药理学期末总结：抗恶性肿瘤药

1、抗恶性肿瘤药根据化学结构和来源分类：烷化剂：环磷酰胺代谢物类似物：甲氨蝶呤、氟脲嘧定抗生素：放线菌素植物药：长春碱、紫杉醇激素类：糖皮质激素其他：铂类根据抗肿瘤作用分类细胞毒药物影响激素平衡的药物肿瘤细胞分化诱导和生长抑制药物分子靶向药物抗肿瘤辅助用药（1） 抗代谢药·干扰核酸生物合成药物·细胞周期特异性药物（1）甲氨蝶呤：二氢叶酸还原酶抑制剂（2）氟尿嘧啶：腺苷酸合成酶抑制剂（3）巯嘌呤：嘌呤核苷酸互变抑制剂（4）羟基脲：核苷酸还原酶抑制剂（5）阿糖胞苷：DNA多聚酶抑制剂（2） 烷化剂·影响DNA结构与功能的药物·细胞周期非特异性药物1. 氮芥（苯丁

2、酸氮芥、苯丙氨酸氮芥）·用于恶性淋巴瘤·不良反应：恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发、耳鸣、听力丧失、眩晕、黄疸、月经失调及男性不育等。2. 环磷酰胺（安道生）·抗瘤谱广 ·主治：恶性淋巴瘤显著·次治：骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌等·不良反应：骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发等·特有的毒性反应：出血性膀胱炎 3. 塞替派·主治：乳腺癌、卵巢癌、肝癌、恶性黑色素瘤和膀胱癌等·不良反应：骨髓抑制4. 白消安（马利兰）·主治：慢性粒细胞白血病·次治：原发性血小板增多病、真性红细胞

3、增多症·不良反应：消化道反应、骨髓抑制5. 卡莫司汀（卡氮芥）·对增殖期细胞各期都有效，其中对G1期至S期细胞作用最强。·能透过血脑屏障·用于：原发/颅内转移脑瘤，恶性淋巴瘤、骨髓瘤也行·不良反应：骨髓移植、胃肠道反应6. 替莫唑胺·用于：多形性胶质细胞瘤、间变性星形细胞瘤·不良反应：恶心、呕吐、倦怠、血小板减少症、中性粒细胞减少症【看表格总结】（一）细胞毒药物（二）影响激素平衡的药物（三）肿瘤细胞分化诱导和生长抑制药物（四）分子靶向药物（五）抗肿瘤辅助用药（一）影响激素平衡的药物补充或拮抗激素调节激素平衡 糖皮质激素：急淋

4、、恶性淋巴瘤、慢淋 雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌 雄激素：晚期乳腺癌 他莫昔芬(雌激素受体调节药）:乳腺癌 亮丙瑞林（促性腺激素释放激素类似物）：晚期前列腺癌 氟他胺，雄激素拮抗药:前列腺癌（2） 肿瘤细胞分化诱导和生长抑制药物a) 诱导肿瘤细胞分化成熟为正常细胞：维甲酸b) 诱导肿瘤细胞凋亡：亚砷酸c) 抑制肿瘤细胞生长和转移d) 抑制肿瘤血管生成药物：贝伐单抗、重组人血管内皮抑制素、沙利度胺、来那度胺、阿柏西普（3） 分子靶向药物分子靶向药物是利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异（包括基因、酶、信号转导等不同特性），抑制肿瘤细胞的生长增殖，最后使其死亡。1. 以细胞周期调控分子为

5、靶点的药物·组蛋白去乙酰酶抑制剂：罗米地辛、伏立诺他·mTOR抑制剂：雷帕霉素、依维莫司、替西莫司·端粒酶抑制剂：GRN163和GRN163L、苦参碱、小檗胺、亚甲基双氧木质素等。·细胞周期素蛋白依赖性激酶抑制剂 ：夫拉平度和UCN-01。硼替佐米2. 以细胞信号传导重要分子为靶点的药物·蛋白酪氨酸激酶抑制剂：xx替尼· 法尼基转移酶抑制剂：Arglabin、tipifarnib（III）、lonafarnib（II）·丝裂原活化的蛋白激酶抑制剂：维罗非尼（四）抗肿瘤辅助用药1. 免疫增强药：细胞因子、菌苗、免疫活性物质2.

6、 肿瘤疫苗肿瘤的耐药性分类：天然耐药性获得性耐药性 多药耐药性：指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗恶性肿瘤药的耐药性。耐药性生化机制：1. 肿瘤细胞内活性药物减少2. 药物作用的受体或靶酶的改变3. 利用其他的代谢途径4. 肿瘤细胞的DNA修复增加 肿瘤细胞耐药对策：肿瘤耐药逆转剂：钙通道阻断剂，主要有维拉帕米及其衍生物、双氢吡啶类化合物等钙调蛋白拮抗剂，包括氯丙嗪等吩噻嗪类衍生物免疫抑制剂和增强剂，如环孢素A、IFN喹啉类，如奎尼丁激素类和抗雌激素类化合物，如诺美孕酮、米非司酮、他莫昔芬等酪氨酸酶抑制剂（TKIs），如伊马替尼、吉非替尼和埃罗替尼；

7、类黄酮类，如槲皮素、染料木碱、柯因和柚木柯因；紫杉烷衍生物蛋白激酶C抑制剂肿瘤细胞微环境调整：直接用碱性药物碱化肿瘤组织外周利用质子泵抑制剂（PPI）抑制H+质子泵的活性使用碳酸酐酶抑制剂（CAI）逆转肿瘤pH梯度。抗恶性肿瘤药毒性反应近期毒性：共有的毒性反应：骨髓抑制；消化道反应；脱发特有的毒性反应：(1)心脏毒性：多柔比星 (2)呼吸系统毒性：博莱霉素 (3)肝脏毒性 ：L-门冬酰胺酶 (4)肾和膀胱毒性 ：环磷酰胺 (5)神经毒性 ：长春新碱 (6)过敏反应 ：L-门冬酰胺酶、博莱霉素、紫杉醇 远期毒性1第二原发恶性肿瘤 2不育和致畸 抗肿瘤药的适应症1.全身性肿瘤 如：造血系统恶性肿瘤

8、、白血病、多发性骨髓瘤、 恶性淋巴瘤 2.某些化疗效果好的实体瘤： 皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌。 3.作为放疗和手术后的巩固和辅助治疗4.晚期、广泛转移、复发性肿瘤姑息疗法应用原则1. 根据细胞增殖动力学规律增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多，一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小而驱动其余G0期细胞进入增殖周期。继用周期特异性药物杀死之。生长比率高的肿瘤如急性白血病，则先用杀灭S期或M期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其他各期细胞。待G0期细胞进入增殖周期时，可重复上述疗程。2. 从抗肿瘤药物的作用机制考虑不同作用机制的抗肿瘤药物合用可能增加疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用。3. 从药物的毒性考虑 多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效。4从抗瘤谱考虑胃肠道腺癌-宜用氟尿嘧啶、