第十六章肝的生化习题_第1页
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文档简介

1、第十六章 肝的生物化学一、内容提要肝是体内重要的代谢器官之一,具有多种生物化学功能。本章主要介绍肝除了与其他组织 器官相同的功能外还具有一些重要功能,如物质代谢功能、生物转化功能和排泄功能等。(一)肝的物质代谢功能1肝在糖、脂类、蛋白质代谢作用中的特点(1)糖代谢 肝通过糖原合成、分解与糖异生作用调节血糖水平,维持血糖浓度的相对恒 定。(2)脂类代谢 肝在脂类的消化、吸收、合成、分解及运输等过程中均起着重要作用。如 肝将胆固醇转化为胆汁酸,协助脂类的消化吸收;肝是体内合成磷脂、胆固醇、脂肪酸的重要 器官,并能以脂蛋白的形式转运出去;肝是体内合成酮体的主要器官。(3)蛋白质代谢 肝对蛋白质代谢极

2、为活跃,除丫 -球蛋白外,几乎所有的血浆蛋白质均 来自肝;肝是除支链氨基酸外所有氨基酸分解代谢的重要器官,是处理氨基酸分解代谢产物的 重要场所,如氨主要在肝中合成尿素。2肝在维生素和激素代谢作用中的特点(1)维生素代谢 肝在维生素的吸收、贮存、运输及代谢中起重要作用,肝是人体内含维 生素A、K、B1、&、&、B2、泛酸与叶酸最多的器官,且多种维生素在肝中转化为辅酶的组成成 分。( 2)激素代谢 许多激素在发挥其调节作用后,主要在肝内被分解转化,从而降低或失去 其活性,此灭活过程对于激素作用时间的长短及强度具有调控作用。(二)肝的生物转化作用1生物转化的概念 非营养物质经过氧化、

3、还原、水解和结合反应,使其极性增加或活性 改变,而易于排出体外的这一过程称为生物转化作用。2生物转化的物质 生物转化的内源性非营养物质有体内代谢过程中生成的氨、胺、胆色 素、激素等物质。外源性非营养物质有摄入体内的药物、毒物、食品防腐剂、色素等。3生物转化的反应类型 主要有两相反应。第一相反应包括氧化、还原和水解反应,其中 最重要的是存在于微粒体的加单氧酶系,其特点是可被诱导生成,生理意义是参与药物和毒物 的转化;第二相反应是结合反应, 结合反应是体内重要的生物转化方式, 主要与葡萄糖醛酸 (供 体UDPG)硫酸(PAPS和乙酰基(乙酰CoA等结合,尤以葡萄糖醛酸结合反应最为普遍。4生物转化的

4、作用特点 连续性,非营养物质在肝内进行的生物转化是在一系列酶的催 化下连续进行的化学反应,最终将这些物质清除至体外。多样性,在连续的化学反应中,非 营养物质有的经过第一相反应可以清除,有的还要经过第二相反应才能清除。失活与活化双 重性,经过生物转化,有的非营养物质的活性基团被遮蔽而失去活性;有的却获得活性基团而 被活化,表现出解毒与致毒双重性。5生物转化的生理意义 对体内生物活性物质进行灭活,同时有利于排除废物及异物,具 有保护机体的作用。对外源物质的生物转化,有时反而出现毒性或致畸等作用,如 3,4- 苯骈芘 转化后生成致癌性物质,但易于排出体外。(三)胆汁酸与血红素的代谢1胆汁酸的代谢 胆

5、汁酸的生成及分类 胆汁酸是胆汁中存在的一大类胆烷酸的总称。按 其来源分为初级胆汁酸或次级胆汁酸;按其是否与甘氨酸和牛磺酸结合又分为结合胆汁酸和游 离胆汁酸。(1)初级胆汁酸 初级胆汁酸在肝细胞内由胆固醇转化而来,包括游离型(胆酸和鹅脱氧 胆酸)及结合型(胆酸和鹅脱氧胆酸分别与甘氨酸或牛磺酸的结合物)。7- a -羟化酶是胆汁酸合成的限速酶,受胆汁酸的负反馈调节。(2)次级胆汁酸 初级胆汁酸在肠道细菌的作用下,进行 7位脱羟基反应,生成脱氧胆酸 和石胆酸,即游离型次级胆汁酸。游离型次级胆汁酸分别与甘氨酸或牛磺酸结合生成次级结合 胆汁酸,以脱氧胆酸的结合物为主。(3)胆汁酸肠肝循环 由肠道重吸收的

6、各类胆汁酸经门静脉入肝,游离型又转变成结合型 胆汁酸,并同新合成的结合型胆汁酸一起再次排入肠道的过程,称胆汁酸的肠肝循环。除石胆 酸外, 95%的胆汁酸经“肠肝循环”而再被反复利用。(4)胆汁酸的生理作用 能降低油/水两相间的表面张力,促进脂类的消化吸收;可 抑制胆石的形成。2血红素的代谢(1) 血红素的合成代谢 血红素的生物合成原料为琥珀酰 CoA甘氨酸和Fe2+,合成过程 复杂,第一步和最后一步反应在线粒体进行,其他反应在胞液中进行。血红素合成的限速酶是ALA合酶,该酶的辅助因子是磷酸吡哆醛。影响该酶合成的因素主要有血红素、阻遏蛋白、促红细胞生成素(EPO、某些类固醇激素、杀虫剂、致癌物及

7、药物等。(2)血红素的分解代谢 胆色素是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物,包括胆绿素、 胆红素、胆素原和胆素等化合物,其中以胆红素为主。衰老红细胞中血红蛋白的分解产物血红 素是胆红素的主要来源。胆红素有非酯化胆红素和酯化胆红素两种,非酯化胆红素在单核吞噬 细胞系统生成,酯化胆红素由未结合胆红素在肝内转化并随胆汁排泄。(3)非酯型胆红素 血红素在微粒体血红素加氧酶的催化下生成胆绿素,进一步还原成胆 红素。胆红素由于分子内部形成氢键,成为非极性的脂溶性物质,在血液中主要与清蛋白结合 而运输,称非酯化型胆红素。由于非酯化型胆红素具有亲脂性,对富含脂类的神经细胞具有毒 性作用,故是一种内源性毒物。4

8、)酯型胆红素 肝细胞存在特异的受体,对胆红素有极强的摄取能力,在肝细胞内胆红 素与丫或Z蛋白结合后运至内质网,在葡萄糖醛酸转移酶的催化下与葡萄糖醛酸结合而被转化 成水溶性强的酯化型胆红素。(5)胆素原的肠肝循环 酯化型胆红素经胆道排入肠道,在肠菌酶的作用下脱去葡萄糖醛 酸并被还原为胆素原族,大部分随粪便排出;少部分胆素原被重吸收经门静脉入肝,其中的大 部分又被排入肠道,形成胆素原的“肠肝循环” ,只有小部分胆素原经体循环入肾并随尿排出。 胆素原族接触空气后被氧化为黄褐色的胆素(包括粪胆素和尿胆素) 。(6)黄疸 正常时肝对胆红素具有摄取、结合、转化和排泄作用,使得正常人血浆中胆红 素含量甚微。

9、凡能引起胆红素生成过多,或使肝细胞对胆红素摄取、结合、排泄过程发生障碍 的因素,均可使血浆胆红素浓度升高,导致高胆红素血症,造成组织黄染,这一体征称为黄疸。 当胆红素代谢障碍时,按病因可出现溶血性、阻塞性和肝细胞性黄疸。二、学习要求(一)肝在物质代谢中的作用 掌握肝在糖、脂类、蛋白质及维生素和激素代谢作用中的特点, 熟悉肝的解剖结构和组织结构特点 了解肝功能受损时物质代谢紊乱的表现。(二)肝的生物转化作用 掌握生物转化的概念及特点 熟悉生物转化反应类型, 了解影响生物转化作用的因素。(三)胆汁酸的代谢 掌握胆汁酸的合成原料、种类、关键酶、胆汁酸的肠肝循环。 熟悉胆汁酸的排泄、代谢调节、胆汁酸盐

10、的功能。(四)血红素的代谢 掌握血红素合成的原料 , 主要步骤和关键酶。熟悉血红素合成的调节。 了解血红素的生物合成过程。(五)胆红素的代谢 掌握胆红素的主要来源和生成过程,胆红素在血浆中的运输,肝细胞对胆红素的摄取、转化与排泄,胆红素在肠道内的转变,胆素原的肠肝循环,未结合胆红素与结合胆红素的区别。熟悉高胆红素血症、三种黄疸的类型及其胆色素代谢特点。 了解三种黄疸的病因及血、尿便检查的意义。、难点解析(一)胆汁酸来源和种类按其来源不同可将胆汁酸分为初级胆汁酸和次级胆汁酸,亦可按其结构分为游离型胆汁酸和结合型胆汁酸,这两类胆汁酸的合成部位、原料、特点等见下表: 胆汁酸的来源和种类初级胆汁酸次级

11、胆汁酸直接原料胆固醇初级胆汁酸合成场所肝细胞肠道特点7a -羟化7a -脱羟游离型胆酸、鹅脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸结合型甘氨胆酸牛磺胆酸甘氨脱氧胆酸牛磺脱氧胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸(二)三种黄疸的胆色素指标鉴别类型一血液尿液粪便非酯型胆红素酯型胆红素胆红素胆素原颜色正常有无或极微无少量黄色溶血性黄疸增加不变或微增无显著增加加深阻塞性黄疸不变或微增增加有减少或无变浅或陶土色肝细胞性黄疸增加增加有不定变浅四、复习测试(一)名词解释1生物转化作用2 初级胆汁酸3 次级胆汁酸4胆汁酸的肠肝循环5 非酯型胆红素6 酯型胆红素7 胆素原8 胆色素9胆素10. 胆色素的肠肝循环11黄疸(二)选择题A型

12、题:1. 饥饿时肝进行的主要代谢途径是:A. 蛋白质的合成B. 糖的有氧氧化C. 脂肪的合成D. 糖异生作用E. 糖酵解2. 肝不能利用的物质是:A. 蛋白质B. 糖C. 酮体D. 脂肪E. 胆固醇3. 肝功能受损时血中蛋白质的主要改变是:A. 清蛋白含量升高B. 球蛋白含量下降C. 清蛋白含量升高 , 球蛋白含量降低D. 清蛋白含量降低 , 球蛋白含量相对升高E. 清蛋白、球蛋白都降低4. 当肝合成尿素减少时血液中升高的物质是:A. 血糖B. 血氨C. 血脂D. 血胆固醇E. 血 K+5. 在肝中转变成辅酶I和辅酶U的维生素是:A. 维生素 PPB. 维生素 B12C. 维生素 CD. 叶酸

13、E. 维生素 B66. 肝在脂类代谢中所特有的作用是:A. 合成磷脂B. 合成胆固醇C. 生成酮体D. 将糖转变为脂肪E. 改变脂肪酸的长度和饱和度7. 正常人在肝合成血浆蛋白质量最多的是:A. 脂蛋白B. 球蛋白C. 清蛋白D. 凝血酶原E. 纤维蛋白原8. 下列哪种物质是肝细胞特异合成的:A. 脂肪B. 尿素CATPD. 糖原E. 蛋白质9. 人体合成胆固醇量最多的器官是:A. 脾B. 肝C肾D. 肺E. 肾上腺10. 关于血浆胆固醇酯含量下降的正确论述是:A. 胆固醇分解增多B. 胆固醇转变成胆汁酸增多C. 转变成脂蛋白增多D. 胆固醇由胆道排出增多E. 肝细胞合成LCAT减少11. 肝

14、在糖代谢中的最主要作用是:A. 维持血糖浓度的相对恒定B. 使血糖氧化分解C. 使血糖浓度降低D. 使血糖浓度升高E. 以上都不是12. 关于肝在脂类代谢中的错误叙述是:A. 肝是合成分泌胆汁酸的主要器官B. 肝是脂肪代谢的主要器官C. 所有血浆脂蛋白都由肝合成D. 肝是合成磷脂的主要场所E. 肝是合成酮体的主要场所13. 肝病患者出现蜘蛛痣或肝掌是因为:A. 胰岛素灭活减弱B. 雌性激素灭活减弱C. 雄性激素灭活减弱D. 雌性激素灭活增强E. 醛固酮灭活增强14. 氨在肝中的主要代谢去路是:A. 合成氨基酸B. 合成谷氨酰胺C. 合成尿素D. 合成碱基E. 合成蛋白质15. 人体生物转化作用

15、最重要的器官是:A. 肝B. 肾C. 大脑D. 肌肉E. 肾上腺16. 胆固醇在肝的转化主要是:A. 合成维生素 DB. 合成类固醇激素C. 合成胆汁酸盐D. 转变成类固醇E. 合成胆色素17. 肝的功能不包括:A. 贮存糖原和维生素B. 合成血清清蛋白C. 氧化分解酮体D. 合成酮体E. 合成尿素18. 肝细胞微粒体中最重要的氧化酶系是:A. 单胺氧化酶B. 加单氧酶C. 醇脱氢酶D. 醛脱氢酶E. 以上都不是19肝进行生物转化时葡萄糖醛酸的活性供体是: AGA BUDPG CUDPGA DUDPGBEUTP20肝细胞对胆红素生物转化的作用是使胆红素:A. 与清蛋白结合B. 与丫-蛋白结合C

16、与Z-蛋白结合D. 与葡萄糖结合E. 与葡萄糖醛酸结合21. 可用于判断肝对蛋白质代谢功能的指标是:A. 尿三胆B. A/G 比值C. 血清ALT活性D. P/0 比值E. Km 值22. 肝功障碍时血浆胆固醇代谢的主要改变是:A. 胆固醇总量增加B. 胆固醇总量正常C. 自由胆固醇含量下降D. 胆固醇酯/胆固醇比值升高E. 胆固醇酯/胆固醇比值下降23. 饥饿时肝中哪个代谢途径增强:A. 磷酸戊糖途径B. 脂肪合成C. 糖酵解D. 糖有氧氧化E. 糖异生24. 合成酮体的主要器官是:A. 红细胞B. 脑C. 骨骼肌D. 肝E. 肾25. 下列哪种胆汁酸是次级胆汁酸:A. 甘氨鹅脱氧胆酸B.

17、甘氨胆酸C. 牛磺鹅脱氧胆酸D. 脱氧胆酸E. 牛磺胆酸26. 下列哪组胆汁酸是初级胆汁酸:A. 胆酸, 脱氧胆酸B. 甘氨胆酸 , 石胆酸C. 牛磺胆酸 , 脱氧胆酸D. 石胆酸,脱氧胆酸E. 甘氨鹅脱氧胆酸,牛磺鹅脱氧胆酸27. 胆汁固体成分中含量最多的是:A. 胆固醇B. 胆色素C脂类D. 磷脂E. 胆汁酸盐28. 肝内胆固醇代谢的主要产物是:A. 7a -羟胆固醇B. 胆酰CoAC. 胆汁酸D. 维生素E. 胆色素29. 胆汁酸合成的限速酶是:A. 7a -羟化酶B. 7a -羟胆固醇氧化酶C胆酰CoA合成酶D. 鹅脱氧胆酰CoA合成酶E. 胆汁酸合成酶30. 下列关于生物转化的叙述哪

18、项是错误的:A. 对体内非营养物质的改造B. 使非营养物的活性降低或消失C. 可使非营养物溶解度增加D. 非营养物从胆汁或尿液中排出体外E以上都不对31. 生物转化最普遍的第二相反应是:A. 与葡萄糖醛酸结合B. 与硫酸结合C. 与酰基结合D. 与谷胱甘肽结合E. 与甲基结合32. 生物转化的还原反应中氢的供体是:A. NADHB. NADPHC. FMNH2D. FADH2E. CoQH233不属于生物转化的反应是:A. 氧化反应B. 水解反应C. 还原反应D. 结合反应E. 以上都不是34胆红素葡萄糖醛酸酯的生成需:A. 葡萄糖醛酸基结合酶B. 葡萄糖醛酸基转移酶C. 葡萄糖醛酸基脱氢酶D

19、. 葡萄糖醛酸基水解酶E. 葡萄糖酸酸基酯化酶35溶血性黄疸的特点是:A. 血中结合胆红素含量增高B. 血中胆素原剧减C. 尿中胆红素增加D. 血中未结合胆红素浓度异常增高E. 粪便颜色变浅36巴比妥药物降低血清未结合胆红素的浓度是由于:A. 药物增加了它的水溶性有利于游离胆红素从尿中排出B. 诱导肝细胞内载体蛋白-Y合成C. 抑制UD葡糖醛酸基转移酶的合成D. 激活Z蛋白合成E 与血浆清蛋白竞争结合37 结合胆红素是:A. 胆素原B. 胆红素-BSPC. 胆红素-Y蛋白D. 胆红素-Z蛋白E. 葡萄糖醛酸胆红素38.血中胆红素的主要运输形式是:A胆红素-清蛋白B. 胆红素-丫蛋白C. 胆红素

20、-葡萄糖醛酸酯D. 胆红素-氨基酸E胆素原39阻塞性黄疸尿中主要的胆红素是:A游离胆红素B. 葡萄糖醛酸胆红素C. 结合胆红素-清蛋白复合物D 胆红素 -Y 蛋白E 胆红素 -Z 蛋白40 阻塞性黄疸时与重氮试剂反应为:A 直接反应阴性B 直接反应阳性C 直接反应阴性 ,间接反应强阳性D 双相反应阴性E 双相反应阳性41 下列哪项会导致尿胆原排泄减少:A 肠梗阻B 溶血C 碱中毒D 胆道阻塞E 肝细胞性黄疸42 胆红素主要来源于:A 血红蛋白分解B 肌红蛋白分解C 过氧化物酶分解D 过氧化氢酶分解E 细胞色素分解43 AIA 合酶的辅酶是:A .维生素B2B 维生素 B2C. 维生素BD. 维

21、生素PPE 生物素44. 下列哪类物质对 ALA 合酶起反馈抑制作用:A. HbB. ALAC. 线状四吡咯D. 血红素E. 尿卟啉原45. 肝细胞性黄疸血尿胆红素变化叙述正确的是:A. 尿胆红素阳性B. 血清结合胆红素阴性C. 血清未结合胆红素无变化D. 尿胆红素阴性E. 尿中无结合胆红素46. 关于血红素的合成哪项是错误的:A. 合成血红素的关键酶是 ALA 合酶B. 合成起始和完成于线粒体C. 合成的基本原料是甘氨酸、琥珀酰 CoA和Fe2+D. 8分子ALA逐步缩合为线状四吡咯而后环化为尿卟啉原川E. 生成的原卟啉区与Fe2+螯合为血红素47血红素合成的步骤是:A. ALA f胆色素原

22、f尿卟啉原川f血红素B. 胆色素原f ALA f尿卟啉原川f血红素C. 胆色素原f尿卟啉原川f ALA f血红素D. 琥珀酰CoA f胆色素原f尿卟啉原Mf血红素E. 以上都不是48. 血红素合成酶体系中的限速酶是:A. ALA合酶B. ALA 脱水酶C. 胆色素原脱氨酶D. 氧化酶E. Fe2+螯合酶49. 体内生成促红细胞生成素的主要器官是:A. 肝B. 肺C. 肾D. 胰E. 小肠50. 结合胆汁酸不包括:A. 甘氨胆酸B. 牛磺胆酸C甘氨鹅脱氧胆酸D. 石胆酸E. 牛磺鹅脱氧胆酸51. 关于胆固醇7- a羟化酶描述错误的是:A. 胆汁酸抑制该酶活性B. 高胆固醇饮食可促进酶的基因表达C. 甲状腺素可抑制该酶活性D. 甲状腺素使该酶的mRNA合成迅速增加E. 与

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