无菌药品生产验证

1、537.9 ,最高要求 189.7，从灭菌的风险性考虑应选择 189.7。我们对这些物品的灭菌采用25030min的灭菌程序，计算所得的= 3.0105。5.5.美国药典附录美国药典附录灭菌法及无菌保证灭菌法及无菌保证 “干热灭菌法干热灭菌法”对细菌内毒素挑战试验的要求对细菌内毒素挑战试验的要求6.6.英国药典附录英国药典附录 灭菌法灭菌法 “干热灭干热灭菌法菌法”对细菌内毒素挑战试验的要求对细菌内毒素挑战试验的要求（1）每个时间点的）每个时间点的FH值计算公式：值计算公式： FH=POWER(10,(C3)-170)/54)SECOND(B3- B2)/60 power代表以10为底的幂 ；

2、 C3 代表第2次记录时的温度； 170 代表灭菌保证温度； 54 代表去热原的工值； SECOND 代表秒； B3 代表第二次记录的时间； B2 代表第一次记录的时间；60 秒转换成分钟。 次数(A)时间(B) 通道1 (C) 通道2 (C) 温度 FH值 温度 FH值 1 2007-03-28 09:36:22 120 0.0 94 0.0 2 2007-03-28 09:36:27 139 0.0 94 0.0 3 2007-03-28 09:36:32 139 0.0 111 0.0 4 2007-03-28 09:36:37 161 0.1 133 0.0 5 2007-03-28

3、09:36:42 181 0.1 155 0.0 6 2007-03-28 09:36:47 199 0.3 175 0.1 7 2007-03-28 09:36:52 214 0.5 195 0.2 8 2007-03-28 09:36:57 226 0.9 211 0.5 9 2007-03-28 09:37:02 237 1.5 225 0.9 10 2007-03-28 09:37:07 246 2.1 236 1.4 11 2007-03-28 09:37:12 253 2.9 246 2.1 12 2007-03-28 09:37:17 260 3.9 254 3.0 13 200

4、7-03-28 09:37:22 266 5.0 260 3.9 14 2007-03-28 09:37:27 267 5.2 267 5.2 （2）总的）总的FH值在值在Excel的求和功能的求和功能中得到。中得到。隧道运动方向隧道运动方向隧道运动方向预热段冷却段灭菌段1234512354768910127893412789123495678A面B面C面 c.欧盟GMP附录1：无菌药品的生产第59条：Biological indicators should be considered as an additional method for monitoring the Sterilisati

5、on。应将生物指示剂作为灭菌监控的补充手段。 第42条、无菌生产工艺的验证应当包括培养基的模拟试验。1、应根据产品的剂型、培养基的选择性、澄清度,浓度和灭菌的适用性来选择使用培养基。2、应尽可能地模拟常规的无菌生产工艺,并包括所有对结果有影响的关键生产工序。3、此外，还应考虑正常生产过程已出现过的各种偏差及最差情况。4、培养基模拟试验的初始验证每班需要三个连续试验。5、此模拟试验应在规定的时间间隔以及空气处理系统,设备,生产方法和班次数有重要的变更后重复进行。6、培养基模拟实验通常每班每个工艺每年进行两次。7、培养基灌装容器的数量要足以保证评价的有效性。对批量比较小的产品而言, 培养基灌装的数

6、量应至少等于产品的批量。8、 方法：取每管装量为10ml 的已灭菌支，10支接种小于100 cfu 的枯草芽孢杆菌，另10支接种小于100 cfu 的白色念珠菌，按模拟分装试验的培养条件进行培养，逐日观察结果。 结果判定 ：至少有50%以上接种的试管培养基出现明显的微生物生长，判该培养基的灵敏度检查符合规定。要模拟最差条件，最好在环境大消毒之前进行。 （7）灌装后的样品在进行培养的时候，需要进行一次倒置，然后再正立，这样的目的是为了让培养基充分接触瓶子的内表面，保证培养基与所有可能接触到的内包装材料，包括瓶底、瓶壁、瓶口及胶塞部分充分接触，能够正确的反应微生物的污染情况，避免假阴性的现象。模拟

7、分装数量污染数量0123456789101130000.09980.158147500.09980.132563000.09990.123077600.09990.117991600.09990.1147105200.09990.1125118500.09990.1109131500.09990.1097144400.09990.1087157100.09990.1079169700.09990.1072污染概率0.1% 268. Are microorganisms from positive vials identified according togenus?第268条：阳性样品瓶内的微生物鉴别出其属了吗？ 269. Are such microorganisms correlated to those found duringenvironmental moni