善柔总结报告

1、宫颈内膜外移感染治疗托（善柔）治疗宫颈炎的临床研究总结报告试验申办单位：善柔生物科技河北有限公司试验研究者：主要研究者：复旦大学附属妇产科医院 （中心编号：1） 总负责人：隋龙参加研究者： 上海市普陀妇幼保健院（中心编号：2） 负责人：李雯茹 上海市江湾医院（中心编号：3） 负责人：赵文霞 上海市浦东新区妇幼保健院（中心编号：4） 负责人：黄莉霞 上海市宝山中心医院（中心编号：5） 负责人：赵艳 上海市周浦医院（中心编号：6） 负责人：柳州数据统计研究者：上海交通大学公共卫生学院预防医学教研室 戴斐1 研究背景宫颈炎（cervicitis）为妇科常见下生殖道炎症，约占妇科门诊总数的40% 50

2、% ，包括子宫颈管粘膜炎症。子宫颈管上皮为单层柱状上皮,黏膜皱襞较多易感染，易持续。临床多见的子宫颈炎是急性子宫颈管黏膜炎,若未即时诊治或病原体持续存在,可导致子宫颈炎症长期存在。主要表现为子宫颈管黏液脓性分泌物反复发作、接触性出血等。目前治疗多采用抗菌素药物治疗，由于药物难以作用到宫颈管或组织深部,往往治疗不彻底，反复使用可能导致阴道菌失调以及细菌耐药菌株的产生；而物理疗法(如激光、冷冻)主要针对的是宫颈阴道部，可能造成术中出血、术后宫颈管狭窄、粘连、不孕、感染等并发症。因此，如何安全、有效、无创的治疗子宫颈炎是临床迫切需要解决的问题。局部治疗、无创修复是当今新材料研究的一个重要方向。宫颈内

3、膜外移感染治疗托（商品名：善柔）是由善柔生物科技河北有限公司研制的专用于宫颈局部的广谱抗菌材料，以天然橡胶为基料，无机抗菌剂、碳酸氢钠、食用植物油为添加剂经22道合成制造工艺加工而成的类蘑菇状体；有凸凹两面，凹面中间有一柱状突起，凸面无药，不影响阴道菌群。善柔的独特构型使善柔与宫颈阴道部及宫颈管结构能够紧密吻合,柱状突起正好插入宫颈管内与宫颈管结构紧密结合,为善柔无机抗菌剂发挥作用提供物质基础，是专门针对宫颈炎设计的非抗生素类局部广谱抗菌材料。善柔无机抗菌剂是一种无机合成品，化学结构稳定，不含激素，具有公认的广谱杀菌作用。无机抗菌剂以离子形式起抗菌作用，吸附并破坏病原体的细胞壁和细胞膜进入病原

4、体的细胞内，与蛋白质的N和O元素结合破坏酶蛋白质的空间构象，也可与-SH基反应,从而使其催化反应无法正常进行，并影响相关的生化反应，导致病原体的能量代谢和物质代谢受阻，从而达到抗菌的目的。此外进入细胞内与核酸结合，破坏病原体的分裂繁殖能力。经过无机抗菌剂的抗菌效果和毒性研究,证实小鼠经口试验结果为LD50>5000 mg/kg,属无毒级；因此,无机抗菌剂抗菌效果良好，无毒性,其安全性已经得到肯定。为进一步观察、验证善柔治疗宫颈炎的效果而开展此次多中心临床研究。2 试验目的： 本研究的主要目的是通过对符合入组条件的患者进行治疗和随访观察，评价善柔治疗宫颈炎的临床疗效和安全性。3 试验方法3

5、.1 多中心临床自身对照研究：因目前临床上治疗宫颈炎尚没有标准治疗方法，同时也缺乏同类产品，因此，本次试验只做善柔产品自身前后对照研究。3.2药品及仪器：3.3实验药具-善柔由善柔生物科技河北有限公司生产，注册证号：冀食药监械（准）字2014第2660032号。3.4病例选择：收治妇科门诊宫颈炎患者入选，其诊断标准按乐杰主编2011年11月人民出版社出版的第七版妇产科学。临床试验例数及其确定理由：试验组计划完成临床有效病例120例，考虑受试者脱落因素，增加20%受试例数，总计完成临床病例150例供疗效分析及安全性评价。3.4.1入组标准Ø 临床确诊为宫颈炎，已排除癌变或癌前病变者&#

6、216; 年龄18周岁且有性生活的非孕妇女Ø 受试期间未用其他方法治疗宫颈炎Ø 自愿加本研究，并签署知情同意书3.4.2排除标准：Ø 妊娠或哺乳期妇女Ø 宫颈癌或癌前病变者Ø 3个月内用过其他方法治疗宫颈炎者Ø 对天然橡胶和无机抗菌剂过敏者Ø PIDØ 阴道炎：如细菌性阴道病、VVC、滴虫性阴道炎Ø 阴道细胞学涂片检查结果为非典型鳞状细胞以上者（半年内做过的检查结果均可以使用）；Ø 研究者和其直系家属Ø 曾完成或从本研究退出的妇女Ø 肝功能不全或患有严重的肾脏、心脏或血液疾病

7、患者，患有严重的全身性疾病者，如HIV，糖尿病；Ø 依从性差者3.5 治疗方法：在月经干净后，采用善柔治疗，首枚善柔使用48小时更换，以后3天更换1枚，连续使用，遇月经期暂停，连续使用善柔必须达到使用后的善柔上无陈腐或污浊组织粘附再停止治疗。3.6疗效评定标准：1）痊愈：白带明显减少、颜色变为清亮、无异味；无接触性出血（棉拭子擦颈管，不出血）；宫颈无充血、水肿消退； 白细胞检测： 宫颈管内分泌物白细胞检测中性粒细胞30个/HP，或阴道分泌物湿片检查白细胞10个/HP；2）好转：白带减少、颜色变白、异味减轻； 接触性出血改善（棉拭子擦颈管，改善）； 宫颈充血和水肿明显改善；白细胞检测：

8、宫颈管内分泌物白细胞检测中性粒细胞30个/HP，或阴道分泌物湿片检查白细胞10个/HP； 3）无效：白带性状无变化、有异味；接触性出血无变化；宫颈充血和水肿无变化；白细胞检测：宫颈管内分泌物白细胞检测中性粒细胞数量30个/HP，或阴道分泌物湿片检查白细胞大于10个/HP；3.6 观察指标： 1）主要疗效指标：；宫颈炎治疗痊愈率、有效率2）次要疗效指标：临床期间观察到的不良症状发生率。3）安全性指标：即临床试验期间观察到的不良反应以及实验室数据在治疗前后的变化等。3.7 统计分析人群1）全分析集（FAS）：将随机化后接受过至少一次治疗，并且有一次疗效指标记录（基线时的记录除外）的病例纳入全分析集

9、。受试者被剔除主要有以下两种情况：（1）没有用过一次药的病例；（2）随机化后没有任何数据的病例。脱落后的数据用LOCF方法估计。2）符合方案数据分析（Per-Protocol population，PP）人群：所有符合试验方案、依从性好、试验期间未服禁用药物、完成CRF规定填写内容的病例，对其疗效进行统计分析。3）安全性分析集（SS）: 所有至少应用一次研究药品，有一次任何一个安全性评价指标记录的受试者纳入而组成的分析集。4、结果：4.1. 入选及完成情况：六个临床中心共入选患者120例，1例退出（RVVC病例，治疗期间霉菌复发），病例分布见表1。 表1. 各中心入选人数统计中心编号入选病例数

10、完成病例数退出脱落123456合计33101037201012032101037201011910000010000.0004.2. 受试者人口学资料描述： 120名受试者平均年龄29.6±5.9岁，65%有大学以上文化程度，平均身高161.9±4.0cm, 平均体重54.0±10.4kg。各中心人口学资料和基线情况比较见表2，除文化程度在各中心间有统计学差异（P0.05），其余各项指标均无统计学差别。 表2. 人口学资料和基线情况比较中心编号收治人数年龄（岁）大学以上文化程度比例（%）身高体重123456P33101037201030.9±5.126.

11、3±2.832.3±13.328.0±3.830.6±5.829.5±4.50.0584.860.050.054.150.090.00.05*161.8±4.0164.1±5.2160.9±2.4160.5±3.2162.7±4.31640. ±3.70.0556.1±14.358.1±7.547.5±2.850.3±7.956.3±7.057.9±10.50.054.3.受试者治疗前基线情况描述及可比性分析治疗前除宫颈接触性

12、出血比例在各中心之间分布有统计学差异，其余指标如：白带性状、白带量以及宫颈管分泌物中性粒细胞是否大于30个/HP在各中心之间均无统计学差异，结果见表3。表3. 治疗前临床症状基线情况描述及可比性分析中心编号黄粘样白带例数（%）白带量多例数（%）宫颈接触性出血例数（%）宫颈管分泌物中性粒细胞30个/HP123456P33101037201033（100）10（100）10（100）37（100）20（100）10（100）0.0532（97）10（100）9（90）34（91.9）18（90）10（100）0.0524（75）6（60）6（60）35（94.6）19（95）10（100）0.05

13、*32（97）10（100）10（100）37（100）20（100）10（100）0.054.5. 主要疗效指标分析：完成治疗后119例患者平均使用善柔数为6.5±1.8个，使用分布情况见表4。善柔治疗宫颈炎痊愈率为73.9%（95%CI：66.1%-81.7%），好转率为23.5%（95%CI：15.9%-30.2%），总有效率（痊愈+好转）为97.5%（95%CI：94.7%-100.0%）。见表5。其中，“治愈”患者88人，善柔平均使用枚数 6.4±1.5个；“好转”患者28人，善柔平均使用枚数 6.5±2.7个；“有效”（治愈+好转）患者116人，善柔平

14、均使用枚数6.5 ±1.8个。表4 完成治疗后使用善柔数统计使用善柔数（个）使用人数（人）百分比例（%）3456789101112合计314182731879111192.511.815.122.726.16.75.97.60.80.8100 表5 善柔治疗宫颈炎的有效率评价中心编号治疗人数痊愈人数（%）好转人数（%）无效人数(%)123456合计32101037201011920(62.5)9(90)9(90)32(86.5)10(50)8(80)88(73.9)10(31.3)1(10)1(10)4(10.8)10(50)2(20)28(23.5)2(6.3)0(0)0(0)1(

15、2.7)0(0)0(0)3(2.5) 4.6. 次要疗效指标：善柔治疗宫颈炎临床期间观察到的不良症状发生率见表6。表6. 治疗前后临床不良症状分析结果白带性状（例数）白带量(例数)宫颈接触性出血例数宫颈管分泌物中性粒细胞>30个/HP清乳白稍黄黄粘少中多治疗前治疗后治疗后1个月治疗后2个月090a107 a b113a b0164101162119122190a116a 118ab682011211110129a5a b4a b1190a0 a0a注：a:与治疗前比较P0.01; b:与治疗后比较P0.014.7.安全性分析 治疗过程中病例中没有出现并发症以及治疗副反应。但有少数病例治疗过程中，发生外阴瘙痒(2例，白带检查提示霉菌性阴道炎)及外阴红肿（1例，对纱布过敏）。5