炭疽杆菌白喉杆菌，炭疽杆菌 厌氧杆菌厌氧杆菌产气夹膜杆菌，破伤风杆菌，难辨杆产气夹膜杆菌，破伤风杆菌，难辨杆 菌，丙酸杆菌

10、，真杆菌，乳酸杆菌菌，丙酸杆菌，真杆菌，乳酸杆菌 敏感但易耐药：敏感但易耐药： 金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌产青霉素酶产青霉素酶青霉素青霉素抗菌作用抗菌作用2. G-菌菌 高度敏感：高度敏感： 球菌球菌脑膜炎球菌，韦容球菌脑膜炎球菌，韦容球菌 杆菌杆菌流感杆菌，百日咳杆菌流感杆菌，百日咳杆菌 敏感但耐药：敏感但耐药：淋球菌（产生淋球菌（产生-内酰胺酶）内酰胺酶）3. 其他其他 螺旋体（梅毒，回归热，鼠咬热，钩端）螺旋体（梅毒，回归热，鼠咬热，钩端） 牛放线菌牛放线菌青霉素青霉素体内过程体内过程不宜作口服，肌内注射不宜作口服，肌内注射t1/2：0.5 h 延长作用时间

11、：普鲁卡因青霉素（水溶性差）延长作用时间：普鲁卡因青霉素（水溶性差） 苄星青霉素（长效）苄星青霉素（长效）广泛分布于关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、广泛分布于关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、胎盘胎盘 、肝、肾、肺、横纹肌、中耳液、肝、肾、肺、横纹肌、中耳液原形经尿排泄，肾功能不良者原形经尿排泄，肾功能不良者t 1/2延长延长与丙磺舒与丙磺舒竞争肾小管分泌，合用提高青霉素血浆竞争肾小管分泌，合用提高青霉素血浆浓度，延长浓度，延长t1/2青霉素青霉素临床应用临床应用首选用药：首选用药：溶血性链球菌溶血性链球菌扁桃体炎，丹毒，猩红热，败血症扁桃体炎，丹毒，猩红热，败血症草绿色链球菌草绿色链球菌治疗和

12、预防感染性心内膜炎治疗和预防感染性心内膜炎肺炎球菌肺炎球菌大叶性肺炎，中耳炎大叶性肺炎，中耳炎放线菌病，梅毒，回归热，钩端螺旋体病，放线菌病，梅毒，回归热，钩端螺旋体病，鼠咬热鼠咬热与抗毒素合用治疗：与抗毒素合用治疗：破伤风，白喉破伤风，白喉敏感但耐药：敏感但耐药：流行性脑膜炎，淋病流行性脑膜炎，淋病青霉素青霉素不良反应不良反应 变态反应变态反应 常见常见 常见：常见：过敏性休克，溶血性贫血，药疹，药热过敏性休克，溶血性贫血，药疹，药热 罕见：罕见：嗜酸粒细胞增多症，颅内压增高嗜酸粒细胞增多症，颅内压增高 机制：机制：青霉素降解产物等致敏原所致青霉素降解产物等致敏原所致 预防：预防：询问过敏史

13、，皮肤过敏试验询问过敏史，皮肤过敏试验 无过敏史，成人无过敏史，成人7日内，小儿日内，小儿3日内未用过者，日内未用过者，进行皮试。有过敏史或皮试强阳性者，进行皮试。有过敏史或皮试强阳性者，10年内不年内不宜再做皮试，宜再做皮试，10年后也应谨慎年后也应谨慎 急救：急救：肾上腺素，氢化可的松等肾上腺素，氢化可的松等青霉素青霉素不良反应不良反应 赫氏反应（赫氏反应（Herxheimer reaction） 青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽病等时，出现症状加剧，表现为全身不适、炭疽病等时，出现症状加剧，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心

14、跳加快等，一般发寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等，一般发生于开始治疗生于开始治疗68 h，1224 h内消失内消失 机制：机制：形成螺旋体抗原形成螺旋体抗原-抗体免疫复合物抗体免疫复合物 螺旋体释放非内毒素致热原螺旋体释放非内毒素致热原 对晚期心血管或神经梅毒患者危及生命对晚期心血管或神经梅毒患者危及生命青霉素青霉素不良反应不良反应 毒性反应毒性反应S高血钾、高血钠症（监测血清离子浓度）高血钾、高血钠症（监测血清离子浓度）S局部肌肉疼痛，局部周围神经炎局部肌肉疼痛，局部周围神经炎S青霉素脑病：鞘内注射或大剂量静滴引起腱青霉素脑病：鞘内注射或大剂量静滴引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等神经

15、系反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等神经系统反应，多见于老年人，婴儿和肾功能减退统反应，多见于老年人，婴儿和肾功能减退患者患者S大剂量应用（大剂量应用（4000万万U/d）致凝血障碍）致凝血障碍青霉素青霉素不良反应不良反应 二重感染二重感染 耐药金黄色葡萄球菌耐药金黄色葡萄球菌 G-杆菌杆菌 白色念珠菌白色念珠菌半合成青霉素半合成青霉素耐酸口服青霉素类耐酸口服青霉素类青霉素青霉素V（苯氧甲青霉素（苯氧甲青霉素） 广泛应用的口服青霉素广泛应用的口服青霉素耐酸，不耐酶，耐酸，不耐酶，抗菌活性较弱抗菌活性较弱用于溶血性用于溶血性A型链球菌、肺炎球菌感染，以及型链球菌、肺炎球菌感染，以及敏感菌所致软组织

16、感染，风湿热敏感菌所致软组织感染，风湿热不宜用于严重感染不宜用于严重感染半合成青霉素半合成青霉素耐酶青霉素类耐酶青霉素类异噁唑类青霉素异噁唑类青霉素包括苯唑西林，氯唑西林，双氯西林和氟氯西林等包括苯唑西林，氯唑西林，双氯西林和氟氯西林等抗菌作用：抗菌作用： 双氯西林双氯西林氟氯西林氟氯西林氯唑西林，苯唑西林氯唑西林，苯唑西林耐酶，可口服，胃肠吸收好耐酶，可口服，胃肠吸收好 吸收强弱：吸收强弱：双氯西林双氯西林氯唑西林氯唑西林仅用于耐药金葡菌所致严重感染，以及需长期用药仅用于耐药金葡菌所致严重感染，以及需长期用药的慢性感染的慢性感染半合成青霉素半合成青霉素广谱青霉素类广谱青霉素类特点：特点： 1

17、. 对对G+和和G-菌均有杀菌作用菌均有杀菌作用 2. 可口服可口服 3. 不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌无效不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌无效 广谱青霉素类广谱青霉素类氨苄西林（氨苄西林（ampicillin） 对对G-菌作用较强，对肠球菌作用优于青霉素，菌作用较强，对肠球菌作用优于青霉素，对流感杆菌、大肠杆菌、伤寒及副伤寒杆菌、对流感杆菌、大肠杆菌、伤寒及副伤寒杆菌、痢疾杆菌有效，易产生耐药性痢疾杆菌有效，易产生耐药性 胆汁中药浓高，炎症时增加血脑屏障透过胆汁中药浓高，炎症时增加血脑屏障透过 用于伤寒、副伤寒，用于伤寒、副伤寒，G-菌败血症、肺部、尿路菌败血症、肺部、尿路及胆道感染及胆道感染以

18、及脑膜炎、心内膜炎等，以及脑膜炎、心内膜炎等，严重者严重者合用氨基苷类抗生素合用氨基苷类抗生素广谱青霉素类广谱青霉素类阿莫西林（阿莫西林（amoxycillin，羟氨苄青霉素），羟氨苄青霉素）e 抗菌活性与氨苄西林相似，但抗菌活性与氨苄西林相似，但杀菌作用强而迅杀菌作用强而迅速，速，对肺炎球菌、变形杆菌作用较氨苄西林强对肺炎球菌、变形杆菌作用较氨苄西林强e 吸收良好，引起腹泻远较氨苄西林少见吸收良好，引起腹泻远较氨苄西林少见e 用于治疗下呼吸道感染（肺炎球菌性）效果超用于治疗下呼吸道感染（肺炎球菌性）效果超过氨苄西林过氨苄西林半合成青霉素半合成青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱

19、青霉素类抗铜绿假单胞菌作用，以呋布西林最强，其次分别抗铜绿假单胞菌作用，以呋布西林最强，其次分别为替卡西林、磺苄西林和羧苄西林为替卡西林、磺苄西林和羧苄西林羧苄西林羧苄西林(carbenicillin) 对铜绿假单胞菌，变形杆菌，产黑色素类杆菌，对铜绿假单胞菌，变形杆菌，产黑色素类杆菌，放线菌属，某些厌氧菌作用较强放线菌属，某些厌氧菌作用较强 用于铜绿假单胞菌全身感染，变形杆菌，大肠杆用于铜绿假单胞菌全身感染，变形杆菌，大肠杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属感染菌、沙雷菌属、肠杆菌属感染 抗菌活性低，易产生耐药性，与庆大霉素配伍，抗菌活性低，易产生耐药性，与庆大霉素配伍，但不能混合静脉注射但不能混合静脉

20、注射抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类阿洛西林（阿洛西林（azlocillin，阿乐欣），阿乐欣） 抗菌谱较羧苄西林广，对抗菌谱较羧苄西林广，对G+菌和菌和G-菌作用菌作用良好，抗铜绿假单胞菌作用较羧苄西林强，良好，抗铜绿假单胞菌作用较羧苄西林强，对耐庆大霉素铜绿假单胞菌有效对耐庆大霉素铜绿假单胞菌有效 只作静脉给药只作静脉给药 用于用于G+及及G-敏感菌所致各种感染以及铜绿敏感菌所致各种感染以及铜绿假单胞菌感染假单胞菌感染主要作用于主要作用于G-杆菌的青霉素类杆菌的青霉素类G 代表药：代表药：匹美西林，美西林，替莫西林匹美西林，美西林，替莫西林G 作用于作用于G-菌，对某些

21、肠杆菌科抗菌活性较强菌，对某些肠杆菌科抗菌活性较强G 用于大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属等敏感用于大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属等敏感菌所致泌尿道感染等菌所致泌尿道感染等第三节第三节头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素第一代头孢菌素特点第一代头孢菌素特点 对青霉素酶稳定，可被对青霉素酶稳定，可被G-菌的菌的 -内酰胺酶水解内酰胺酶水解 抗菌谱较窄，对抗菌谱较窄，对G+菌作用较第二、三代强，对菌作用较第二、三代强，对G-菌作用较差菌作用较差 用于耐药金葡菌感染，及敏感菌所致的轻、中度用于耐药金葡菌感染，及敏感菌所致的轻、中度呼吸道感染、尿路感染呼吸道感染、尿路感染 对肾脏有一定毒性对肾脏有一定毒性

22、代表药：头孢氨苄、头孢唑啉（先锋霉素代表药：头孢氨苄、头孢唑啉（先锋霉素V） 头孢羟氨苄、头孢拉定（先锋霉素头孢羟氨苄、头孢拉定（先锋霉素VI）第二代头孢菌素特点第二代头孢菌素特点 对多数对多数 -内酰胺酶较稳定内酰胺酶较稳定 抗菌谱较广，对抗菌谱较广，对G+菌作用与第一代相似或稍弱对菌作用与第一代相似或稍弱对G-菌作用增强，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌粪链菌作用增强，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌粪链球菌作用弱球菌作用弱 用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、腹腔用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、皮肤、软组织感染感染、皮肤、软组织感染 对肾脏毒性较第一代轻对肾脏毒性较第一代轻 代表药：头

23、孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛代表药：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛第三代头孢菌素特点第三代头孢菌素特点 对对G+菌作用弱于第一、二代，对菌作用弱于第一、二代，对G-菌作用更强，对菌作用更强，对铜绿假单胞菌、厌氧菌有效，对粪链球菌、难辨杆铜绿假单胞菌、厌氧菌有效，对粪链球菌、难辨杆菌无效菌无效 对对 -内酰胺酶稳定，对第一、二代耐药内酰胺酶稳定，对第一、二代耐药G-菌有效菌有效 对肾脏基本无毒性对肾脏基本无毒性 t1/2较长，分布广泛，组织穿透力强，可渗入脑脊液较长，分布广泛，组织穿透力强，可渗入脑脊液 代表药：头孢曲松代表药：头孢曲松（罗氏芬、菌必治）（罗氏芬、菌必治） 头孢噻肟头孢噻肟 、头孢哌

24、酮（先锋必）头孢哌酮（先锋必） 头孢拉定头孢拉定（复达欣）（复达欣）抗绿脓杆菌作用最强抗绿脓杆菌作用最强第四代头孢菌素特点第四代头孢菌素特点 对对G+菌和菌和G-菌产生的菌产生的-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 抗菌谱广，对抗菌谱广，对G+菌，尤其对金葡菌抗菌作用增菌，尤其对金葡菌抗菌作用增强，对强，对G-菌范围增加，对部分厌氧菌亦有作用，菌范围增加，对部分厌氧菌亦有作用，对铜绿假单胞菌作用强对铜绿假单胞菌作用强 用于对其他头孢菌素耐药的各种感染用于对其他头孢菌素耐药的各种感染 对肾脏基本无毒性对肾脏基本无毒性 代表药：头孢匹罗，头孢吡肟代表药：头孢匹罗，头孢吡肟 （马斯平）（马斯平） 头孢

25、利定头孢利定头孢菌素类不良反应头孢菌素类不良反应 过敏反应过敏反应F 皮疹（斑丘疹）皮疹（斑丘疹）最常见最常见F 速发性过敏反应：过敏性休克、哮喘及荨麻速发性过敏反应：过敏性休克、哮喘及荨麻疹。过敏性休克与青霉素类相似，对头孢菌疹。过敏性休克与青霉素类相似，对头孢菌素过敏者，绝大多数对青霉素过敏素过敏者，绝大多数对青霉素过敏注意：注意： 对青霉素类过敏或过敏体质者慎用，如需对青霉素类过敏或过敏体质者慎用，如需皮试，应严格执行。如发生过敏性休克，参照皮试，应严格执行。如发生过敏性休克，参照青霉素休克处理方法进行抢救青霉素休克处理方法进行抢救 头孢菌素类不良反应头孢菌素类不良反应 肾脏毒性肾脏毒性

26、 F 经肾排泄，第二、三代对肾脏很少或基本无经肾排泄，第二、三代对肾脏很少或基本无毒性，但仍偶见肾损害毒性，但仍偶见肾损害F 与高效利尿药、氨基苷类抗生素合用，可相与高效利尿药、氨基苷类抗生素合用，可相互间显著增强肾毒性，互间显著增强肾毒性，禁止合用！禁止合用！F 第一代头孢噻吩第一代头孢噻吩(先锋霉素先锋霉素I)、头孢噻啶、头孢噻啶 (先先锋霉素锋霉素II)等可引起急性肾功能不全、肾小管等可引起急性肾功能不全、肾小管坏死、肾坏死坏死、肾坏死 头孢菌素类不良反应头孢菌素类不良反应 胃肠道反应及菌群失调胃肠道反应及菌群失调 大剂量长期应用可致菌群失调，引起二重感染，大剂量长期应用可致菌群失调，引

27、起二重感染，如伪膜性肠炎、念珠菌感染等如伪膜性肠炎、念珠菌感染等 凝血功能障碍凝血功能障碍 因菌群失调致因菌群失调致Vit K缺乏，造血功能损害，使血缺乏，造血功能损害，使血小板减少，凝血功能障碍，可导致严重出血小板减少，凝血功能障碍，可导致严重出血 其它：其它： 肝脏毒性，造血系统毒性肝脏毒性，造血系统毒性头孢菌素类不良反应头孢菌素类不良反应 双硫仑（双硫仑（disulfiram）样反应）样反应 应用某些含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素（头应用某些含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素（头孢孟多，头孢甲肟）或头霉素类（头孢美唑）孢孟多，头孢甲肟）或头霉素类（头孢美唑）期间饮酒（即使量很少），因该基团可抑制

28、乙期间饮酒（即使量很少），因该基团可抑制乙醛（乙醇）脱氢酶，使体内乙醛蓄积而产生难醛（乙醇）脱氢酶，使体内乙醛蓄积而产生难受的受的“宿醉样宿醉样”现象，与应用于戒酒的药物现象，与应用于戒酒的药物“戒酒硫戒酒硫”产生的反应相似，又名戒酒硫样反产生的反应相似，又名戒酒硫样反应。应。第四节第四节非典型非典型 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素头霉素类头霉素类抗菌谱和抗菌活性与头孢菌素类相似，可列为第抗菌谱和抗菌活性与头孢菌素类相似，可列为第二代头孢菌素，对厌氧菌，尤其是二代头孢菌素，对厌氧菌，尤其是脆弱类杆菌脆弱类杆菌抗抗菌作用良好菌作用良好用于敏感菌所致呼吸道、泌尿道、胆道、腹腔、用于敏感菌所致呼

29、吸道、泌尿道、胆道、腹腔、盆腔感染；也可用于败血症、心内膜炎、脑膜炎盆腔感染；也可用于败血症、心内膜炎、脑膜炎不良反应小，类似于头孢菌素类不良反应小，类似于头孢菌素类代表药：头孢西丁（美福仙），头孢美唑代表药：头孢西丁（美福仙），头孢美唑碳青霉烯类碳青霉烯类亚胺培南抗菌活性极高，但易被肾肽酶水解亚胺培南抗菌活性极高，但易被肾肽酶水解 西拉司丁为西拉司丁为肾肽酶抑制剂肾肽酶抑制剂，并阻止亚胺培南进入，并阻止亚胺培南进入肾小管上皮组织，抑制肾小管上皮细胞对其分泌，肾小管上皮组织，抑制肾小管上皮细胞对其分泌，减少排泄减少排泄 亚胺培南与西司他丁亚胺培南与西司他丁1:1配伍制剂，称泰宁配伍制剂，称泰宁抗菌谱广、抗菌作用强，对抗菌谱广、抗菌作用强，对G-菌及菌及G+菌的需氧菌的需氧和厌氧菌均有作用，对多重耐药菌株亦有作用，和厌氧菌均有作用，对多重耐药菌株亦有作用，较少交叉耐药较少交叉耐药碳青霉烯类碳青霉烯类用于多重耐药株感染，需氧、厌氧菌混合感染，用于多重耐药株感染，需氧、厌氧菌混合感染，未确定病原菌的早期感染未确定病原菌的早期感染不良反应：大剂量用于不良反应：大剂量用于CNS疾病，若合并肾功疾病，若合并肾功能不全