γδT细胞简介实用教案

1、T T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群u根据根据(gnj)(gnj)所处的活化阶段分：所处的活化阶段分：u 初始初始T T细胞细胞(na(nave T cell)ve T cell)、效应、效应T T细胞细胞(effector T cell)(effector T cell)和记忆和记忆T T细胞细胞(memory T (memory T cell, Tm) cell, Tm) u根据根据(gnj)TCR(gnj)TCR（T cell receptorT cell receptor）分）分: :u TCRT TCRT细胞、细胞、TCRTTCRT细胞细胞u根据根据(gnj)CD(gnj)CD分子不同分为

2、：分子不同分为：u CD4+T CD4+T细胞、细胞、CD8+TCD8+T细胞细胞u根据根据(gnj)(gnj)功能分为：功能分为：u 辅助性辅助性T T细胞细胞(help T cell, Th)(help T cell, Th)、细胞毒、细胞毒性性T T细胞细胞(cytotoxic T cell, Tc or CTL)(cytotoxic T cell, Tc or CTL)、调节性调节性T T细胞细胞(regulatory T cell,Tr)(regulatory T cell,Tr)第1页/共38页第一页，共39页。 TCR 和和 TCR 是基因重组的产物是基因重组的产物 基因基因 可

3、变区（可变区（variable,V） 多样区（多样区（diversity, D） 结合区结合区 (joining, J) 恒定区（恒定区（constant, C） 重组产生了大量的重组产生了大量的TCR -人体的免疫系统能够识别多种多样的抗原人体的免疫系统能够识别多种多样的抗原(kngyun)分子分子 第2页/共38页第二页，共39页。第3页/共38页第三页，共39页。 TCR基因基因(jyn)数量占明显优势：数量占明显优势：第4页/共38页第四页，共39页。第5页/共38页第五页，共39页。第6页/共38页第六页，共39页。TCR structure第7页/共38页第七页，共39页。TCR-

4、CD3 complex / / / /TCR / / CD3CD3The intracytoplasmic regionof the TCR chain is too short to transduce signalSignalling is initiated by aggregation of TCR by MHC-peptide complexes on APCThe CD3 or (zeta) chainsare required for cell surface expression of the TCR-CD3 complex and signalling through the

5、 TCR第8页/共38页第八页，共39页。第9页/共38页第九页，共39页。 Molecules distinct shapes could contribute to differences in signaling mechanisms and in how the molecules interact with co-receptor molecules.第10页/共38页第十页，共39页。distribution of TCR第11页/共38页第十一页，共39页。CD8 T cells + MHC class I bound peptides CD4 T cells + MHC cla

6、ss II bound peptides.第12页/共38页第十二页，共39页。第13页/共38页第十三页，共39页。 T 细胞特点细胞特点: 直接识别并结合直接识别并结合Ag分子，无需与分子，无需与MHC分子结合分子结合, 无需无需APC提呈提呈非蛋白含磷分子抗原，多肽分子，甘油非蛋白含磷分子抗原，多肽分子，甘油(n yu)蛋白，烷基胺类抗原蛋白，烷基胺类抗原细胞细胞细胞间的直接接触细胞间的直接接触 第14页/共38页第十四页，共39页。第15页/共38页第十五页，共39页。第16页/共38页第十六页，共39页。 T细胞亚群：细胞亚群：常驻（常驻（resident） T细胞细胞:分布在表皮及

7、器官粘膜下分布在表皮及器官粘膜下(肺，小肠，肺，小肠，口腔，子宫口腔，子宫(zgng)等等) T细胞占有优势细胞占有优势循环（循环（circulating） T细胞细胞:分布在血液和淋巴组织分布在血液和淋巴组织有有1-5%的的T细胞为细胞为T细胞细胞6095正常成人外周血的正常成人外周血的 T细细胞为胞为V2V2 T细胞细胞 第17页/共38页第十七页，共39页。第18页/共38页第十八页，共39页。第19页/共38页第十九页，共39页。 T 细胞的免疫功能细胞的免疫功能 ：执行固有免疫防御（吞噬功能）执行固有免疫防御（吞噬功能）类类APC作用作用分泌细胞因子：分泌细胞因子： IL-2、IFN

8、-、IL-17、IL-4、IL-5、IL-10、颗粒溶解素（、颗粒溶解素（granulysin）、）、GM-CSF 等等与同等与同等(tngdng)数量的数量的 T细胞相细胞相比，其分泌细胞因比，其分泌细胞因子的能力更强子的能力更强 调节获得性免疫反应（通过产生调节获得性免疫反应（通过产生Th1类细胞因子，类细胞因子， T细胞可做为链点将细胞可做为链点将固有免疫和获得性免疫联系起来。）固有免疫和获得性免疫联系起来。）第20页/共38页第二十页，共39页。第21页/共38页第二十一页，共39页。第22页/共38页第二十二页，共39页。第23页/共38页第二十三页，共39页。抗感染：抗感染：一些感

9、染性和非感染性疾病时，一些感染性和非感染性疾病时， T细胞比例大幅度提高成为细胞比例大幅度提高成为T细胞的主细胞的主要类型：要类型： T细胞的增高发生在感染早期，持续细胞的增高发生在感染早期，持续一年左右一年左右细菌：结核杆菌细菌：结核杆菌(ji h n jn)，沙门氏菌，李斯特菌，布鲁氏菌，埃里希，沙门氏菌，李斯特菌，布鲁氏菌，埃里希氏体，氏体，病毒：苞疹病毒，病毒：苞疹病毒，HIV 1型，肝炎病毒型，肝炎病毒第24页/共38页第二十四页，共39页。抗肿瘤：抗肿瘤： T cells showed specific cytotoxicity to many tumor cell lines,

10、the most prominent of which were glioblastoma, myeloma, leukemias， colon and lymphoma. In advanced renal cell carcinoma, a higher survival rate after surgery is correlated to higher T-cell frequency in patients peripheral blood.第25页/共38页第二十五页，共39页。第26页/共38页第二十六页，共39页。组织组织(zzh)修复修复 T cells regulate s

11、kin homeostasis through local production of insulin-like growth factor T cells recognize antigen expressed by injured keratinocytes and produce factors that directly affect wound repair 第27页/共38页第二十七页，共39页。自身免疫性疾病自身免疫性疾病 T 细胞表现复杂细胞表现复杂IgA肾病肾病(shn bn) ，硬化症，硬化症 ，类，类风湿性关节炎、炎性肠病、原发性干风湿性关节炎、炎性肠病、原发性干燥症等时

12、增高燥症等时增高系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮-保护保护自身免疫性脑膜炎自身免疫性脑膜炎-致炎致炎对抗超敏反应性疾病：哮喘对抗超敏反应性疾病：哮喘第28页/共38页第二十八页，共39页。第29页/共38页第二十九页，共39页。 T 细胞与结核分枝杆菌细胞与结核分枝杆菌/BCG感染感染(gnrn) ： T 细胞数量明显增高细胞数量明显增高早期早期以以V2V2 T 细胞为主细胞为主 第30页/共38页第三十页，共39页。2. 识别非蛋白含磷分子类抗原识别非蛋白含磷分子类抗原(kngyun)3. HMBPP （(E)4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl-pyrophosphate

13、），），4. IPP（Isopentenyl pryophosphate）5. 磷酸类抗原磷酸类抗原(kngyun)（phosphoantigens） 第31页/共38页第三十一页，共39页。 生物合成过程(guchng)中产生的小分子量的非多肽类的磷酸化代谢产物 结核分枝杆菌其它病原菌：埃希氏菌、耶尔森氏菌、沙门氏菌，李斯特菌；原虫，植物叶绿体，海藻脊椎动物(包括人类)不具有这一功能 T 细胞参与对抗广泛的微生物感染 第32页/共38页第三十二页，共39页。第33页/共38页第三十三页，共39页。 3. 动物实验证实：初次感染BCG可诱导V2V2 T 细胞的增值抗原特异性 T 细胞具有效应功

14、能，其细胞毒作用(zuyng)及IFN-的分泌与 T细胞相似 V2V2 T 细胞的增值与细菌负荷的减少同步 第34页/共38页第三十四页，共39页。第35页/共38页第三十五页，共39页。第36页/共38页第三十六页，共39页。 小鼠等小实验小鼠等小实验(shyn)动物不表达动物不表达V2V2 T细胞受体细胞受体 灵长类动物所表达的灵长类动物所表达的V2V2 T细胞受体的氨基酸序列与人类氨基酸序列细胞受体的氨基酸序列与人类氨基酸序列的同源性达的同源性达94，因而是研究，因而是研究 T细胞的最佳动物模型细胞的最佳动物模型 第37页/共38页第三十七页，共39页。感谢您的观看(gunkn)！第38页/共38页第三十八页，共39页。NoImage内容(