临床检验基础-Huainan

1、安徽理工大学医学院School of Medicine医学免疫学教案首页第 次课授课时间年 月曰教案完成时间年 月曰课程名称年级级专业、层次教师张荣波专业技术 职务副教授授课方式（大、小）大班学时 2学时授课题目（章、节）第七章白细胞分化抗原和粘附分子基本教材或主要参考书陈蔚峰主编医学免疫学（第四版，人民卫生出版社）教学目的和要求：掌握白细胞分化抗原、 CD分子的概念掌握黏附分子的概念、分类掌握黏附分子的生物学功能大体内容与时间安排，教学方法：课堂讲授 辅以启发式提问，配以多媒体投影1、 人白细胞分化抗原（30 min）2、粘附分子（30min）3、CD分子和粘附分子及其抗体在临床中的应用（2

2、0min）教学重点、难点：教学重点：自身免疫病的概念及产生机制、人白细胞分化抗原及CD分子的概念教学难点：粘附分子的生理作用教研室审阅意见：（教学组长签名） （教研室主任签名）2004年 月曰基本内容辅助手段和时间 分配第六章CD分子和粘附分子1学时第一节CD分子0.4学时一、CD分子的概念0.1学时1概念：白细胞分化抗原是白细胞（包括血小板、血管内皮细胞等）在 正常分化成熟不同谱系（lin eage）和不同阶段以及活化过程中，出现或消失 的细胞表面标志。白细胞分化抗原化学本质就是糖蛋白，其结构特点是由细 胞膜内区、穿膜区和细胞膜外区组成。2白细胞分化抗原的功能：参与机体重要的生理与病理过程：

3、 免疫细胞间的识别，免疫细胞抗原识别，活化，增殖和分化，免疫效 应功能的发挥 造血细胞的分化和造血过程的调控 炎症的发生图示 细胞的迁移如肿瘤细胞的转移等一、 人白细胞分化抗原的概念（一）CD的命名：具体方法就是以单克隆抗体鉴定为主，将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆抗体归为一个分化群（cluster ofdifferentiation,CD ）。（二）CD的分类：迄今为止，CD的序号已从1命名至CD130，可分为T细胞、B细胞、髓样细胞、激活细胞、NK/非谱系细胞、血小板、内皮细胞、粘附分子和细胞因子等九个组。（三）CD的应用CD抗原的基因克隆，新 CD抗原及新配体的发现; CD抗原

4、的结构与功能关系； 细胞激活途径和膜信号的传导； 细胞分化过程中的调节； 细胞亚群的功能。1 基础医学研究：2 临床医学研究：机体免疫功能检测； 白血病、淋巴瘤免疫分型； 免疫毒素用于肿瘤治疗、骨髓移植以及移植排斥反应的防治; 体内免疫调节治疗。二、常用的CD分子（一）T细胞表面的CD分子1. CD3 只分布于成熟的 T细胞表面。由3种肽链组成两对异二聚体（丫£和Ss） 。2. CD4 和 CD8人CD4分子为细胞膜表面单链糖蛋白结构，除分布于部分T细胞外，也分布于胸腺细胞、某些 B细胞、EBV转化的B细胞、单核吞噬细胞和脑细胞 的表面。CD8分子是由a、B两条多肽链组成的穿膜糖蛋白

5、。除分布于部分 胞外，还分布于胸腺细胞和NK细胞。辅助手段和时间分配利用动画演示图示基本内容3. CD2 和 CD58CD2又称淋巴细胞功能相关抗原 -2、绵羊红细胞受体。是单链糖蛋白， 表达于成熟T细胞、大部分胸腺细胞及部分NK细胞表面。CD58是CD2的天然配体。4. CD28 和 CTLA-4CD28是由两条肽链组成的跨膜糖蛋白。表达于大部分T细胞及部分活化 B细胞的表面，部分浆细胞表面也可表达。CD28的配体是B7家族，包括B7-1（CD80）和 B7-2 （ CD86。CTLA-4与CD28具有高度同源性。CTLA-4主要表达于活化 T细胞。也能 与B7-1和B7-2结合。发挥的作用

6、不同于CD28（二）B细胞表面的CD分子1. CD79a/CD79b 是B细胞的特异性标志2. CD21 和 CD19CD21表达于成熟B细胞、滤泡树突状细胞（FDC、部分T细胞和鼻咽部 上皮细胞等。是补体裂解片段C3d等的受体和EB病毒的受体。CD19分布于B细胞表面，常与 CD21结合后以复合体的形式存在。3. CD40为跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子家族。主要表达于成熟和不成 熟B细胞、B细胞原型淋巴瘤和白血病细胞。CD40的配体（CD40L）也属跨膜蛋白，主要表达于活化的CD4T细胞，也表达cd8t细胞。（三）其他CD分子1. CD95又称 Fas 或 Apo-1。与程序性细胞死亡（pro

7、grammed cell death , PCD密切相关。Fas广泛表达于体内许多类型细胞表面。Fas主要以膜受体形式存在，通过转录水平的不同拼接也可形成可溶性 Fas 分子。2. CD178即 Fas 配体（Fas ligand, FasL）主要分布于活化的 T细胞表面。FasL亦可分泌或脱落至细胞外，成为可溶性活性分子。细胞表面Fas通过与Fas抗体交联或与其天然配体（，FasL、结合导致细胞内半胱天冬氨酸蛋白酶caspase 8活化，启动细胞凋亡通路，是免疫杀伤细胞的效应机理之一，与多种免疫现象有关。2. CD16 和 CD56分子在NK细胞表面，除有T、B细胞表面某些 CD分子外，还有

8、 CD16和CD56 分子。CD16是 IgG Fc段的低亲和力受体，主要结合lgG1、lgG3。CD56是 NK的特异性标志。基 本内容辅助手段和时间分配第二节粘附分子是一类介导细胞间、细胞与胞外基质间相互接触和结合的膜表面糖蛋 白。以配体-受体结合的形式 发挥作用，参与细胞识别、信号转导以及细胞 活化、增殖、分化与移动等，是免疫应答、炎症反应、凝血、创伤愈合以及 肿瘤转移等一系列重要生理与病理过程的分子基础。一、粘附分子的种类根据其结构特点主要分为（一）免疫球蛋白超家族（igSF）均具有一个或数个lg样结构域，成员数量庞大。广泛分布于各种细胞， 其配体主要是细胞表面的各种粘附分子。主要介导

9、细胞间相互粘附和信号转导，参与机体的免疫应答、炎症和淋 巴细胞的分化发育等。（二）整合素家族主要介导细胞与细胞外基质（ ECM的黏附，使细胞得以附着形成整体 而得名。参与细胞活化、增殖、分化、吞噬与炎症形成等多种配体：细胞表面其他家族的粘附分子、细胞外基质成分一群细胞膜上有类似结构的粘附分子，均为非共价键连接的a、B多肽 链组成的跨膜异二聚体分子。多表达于白细胞。整合素往往识别细胞外基质 成分（ECM中某些特定短肽序列。大致分为8组，同一组成员中B链均相同，而a链不同。重要的有1 VLA组（B 1组） 共同的B 1链分别与不同的a链组成。 介导细胞与ECM勺粘附，与细胞的伸展、变形、移动、吞噬

10、等多种生理活动 有关，并介导白细胞与内皮细胞结合，参与炎症反应。2 细胞粘附受体（LFA-1组，B 2组）包括4个成员。均有共同的B 2链（CD18及不同的a链。通过介导T细胞与APC靶细胞和内皮细胞的相互作用，在免疫应答和 炎症反应中发挥重要作用。3 血小板糖蛋白组（B 3组）2个成员。都有共同的B 3链。通过与配体的结合而促进血小板粘附和 凝集，可使白细胞移向组织间质。（三）选择素家族均为跨膜糖蛋白，膜外区含有3个类似的结构域，从 N端起依次为钙离子依赖的凝集素样结构域、上皮细胞生长因子样结构域和数个补体调节蛋白 样结构域。功能：介导白细胞与内皮细胞结合，参与炎症及淋巴细胞归巢和再循环等过

11、简述临床常见疾病 程。基 本内容辅助手段和时间分配（二）钙粘蛋白家族（钙依赖性粘附分子）与免疫学关系密切的有 E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白和P-钙粘蛋白，分 别主要分布于上皮细胞、神经细胞和胎盘组织。配体：自身同型细胞的钙粘蛋白 功能：介导同型细胞间的粘附作用，对组织和器官的发育及完整组织结构的维持起重要作用。二、粘附分子的生物学功能参与免疫细胞的分化和发育阳性选择和阴性选择图示（一）参与免疫应答感应阶段和效应阶段（二）参与炎症反应向炎症部位移行中起作用（三）淋巴细胞的归巢和再循环与淋巴细胞的归巢和再循环有关的粘附分子又称淋巴细胞的归巢受体，可同高内皮小静脉（HEVS上的相应配体结合。在各种粘附

12、分子与其 配体的相互作用下，淋巴细胞有选择性的定向进入各种淋巴组织。三、粘附分子与临床在异常表现时常导致某些临床疾病的发生。1. 黏附分子与自身免疫缺陷病白细胞黏附缺陷症（LAD -1型患者的整合素B 2链基因突变使白细胞 CD12/CD18表达缺陷，故白细胞不能与血管内皮细胞表面ICAM-1结合，不能至炎症部位。LAD-2型患者的白细胞不表达 SLex、CD15和CLA不能结合E-选择素， 也不能向炎症部位渗出。2. 黏附分子与自身免疫病黏附分子参与某些自身免疫病的组织损伤。某些自身免疫性疾病患者局部组织的上皮细胞或血管内皮细胞ICAM-1（IgSF成员）表达增多，使损伤加重。3. 黏附分子

13、与移植排斥另有研究发现循环中 sICAM-1和sVCAM-1的含量变化可作为判断移植 排斥发生的良好指标，如明显升高，可提示预后不良。4. 黏附分子与肿瘤黏附分子参与肿瘤发展和转移，并可调节效应细胞对肿瘤细胞的杀伤 作用。已证实，肿瘤浸润和转移与其黏附分子表达的改变有关。 肿瘤转移的过程中，瘤细胞表面黏附分子可发生变化。黏附分子参与介导 CTL、NK细胞、巨噬细胞等效应细胞与肿瘤细胞黏 附。主要内容1、细胞因子的概念及分类和生物学活性2、细胞因子受体和细胞因子与临床关系3、人白细胞分化抗原4、粘附分子5、CD分子和粘附分子及其抗体在临床中的应用教学重点：自身免疫病的概念及产生机制、人白细胞分化抗原及CD分子的概念教学难点：粘附分子的生理作用1.白细胞分化抗原的生物学作用有哪些？2 简述粘附分子的分类和功能。复习思考题, 作业题3 参与T细胞识别、粘附及活化的 CD分子的种类、结构特点、识别配体及其功 能有哪些？4参与B细胞识别、粘附及活化的 CD分子的种类、结构特点、识别配体