药理学实验报告：实验三、新斯的明对琥珀酰胆碱和筒箭毒碱肌松作用的影响-1

1、实验三、新斯的明对琥珀酰胆碱和筒箭毒碱实验三、新斯的明对琥珀酰胆碱和筒箭毒碱肌松作用的影响肌松作用的影响Influence of Neostigmine on the Muscular Relaxation Caused by Tubocurarine or Succinylcholine1背景知识背景知识1.1.肌松药物分类、作用机制肌松药物分类、作用机制p 与与去极化：去极化：琥珀酰胆碱琥珀酰胆碱 （与与N N2 2受体结合之后引起通道开放受体结合之后引起通道开放）p 非去极化：非去极化：筒箭毒碱筒箭毒碱 （乙酰胆碱竞争性地乙酰胆碱竞争性地结合结合N N2 2受体受体，不，不引起通道开放）

2、引起通道开放）2当动作电位沿神经纤维传到轴突末梢时，引起前膜钙通道开放，Ca2从细胞外液进入轴突末梢，促使轴浆中含有乙酰胆碱（Ach）的突触小泡向前膜移动。 当突触小泡到达前膜后，突触小泡膜与前膜融合，进而破裂，将Ach释放到接头间隙。 Ach通过间隙扩散到后膜，并与后膜上的Ach受体N2R结合，使Na+内流，膜处的膜电位幅度减小，即去极化。 当终板电位达到一定幅度（肌细胞的阈电位）时，就引发肌细胞膜产生动作电位，从而使骨骼肌产生一系列兴奋收缩过程实验原理实验原理 去极化型肌松药（琥珀酰胆碱）去极化型肌松药（琥珀酰胆碱）非去极化型肌松药（筒箭毒碱）非去极化型肌松药（筒箭毒碱）机制机制与骨骼肌运

3、动终板上的与骨骼肌运动终板上的N N2 2-R-R结合，有内结合，有内在活性，使终板膜持久去极化，产生超在活性，使终板膜持久去极化，产生超量量AchAch样作用，终板膜持久去极化，不能样作用，终板膜持久去极化，不能复极，受体不能再对复极，受体不能再对AchAch起反应，阻止神起反应，阻止神经冲动的正常传递，从而使骨骼肌松弛。经冲动的正常传递，从而使骨骼肌松弛。与运动终板上的与运动终板上的N N2 2-R-R结合，但没有内结合，但没有内在活性，不激动在活性，不激动R R产生去极化，竞争产生去极化，竞争性阻断性阻断AchAch与与N N2 2-R-R结合以及去极化作结合以及去极化作用，使骨骼肌松弛

4、。用，使骨骼肌松弛。肌颤肌颤有有无无解救解救抗抗AchEAchE药新斯的明不能解救，反而加重药新斯的明不能解救，反而加重去极化型肌松药毒性作用。去极化型肌松药毒性作用。抗抗AchEAchE新斯的明抑制胆碱酯酶活性，新斯的明抑制胆碱酯酶活性，使使AchAch增加，并促进神经末梢释放增加，并促进神经末梢释放AchAch，AchAch和和N N2 2-R-R，骨骼肌收缩，因此能够，骨骼肌收缩，因此能够解救非去极化肌松药中毒。解救非去极化肌松药中毒。神经结神经结治疗量兴奋治疗量兴奋阻断阻断其他其他连续用药产生快速耐受性连续用药产生快速耐受性释放组胺作用释放组胺作用3实验目的实验目的p观察新斯的明对除极

5、化（琥珀酰胆碱）和非除极化（筒箭毒碱）两种肌松药肌松作用的影响p学习麻醉大鼠、腓神经-胫前肌标本的制备方法及其在肌松药研究中的应用4【实验动物实验动物】 大鼠，150200g 【药品和器材药品和器材】 0.005%氯化筒箭毒碱、0.03%氯化琥珀酰胆碱、 0.01%溴化新斯的明、20%乌拉坦、2%盐酸普鲁卡因、生理盐水。手术器械一套、Powerlab一套（主机、刺激器、张力换能器）、棉线、橡皮泥、大头钉、铁架台等。5实验方法实验方法1.实验前设定刺激器有关参数67891011实验方法实验方法1.大鼠称重，麻醉 20%乌拉坦 0.7ml/100g,腹腔注射，翻正反射消失，即可进行实验。2.分离坐

6、骨神经分离坐骨神经：在髋关节后外侧0.5cm，坐骨结节内侧凹陷处切开皮肤，钝性分离肌肉，暴露出一段坐骨神经（粗大白色神经），穿线备用。（此处暂时不要进行普鲁卡因的棉线阻滞麻醉，因手上沾有麻药或麻药沿切口浸润到腓神经，所有手术完后再浸润麻醉）。3.分离腓神经 在膝关节外侧，剪开皮肤，钝性分离肌肉组织，分离腓神经（位置较浅，很细，在横向与斜向纤维之间，向外下方走行。深层肌肉内走行为胫神经，不可误认），神经穿线备用（以备在此安装刺激电极，进行实验刺激）。（手臂伸出食指中指比喻其神经走行）12分三组分三组实验方法实验方法4.分离胫前肌（受腓神经支配）：两前肢固定在手术台上（仰卧），从后肢踝关节正前方向

7、上剪开小腿皮肤，剪断踝关节前部白色横韧带，肌腱裹在横韧带中， 横韧带稍倾斜（不明显，需仔细观察可见），顺胫前肌肌腱走行剪开韧带，沿肌束两侧剖开分离肌膜，沿胫骨分离胫前肌（注意不要损伤血管）肌腱，弯钳向上划分离出胫前肌，在踝部的胫前肌肌腱处（勿在肌肉处）扎线，于结扎线远端切断肌腱。腹腔给药处备皮剪开一块皮肤留腹膜以后腹腔给药用，以免小鼠皮厚ip时牵动皮肤造成人为收缩部位的影响。1314实验方法实验方法5.连接仪器手术操作完成后，小鼠头部牙齿橡皮筋固定，胫前肌一侧下肢交叉到另一侧用胶条固定在台面上，将胫前肌与Powerlab的拉力换能器相连接，手工调整最适前负荷设定为510g，平行放置拉力换能器（

8、其长方形底座和鼠板平行放，垂直连线胫前肌连在拉力器中间，顺着弯朝上钩住腓神经（标本时间长，可给NS，增加导电），（电极为塑料弯钩中间镶嵌金属丝，检查可能其上有无血迹遮盖，若有清出干净，以免影响电刺激传导），给予电刺激，可见肌束收缩，注意此时任何人不能靠近桌子，以免引起干扰震动波。15实验方法实验方法5.给药稳定一段时间后，于给药前记录一段正常的肌肉收缩曲线。腓神经处安放刺激电极给电刺激。给药前先算好各药体积，ip给Tub时，抽好青霉素针两次给药量新斯的明稍多一点药量，舌静脉注射一人专管静脉注射，给肌松药的同时，针头插进舌静脉，观察肌肉振幅一旦下降20%时舌静脉给新斯的明解救，如果下降幅度过大时

9、再舌下静脉给药，可能来不及，解救不过来。p 给药1：腹腔注射tubocurarine 0.2mg/kg体重（0.005% tub，0.4ml/100g），待收缩振幅被抑制了20%时，立即由舌静脉匀速注射neostigmine 0.1mg/kg体重（0.01%Neo，0.1ml/100g）。（注意在给药时加注Comment），振幅逐渐恢复，可能不一定完全恢复，恢复平稳。p 给药2：肌肉收缩恢复后，ip. Succinylcholine 1.22.4mg/kg体重（0.03% Suc，0.6ml/100g），待收缩振幅被抑制了20%时，立即由舌静脉匀速注射 neo 0.1mg/kg体重（0.01%Neo，0.1ml/100g），振幅持续降低。16结果与处理结果与处理对所记录的胫前肌收缩图形进行分析