抗精神病样药物

1、抗精神病样药物抗精神病样药物第一节第一节 概概 述述精神疾病是多种原因引起的精精神疾病是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。神活动障碍一类疾病的总称。 精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关：精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关：1. 1. 精神分裂症精神分裂症: :脑内脑内DADA、5-HT5-HT功能增强。功能增强。2. 2. 抑郁症抑郁症: :特定脑区特定脑区5-HT5-HT或或NENE功能减弱。功能减弱。3. 3. 躁狂症躁狂症: :特定脑区特定脑区5-HT5-HT减弱的基础上减弱的基础上NENE增加。增加。发病机制发病机制 药物治疗药物治疗 精神分裂症精神分裂症 抗精

2、神病药抗精神病药 抑郁症抑郁症 抗抑郁症药抗抑郁症药 躁狂症躁狂症 抗躁狂症药抗躁狂症药 焦虑症焦虑症 抗焦虑症药抗焦虑症药第二节第二节 抗精神病药抗精神病药 主要用于治疗主要用于治疗精神分裂症精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状也用于其他精神病的躁狂症状精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不是以思维、情感、行为之间不 协调，精神活动与现实脱离为协调，精神活动与现实脱离为 特征的常见精神病。特征的常见精神病。 分为两型：分为两型： 型阳性症状为主（幻觉、妄想）型阳性症状为主（幻觉、妄想） 型阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）型阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏） 抗精神病药抗精神

3、病药吩噻嗪类吩噻嗪类 二甲胺类二甲胺类 * 哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静 哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪硫杂蒽类硫杂蒽类 泰尔登泰尔登丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇其他药物其他药物 五氟利多五氟利多氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazinechlorpromazine）第一代经典抗精神病药第一代经典抗精神病药一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 二甲胺二甲胺 是其抗精神病作用机理是其抗精神病作用机理也是长期应用产生不良反应的基础也是长期应用产生不良反应的基础1. 1. 抗精神病作用：抗精神病作用：消除幻觉、妄想，生活能自理，主要与其阻断中消除幻觉、妄想，生活能自理，主要与其阻断中脑边缘系统及中脑脑边缘

4、系统及中脑皮层通路的皮层通路的DADA2 2受体有关。受体有关。2. 2. 镇吐作用：镇吐作用：除对晕动病所致呕吐无效外，对其它原因所致呕除对晕动病所致呕吐无效外，对其它原因所致呕吐均有良效。吐均有良效。 作用与疗效作用与疗效3. 3. 对体温的影响：对体温的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温能随环境温度抑制下丘脑体温调节中枢，使体温能随环境温度而变化。而变化。4. 4. 对内分泌系统的影响：对内分泌系统的影响：阻断下丘脑结节阻断下丘脑结节- -漏斗漏斗DADA通路之通路之DA2DA2受体，导致受体，导致催乳素分泌增多；卵泡刺激素、促皮质素和生长催乳素分泌增多；卵泡刺激素、促皮质素和生长激素

5、分泌减少。激素分泌减少。1.1.锥体外系反应：锥体外系反应： 震颤麻痹震颤麻痹 急性肌张力障碍急性肌张力障碍静坐不能静坐不能不良反应不良反应治疗治疗阻断阻断DA受体导致胆碱能受体导致胆碱能神经功能相对亢进神经功能相对亢进1.1.锥体外系反应：锥体外系反应： 震颤麻痹震颤麻痹 急性肌张力障碍急性肌张力障碍静坐不能静坐不能不良反应不良反应 迟发性运动障碍迟发性运动障碍机制未明，用抗胆碱药反机制未明，用抗胆碱药反可使其加重，目前尚无较可使其加重，目前尚无较 好处理方法好处理方法2. 2. 内分泌紊乱：表现为催乳素增多而性激素减少。内分泌紊乱：表现为催乳素增多而性激素减少。 3. 3. 外周抗胆碱样副

6、作用：阻断外周抗胆碱样副作用：阻断MAchMAch受体的症状。受体的症状。4. 4. 心血管系反应：阻断心血管系反应：阻断受体，引起体位性低血压。受体，引起体位性低血压。5. 5. 过敏反应：皮疹、皮炎，粒细胞缺乏、血小板减过敏反应：皮疹、皮炎，粒细胞缺乏、血小板减少等造血系统过敏反应，偶见过敏性肝损害。少等造血系统过敏反应，偶见过敏性肝损害。6. 6. 药源性精神异常：兴奋、躁动、抑郁、幻药源性精神异常：兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想意识障碍等。觉、妄想意识障碍等。 7. 7. 神经松弛剂恶性综合征：表现：为高热、神经松弛剂恶性综合征：表现：为高热、肌僵直、妄想、意识不清和循环衰竭；治疗：肌僵

7、直、妄想、意识不清和循环衰竭；治疗：可用可用DADA受体激动药（如溴隐亭）及对症治疗。受体激动药（如溴隐亭）及对症治疗。 临床应用临床应用主要用于主要用于 I I型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）的治疗，尤其对急性患者效果显著觉妄想为主）的治疗，尤其对急性患者效果显著, , 不能根治，需长期用药，甚至终生治疗。不能根治，需长期用药，甚至终生治疗。慢性精神分裂症患者疗效较差慢性精神分裂症患者疗效较差对对IIII型精神分裂症患者无效甚至加重病情型精神分裂症患者无效甚至加重病情治疗精神病一般采用口服给药，剂量因人而异，治疗精神病一般采用口服给药，剂量因人而异

8、，从小剂量开始，逐渐增量。从小剂量开始，逐渐增量。氟奋乃静（氟奋乃静（fluphenazinefluphenazine） 抗精神病作用比氯丙嗪强（抗精神病作用比氯丙嗪强（2525倍），快，久。倍），快，久。 锥体外系反应比氯丙嗪明显。锥体外系反应比氯丙嗪明显。 一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 哌嗪类哌嗪类 一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 哌嗪类哌嗪类 奋乃静（奋乃静（perphenazineperphenazine） 抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强( (约约6 6倍倍) )。 对急性幻觉、妄想和情感淡漠效果较好。对急性幻觉、妄想和情感淡漠效果较好。 主要不良反应为锥体外系

9、反应，但对心、肝、肾、主要不良反应为锥体外系反应，但对心、肝、肾、肺的影响很小。肺的影响很小。 门诊多作首选，住院病人也常用。门诊多作首选，住院病人也常用。 一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪 （thioridazinethioridazine） 抗精神病作用比氯丙嗪弱。抗精神病作用比氯丙嗪弱。 锥体外系反应比氯丙嗪弱。锥体外系反应比氯丙嗪弱。 适用于轻症精神病患者，门诊多喜用。适用于轻症精神病患者，门诊多喜用。二、丁酰苯类二、丁酰苯类氟哌啶醇（氟哌啶醇（haloperidolhaloperidol）第二代经典抗精神病药第二代经典抗精神病药 抗精神病和镇吐作用比氯丙嗪强（

10、约抗精神病和镇吐作用比氯丙嗪强（约5050倍）。倍）。 锥体外系反应比氯丙嗪明显锥体外系反应比氯丙嗪明显 。 一种非镇静作用的抗精神病药。一种非镇静作用的抗精神病药。氯普噻吨氯普噻吨(chlorprothixene(chlorprothixene）又名氯丙硫蒽，又名氯丙硫蒽，商品名泰尔登商品名泰尔登 抗精神病作用比氯丙嗪弱，但镇静、抗焦虑，抗精神病作用比氯丙嗪弱，但镇静、抗焦虑，抗抑郁症作用较强。抗抑郁症作用较强。 锥体外系反应比氯丙嗪弱。锥体外系反应比氯丙嗪弱。三、硫杂蒽类三、硫杂蒽类氯氮平（氯氮平（clozapineclozapine）属苯二氮桌类，广谱抗精属苯二氮桌类，广谱抗精神病药神病

11、药 作用较强，其他药物无效常能奏效。作用较强，其他药物无效常能奏效。 几无锥体外系反应，但可致粒细胞减少，一般不几无锥体外系反应，但可致粒细胞减少，一般不作首选作首选。四、非经典抗精神病药四、非经典抗精神病药第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药 可能病因：与脑内单胺类功能失调有关可能病因：与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏缺乏 + NE+ NE功能不足功能不足 抑郁抑郁第三节第三节 抗躁狂药抗躁狂药 病因：病因：5-HT缺乏缺乏 + N+ NE功能增多功能增多 躁狂躁狂 抗躁狂药抗躁狂药 碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonatelithium carbonate） 抗癫痫药：卡马西

12、平、丙戊酸盐抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐碳酸锂（碳酸锂（lithium arbonate）【机制】【机制】 抑制抑制NANA、DADA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙触间隙NANA含量减少含量减少 。 干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢。干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢。 影响影响NaNa、CaCa2 2、MgMg2 2的分布，影响葡萄糖的代谢。的分布，影响葡萄糖的代谢。 治疗躁狂症治疗躁狂症 精神分裂症的躁狂兴奋精神分裂症的躁狂兴奋【不良反应】【不良反应】 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等与锂盐刺激胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等与锂盐刺激粘膜有关。粘膜有关。

13、 抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿。抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿。 锂盐中毒：治疗浓度为锂盐中毒：治疗浓度为0.750.751.25mmol/L1.25mmol/L，超，超过过2.0mmol/L2.0mmol/L即可出现中毒。即可出现中毒。第四节第四节 抗焦虑药抗焦虑药【病因】未明【病因】未明【治疗】【治疗】1. 1. 心理治疗：消除诱因心理治疗：消除诱因2. 2. 药物治疗：苯二氮桌类、药物治疗：苯二氮桌类、丁螺环酮等丁螺环酮等第五节第五节 抗癫痫药抗癫痫药 癫痫病俗称癫痫病俗称“羊癫疯羊癫疯”,“,“羊角风羊角风”或或“羊羔风羊羔风”，是一种常见的神经系统疾，是一种常见

14、的神经系统疾病。多见于脑血管病、脑肿瘤、脑外伤、病。多见于脑血管病、脑肿瘤、脑外伤、脑膜炎、脑炎、低血糖、中毒等。脑膜炎、脑炎、低血糖、中毒等。 癲癇 大腦皮質上平時會一直放出微量的電波,以便維持腦的正常功能。如果這些腦細胞同時放出過強的電波,則會引發癲癇的發作。因此當大腦皮質上的腦細胞瞬間不受控制地亂放電,導致臨床上出現抽搐、失神、幻覺、錯覺或異常行為等發作現象,而且會反覆的出現,這就是癲癇。 癲癇不是一種疾病 癲癇不是精神病 癲癇不是傳染病癲癇發作的原因:任何直接或間接造成腦部傷害任何直接或間接造成腦部傷害, ,都有可能發生癲癇。都有可能發生癲癇。造成癲癇的原因依年齡不同造成癲癇的原因依年

15、齡不同: : 嬰幼兒癲癇的主因嬰幼兒癲癇的主因: :先天腦發育畸型、周產期腦缺氧、先天腦發育畸型、周產期腦缺氧、先天代謝障礙和腦炎。先天代謝障礙和腦炎。 兒童與青少年癲癇的主因兒童與青少年癲癇的主因: :頭部受傷、遺傳和腦炎。頭部受傷、遺傳和腦炎。 成年人癲癇的主因成年人癲癇的主因: :腦瘤、頭部外傷。腦瘤、頭部外傷。 老年人癲癇的主因老年人癲癇的主因: :中風、頭部外傷。中風、頭部外傷。 有許多的癲癇症原因不明。其中有部份是與家族遺有許多的癲癇症原因不明。其中有部份是與家族遺傳有關。傳有關。 癲癇會遺傳嗎? 症狀性癲癇大多不會遺傳症狀性癲癇大多不會遺傳 許多癲癇有遺傳傾向許多癲癇有遺傳傾向(

16、 (多為相對良性多為相對良性),),含基因因素含基因因素, ,因此也不易治療。因此也不易治療。 基因以外可能有其他因素存在基因以外可能有其他因素存在癲癇發作主要分成兩種型態 局部癲癇發作(俗稱之小發作) 泛發性(全面)發作(俗稱之大發作)癫痫小发作 发作时短暂的意识丧失、突然中止原来的活动、发作时短暂的意识丧失、突然中止原来的活动、中断谈话、面色苍白、双目凝视、无神、手中持物跌中断谈话、面色苍白、双目凝视、无神、手中持物跌落、头前倾、口角眼睑颤动、时有眼球颤动，既不跌落、头前倾、口角眼睑颤动、时有眼球颤动，既不跌倒、也不抽搐。发作不超过倒、也不抽搐。发作不超过3030秒，突然停止，恢复清秒，突

17、然停止，恢复清醒。醒。 癫痫大发作 也叫强直也叫强直阵挛性发作，是最常见的发作类型，阵挛性发作，是最常见的发作类型，约占所有癫痫发作的约占所有癫痫发作的81。其表现：突然意识丧。其表现：突然意识丧失、两目上翻、瞳孔放大、牙关紧闭、大小便失失、两目上翻、瞳孔放大、牙关紧闭、大小便失禁、面部苍白或青紫，可有猪叫禁、面部苍白或青紫，可有猪叫(或羊叫或羊叫)声，继声，继全身强直痉挛，约几分钟全身抽搐后自然停止，全身强直痉挛，约几分钟全身抽搐后自然停止，口吐白沫或血沫口吐白沫或血沫(舌和口腔粘膜咬破时舌和口腔粘膜咬破时)，最后肌，最后肌肉松弛，病人呈昏迷或昏睡状态，脸色渐渐正常，肉松弛，病人呈昏迷或昏睡

18、状态，脸色渐渐正常，神志逐渐清醒。神志逐渐清醒。大发作时，病人意识丧失，跌倒后可导致外伤，大发作时，病人意识丧失，跌倒后可导致外伤，痉挛时又可引起关节脱位、骨折、昏迷，可导致痉挛时又可引起关节脱位、骨折、昏迷，可导致吸人性肺炎、窒息等等。如果短期内大发作接连吸人性肺炎、窒息等等。如果短期内大发作接连发生，病人始终呈昏迷状态，则叫癫痫持续状态发生，病人始终呈昏迷状态，则叫癫痫持续状态(另述另述)，必须及时抢救。，必须及时抢救。典型的表现分典型的表现分4个期：个期：癫痫大发作 (1)先兆期：先兆期：在意识丧失前感到头晕、恐惧、胸闷、心慌、感在意识丧失前感到头晕、恐惧、胸闷、心慌、感觉异常、精神异常

19、、恶心、胃部不适等。可单项觉异常、精神异常、恶心、胃部不适等。可单项或多项出现，先兆一般时间短促，发生率较低，或多项出现，先兆一般时间短促，发生率较低，约占约占15。(2)强直期：强直期：患者突然意识丧失，跌倒在地，全身肌肉强直性患者突然意识丧失，跌倒在地，全身肌肉强直性收缩，头后仰，双上肢屈曲强直，双下肢伸性强收缩，头后仰，双上肢屈曲强直，双下肢伸性强直，口部先张后闭合，此时可能咬伤唇、舌和颊直，口部先张后闭合，此时可能咬伤唇、舌和颊部。由于膈肌、肋间肌强直收缩，使肺空气压出，部。由于膈肌、肋间肌强直收缩，使肺空气压出，同时喉部痉挛、咽喉狭窄致发生尖锐的叫声称为同时喉部痉挛、咽喉狭窄致发生尖

20、锐的叫声称为痫叫，此期瞳孔散大，血压上升。起初皮肤结膜痫叫，此期瞳孔散大，血压上升。起初皮肤结膜发红，继之由于呼吸肌强直收缩，呼吸暂停，口发红，继之由于呼吸肌强直收缩，呼吸暂停，口唇及全身皮肤青紫，此期历时唇及全身皮肤青紫，此期历时1020秒，进入阵秒，进入阵挛期。挛期。癫痫大发作 (3)阵挛期：阵挛期：此期全身肌肉发生节律性收缩，往往先从面部开始，因咀此期全身肌肉发生节律性收缩，往往先从面部开始，因咀嚼肌抽动，可咬伤舌唇，在肢端逐渐呈现细微的震颤，幅嚼肌抽动，可咬伤舌唇，在肢端逐渐呈现细微的震颤，幅度逐渐增大并延及全身，呈现间歇的屈曲痉挛，其频率逐度逐渐增大并延及全身，呈现间歇的屈曲痉挛，其

21、频率逐渐减退，持续渐减退，持续l3分钟，最后在一次强烈痉挛后突然停止，分钟，最后在一次强烈痉挛后突然停止，在发作期常伴有心率加快、血压升高、唾液和汗液分泌增在发作期常伴有心率加快、血压升高、唾液和汗液分泌增多、呼吸声粗大，唾液呈泡沫从口流出，有时混有血丝，多、呼吸声粗大，唾液呈泡沫从口流出，有时混有血丝，并口吐血沫，瞳孔散大，小便失禁，甚至大便失禁等。此并口吐血沫，瞳孔散大，小便失禁，甚至大便失禁等。此时瞳孔反射和各种深浅反射均消失。时瞳孔反射和各种深浅反射均消失。(4)恢复期：恢复期：此期患者呈昏睡状态，经过此期患者呈昏睡状态，经过10多分钟清醒或继续睡眠数小多分钟清醒或继续睡眠数小时不等。心率、血压、反射、瞳孔趋向正常，昏迷逐渐减时不等。心率、血压、反射、瞳孔趋向正常，昏迷逐渐减轻而清醒，有的在