第八章M胆碱受体阻断药PPT课件

1、第八章第八章 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药Muscarine Cholinoceptor blocking drugs掌握：阿托品的作用、应用及不良反应；掌握：阿托品的作用、应用及不良反应；熟悉：山莨菪碱、东莨菪碱、溴丙胺太林的作熟悉：山莨菪碱、东莨菪碱、溴丙胺太林的作用特点及应用；用特点及应用；了解：其他阿托品生物碱的特点。了解：其他阿托品生物碱的特点。一、一、 阿托品类生物碱阿托品类生物碱来源来源 植物名称植物名称 主要生物碱主要生物碱 颠茄颠茄 莨菪碱莨菪碱 曼陀罗曼陀罗 莨菪碱莨菪碱 洋金花洋金花 东莨菪碱东莨菪碱 莨菪莨菪 莨菪碱莨菪碱 唐古特莨菪唐古特莨菪 山莨菪碱山莨菪碱 阿托

2、品（阿托品（atropine）是从是从颠茄植物颠茄植物中分离出中分离出的生物碱，为的生物碱，为消旋莨菪碱消旋莨菪碱。现已人工合成。现已人工合成。 体内过程体内过程（1） PO或或粘膜给药粘膜给药均均易吸收易吸收，皮肤吸收差皮肤吸收差。（2）全身分布（全身分布（CNS）, 尤其是尤其是东莨菪碱东莨菪碱可迅速、可迅速、完全完全进入进入CNS，（3） Atropine PO后后1h血药浓度血药浓度达峰达峰，t1/2 24h，作用维持时间在，作用维持时间在眼眼72h，其他部位其他部位3-4h；（4）50%60%以以原形原形从尿排出。从尿排出。阿托品阿托品(atropine)作用机制作用机制u竞争性竞争

3、性M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药，阻断，阻断Ach或胆碱受体激动或胆碱受体激动药药与与M-R结合结合，发挥，发挥抗抗M样样作用。作用。 u对对M胆碱受体亚型的胆碱受体亚型的选择性较低选择性较低；大剂量对大剂量对N1受体受体也有也有阻断阻断作用；作用；药理作用药理作用1.腺体：腺体：抑制腺体分泌抑制腺体分泌唾液腺、汗腺最强唾液腺、汗腺最强泪腺、呼吸道腺体泪腺、呼吸道腺体胃酸（较弱）胃酸（较弱） 治疗量治疗量皮肤干燥，口干皮肤干燥，口干2.眼眼(1)扩瞳扩瞳：阻断阻断瞳孔括约肌瞳孔括约肌M受体受体，瞳孔开大肌，瞳孔开大肌a 受体受体相相对占优势扩瞳对占优势扩瞳瞳孔扩大瞳孔扩大(2)升高眼内压升高眼

4、内压 瞳孔扩大瞳孔扩大虹膜退向周边虹膜退向周边前房角间隙变窄前房角间隙变窄房水房水回流受阻回流受阻眼内压眼内压（+ +）M M受体受体（- -）M M受体受体调节麻痹调节麻痹调节痉挛调节痉挛图图6-1 M6-1 M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用(3)调节麻痹调节麻痹（-）睫状肌）睫状肌M-R，睫状肌松弛而退边缘，悬韧带拉紧，睫状肌松弛而退边缘，悬韧带拉紧,晶状体变晶状体变扁平扁平,屈光度减低屈光度减低,视近物不清，视远物清晰称视近物不清，视远物清晰称调节麻痹调节麻痹。 3.平滑肌平滑肌: （-）平滑肌的）平滑肌的M受体受体松弛内脏平滑肌，尤其松弛内脏平滑肌，尤

5、其是是过度活动或痉挛状态过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。的平滑肌松弛作用更为明显。 (1)胃肠平滑肌：胃肠平滑肌：抑制胃肠抑制胃肠平滑肌痉挛平滑肌痉挛，降低降低蠕动的蠕动的幅度幅度和频率和频率。 (2) 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌:松弛作用较弱。松弛作用较弱。 (3) 输尿管、胆道、支气管和子宫平滑肌输尿管、胆道、支气管和子宫平滑肌:松弛作用最弱。松弛作用最弱。 (4) 胃幽门括约肌胃幽门括约肌:取决于取决于括约肌的功能状态括约肌的功能状态,作用不恒定作用不恒定4.心脏：心脏： 主要为抗迷走作用主要为抗迷走作用 心率：心率：小剂量（小剂量（0.5mg）：心率心率（阻断突触前膜（阻断突触前

6、膜M1-R， 抑抑制负反馈效应，促制负反馈效应，促Ach释放释放。）。）大剂量（大剂量（12mg）：心率心率（阻断窦房结（阻断窦房结M2受体受体,解除解除迷走神经对心脏的抑制），增加程度与迷走神经对心脏的抑制），增加程度与迷走张力迷走张力有关，有关，青壮年青壮年心率增加心率增加更明显更明显。加速传导：加速传导：解除解除迷走神经兴奋致迷走神经兴奋致传导阻滞传导阻滞。6中枢神经系统（中枢神经系统（CNS）治疗量（治疗量（ 0.5-1 mg） ：轻度兴奋延髓及高级中枢轻度兴奋延髓及高级中枢弱的迷走弱的迷走 神经神经 （）（）大剂量（大剂量（1-2mg）：兴奋延髓和大脑兴奋延髓和大脑较大剂量（较大剂量

7、（2-5mg）：）：CNS 兴奋作用增强兴奋作用增强（烦躁不安、多言等）（烦躁不安、多言等）中毒量（中毒量（10mg以上）：以上）：CNS中毒症状中毒症状（幻觉、惊厥等）（幻觉、惊厥等）持续大量，持续大量，兴奋兴奋抑制，中枢麻痹、昏迷抑制，中枢麻痹、昏迷循环、呼吸衰循环、呼吸衰竭竭死亡死亡5.血管与血压血管与血压： 治疗量治疗量血管、血压无明显影响血管、血压无明显影响（缺乏胆碱能神经）（缺乏胆碱能神经） 大剂量大剂量直接舒张血管直接舒张血管，改善微循环，缓解休克改善微循环，缓解休克临床应用临床应用1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛：适用于各种内脏绞痛： 胃肠绞痛、膀胱刺激症状

8、胃肠绞痛、膀胱刺激症状疗效好。疗效好。 胆、肾绞痛胆、肾绞痛单用差单用差+阿片类镇痛药（哌替啶阿片类镇痛药（哌替啶/吗啡）吗啡） 遗尿症遗尿症有效（松弛膀胱逼尿肌及增加扩约肌张力）有效（松弛膀胱逼尿肌及增加扩约肌张力）2. 抑制腺体分泌：抑制腺体分泌： （1）麻醉前给药）麻醉前给药 （2）严重盗汗、流涎症）严重盗汗、流涎症3. 眼科用药：眼科用药： （1）虹膜睫状体炎）虹膜睫状体炎 （2）验光配镜：）验光配镜：使睫状肌松驰，调节麻痹，准确测使睫状肌松驰，调节麻痹，准确测 屈光度。仅用于儿童。屈光度。仅用于儿童。 （3）眼底检查：）眼底检查：扩瞳扩瞳12周，后马托品替代周，后马托品替代4.缓慢型

9、心律失常：缓慢型心律失常： 治疗治疗窦房阻滞、房室传导阻滞窦房阻滞、房室传导阻滞引起的引起的缓慢型心律失常缓慢型心律失常。 如如窦性心动过缓窦性心动过缓等等5.抗休克：抗休克： 感染性中毒性休克（中毒性菌痢、肺炎、流脑）感染性中毒性休克（中毒性菌痢、肺炎、流脑）解除血管痉挛，改善微循环。伴解除血管痉挛，改善微循环。伴高热、心率快者不用高热、心率快者不用。6.解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒不良反应不良反应 作用广泛，副作用多。作用广泛，副作用多。抑制腺体：抑制腺体：口干、皮肤干燥、体温升高。口干、皮肤干燥、体温升高。对眼影响：对眼影响：视力模糊、升高眼压视力模糊、升高眼压抑制平滑肌：抑

10、制平滑肌：排便、排尿困难。排便、排尿困难。心血管：心血管：剂量大心率快，心悸。剂量大心率快，心悸。CNS毒性：毒性：兴奋兴奋抑制抑制昏迷，呼吸麻痹而致死。昏迷，呼吸麻痹而致死。 中毒解救中毒解救 最低致死量：成人最低致死量：成人80-130mg 儿童儿童10 mg （1）清除体内毒物：）清除体内毒物：洗胃、导泻、输液等。洗胃、导泻、输液等。（2）药物治疗：）药物治疗： 毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明等。等。 抢救有机磷中毒时，抢救有机磷中毒时，阿托品过量阿托品过量（中毒）（中毒）禁用抗胆碱酯酶药禁用抗胆碱酯酶药（3）对症处理：）对症处理：中枢兴奋（安定）、呼吸抑制

11、（呼吸机、中枢兴奋（安定）、呼吸抑制（呼吸机、吸氧）、降温（酒精擦浴、冰袋等）吸氧）、降温（酒精擦浴、冰袋等）禁忌症禁忌症 青光眼，前列腺肥大青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）（加重排尿困难） 阿托品阿托品 莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌；莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌； 瞳孔扩大眼压升，调节麻痹心率快；瞳孔扩大眼压升，调节麻痹心率快； 大量改善微循环，中枢兴奋须防范；大量改善微循环，中枢兴奋须防范； 作用广泛有利弊，应用注意心血管。作用广泛有利弊，应用注意心血管。 临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓；临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓； 抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检；抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检

12、； 防止防止“虹膜晶体粘虹膜晶体粘”，还能治疗心动缓；，还能治疗心动缓； 感染休克解痉挛，有机磷中毒它首选感染休克解痉挛，有机磷中毒它首选 山莨菪碱山莨菪碱 植物唐古特莨菪中提取的生物碱，人工合成植物唐古特莨菪中提取的生物碱，人工合成称称654-2654-2。与与阿托品比，特点如下：阿托品比，特点如下： 作用作用 1.1.平滑肌解痉及心血管抑制与阿托品相似；平滑肌解痉及心血管抑制与阿托品相似；2.2.解除血管痉挛，改善微循环；解除血管痉挛，改善微循环；3.3.抑制唾液分泌和散瞳抑制唾液分泌和散瞳阿托品；阿托品； 4.4.不易通过血脑屏障，中枢兴奋作用弱。不易通过血脑屏障，中枢兴奋作用弱。应用应

13、用1.感染中毒性休克（感染中毒性休克（已取代已取代阿托品阿托品）2.内脏平滑肌绞痛内脏平滑肌绞痛不良反应不良反应 作用选择性高，不良反应少；作用选择性高，不良反应少；禁忌症禁忌症 与阿托品相似与阿托品相似 东莨菪碱东莨菪碱 药理作用药理作用 与阿托品主要区别与阿托品主要区别: : 1.中枢抑制作用强：中枢抑制作用强：镇静、镇静、 困倦、遗忘、疲乏、欣快困倦、遗忘、疲乏、欣快 2.抑制腺体抑制腺体 阿托品，对眼和心血管作用较弱。阿托品，对眼和心血管作用较弱。 3.防晕止吐作用防晕止吐作用 禁忌症禁忌症 同同atropineatropine应用应用 1麻醉前给药：最常用，麻醉前给药：最常用，优于阿

14、托品。优于阿托品。 2抗晕动病：抗晕动病：晕车晕船，预防效果好晕车晕船，预防效果好； 妊娠、放射呕吐有效。妊娠、放射呕吐有效。 3抗帕金森病：抗帕金森病：缓解肌震颤、流涎及肌强直症状缓解肌震颤、流涎及肌强直症状 （中枢抗胆碱作用）。（中枢抗胆碱作用）。东莨菪碱东莨菪碱 镇静显著东莨菪碱，镇静显著东莨菪碱，能抗晕动是特点；能抗晕动是特点； 可治哮喘和可治哮喘和“震颤震颤”，其余都像阿托品，其余都像阿托品， 只是不用它点眼。只是不用它点眼。 第二节第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品颠茄生物碱的合成、半合成代用品一、一、 合成扩瞳药合成扩瞳药环喷托酯、尤卡托品环喷托酯、尤卡托品与阿托品比较，作用

15、时间与阿托品比较，作用时间明显缩短明显缩短，适于一般，适于一般眼科检查眼科检查 后马托品后马托品 扩瞳作用与阿托品相似，但短暂（扩瞳作用与阿托品相似，但短暂（12天）天） 应用：应用：扩瞳扩瞳眼底检查眼底检查；调节麻痹调节麻痹测屈光度测屈光度托吡卡胺托吡卡胺 对眼影响快速而短暂。对眼影响快速而短暂。二、二、 合成解痉药合成解痉药(一）季胺类一）季胺类溴丙胺太林（普鲁本辛）溴丙胺太林（普鲁本辛）1. 选择性抑制胃肠平滑肌收缩，减少胃液分泌选择性抑制胃肠平滑肌收缩，减少胃液分泌;2. 用于十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛、用于十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛、遗尿症和妊娠呕吐遗尿症和妊娠呕吐3

16、. 不良反应同不良反应同atropine异丙托溴铵异丙托溴铵非选择性非选择性M受体阻断药受体阻断药，用于，用于慢性阻塞性肺部疾病慢性阻塞性肺部疾病其它季铵类化合物：奥芬溴胺、格隆溴胺、其它季铵类化合物：奥芬溴胺、格隆溴胺、 戊沙溴胺、地泊溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、 喷噻溴胺等喷噻溴胺等（二）叔胺类（二）叔胺类贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）1.1. 口服口服易吸收，易吸收，缓解缓解胃肠平滑肌痉挛，胃肠平滑肌痉挛，抑制抑制胃液分泌，胃液分泌，有有安定安定作用作用2.2. 用于：用于：（1 1）适用于适用于兼有焦虑症的溃疡病人兼有焦虑症的溃疡病人（2 2）肠蠕动亢进、膀胱刺激症）肠蠕动亢进、膀胱刺激症3.3.不良反应：口干、头晕、嗜睡不良反应：口干、头晕、嗜睡等等 甲磺酸苯扎托品、盐酸苯海索甲磺酸苯扎托品、盐酸苯海索 用于用于帕金森病帕金森病和和抗精神病药抗精神病药引起的引起的锥体外系副作用锥体外系副作用其其它叔胺类化合物它叔胺类化合物：双环维林、羟苄利明、：双环维林、羟苄利明、 黄酮哌嗪、奥昔布宁黄酮哌嗪、奥昔布宁三、选择性三、选