新内科学绪论

1、新内科学绪论新内科学绪论随机对照试验（随机对照试验（ RCTRCT ）试验组和对照组的分组采用真正随机化分配方法试验组和对照组的分组采用真正随机化分配方法, , 设设计模式如下图计模式如下图: : 符合标准的符合标准的研究对象研究对象 研究对象研究对象 试验试验 措施措施 对照对照 措施措施 有效有效 无效无效 有效有效 无效无效随机化分配试验组对照组生物医学模式生物-心理-社会医学模式影像学检查：影像学检查：提示鼻窦部位侵袭性感染提示鼻窦部位侵袭性感染（窦壁侵蚀，或感染突入临近部位，（窦壁侵蚀，或感染突入临近部位，及颅骨基底部位的广泛破坏）及颅骨基底部位的广泛破坏）；内科学学习理论学习掌握各

2、系统常见疾病和重点疾病的发病机制、临床表现、诊断和处理原则临床见习（实习）熟练全身体格检查，在基础医学各课程基础上系统学习内科常见疾病基本理论和基本知识相互联系。诊断思维(Diagnostic)治疗思维（Therapeutic）2 DVT likely; 2)U/SVenogramTreatNo DVTTreatUS 1 wk laterNo DVT+-*Man-Chiu Poon, MD+ -OR*HCTPA: helical CT pulmonary angiographyPrimary Prophylaxis: To start at early age (1 2 yrs) before

3、 1st joint damageII 期SUMMIT试验 Blad et al. Br J Haematol. 1998;102(5):1115-23Richardson et al. N Engl J Med. 2003, 348:2609-2617SUMMITSUMMITSUMMITn年龄 18岁n至少2种治疗后复发或最近一次治疗耐药的多发性骨髓瘤n病变可以测量nKPS评分 60n血液学指标 血小板 50 x 109/L或 30 x 109/L(骨髓广泛浸润者) 血红蛋白 8 g/dL 中性粒细胞计数绝对值 1.0 x 109/L或 0.5 x 109/L (骨髓广泛浸润者)n肌酐清除率

4、 30 ml/minn肝酶 正常上限的3倍Karnofsky 行为状态SUMMITSUMMIT *TTP: 在下述治疗前最后一次评价疗效时，对所分析的患者进行检查在下述治疗前最后一次评价疗效时，对所分析的患者进行检查。 开始联合地塞米松治疗开始联合地塞米松治疗 开始其他抗肿瘤治疗开始其他抗肿瘤治疗Richardson et al. EHA 2004; Abstract 304. 中位中位 TTP: 所有患者：所有患者：7 个月；有效者个月；有效者*：13.9 个月；无效者个月；无效者*：1.3 个月个月 Richardson et al. EHA 2004, Abstract 304 * CR

5、 + PR + MR PD + NESUMMIT*生存期的计算生存期的计算: 以意向治疗人群为对象以意向治疗人群为对象; 无删失无删失Richardson et al. EHA 2004; Abstract 304. 中位生存期中位生存期: 17.5个月个月 (N = 202)Survival Distribution FunctionDaysRichardson et al. EHA 2004; Abstract 304. Richardson et al. N Engl J Med. 2003;348:2609-2617. Richardson et al. EHA 2004. Richa

6、rdson et al. N Engl J Med. 2003;348:2609-2617. Richardson et al. EHA 2004.*NE = not estimable 1Richardson et al. N Engl J Med. 2003, 348:2609-26172Richardson et al. EHA 2004, abstract 304SUMMITIII III 期期APEX APEX 试验试验Assessment of Proteasome Inhibition for Extending Remissions蛋白蛋白酶酶体抑制体抑制剂剂延延长缓长缓解期的

7、研究解期的研究Richardson et al. ASH 2004; Abstract 336.5.Assessment of Proteasome Inhibition for Extending RemissionsRichardson et al. ASH 2004; Abstract 336.5.治疗时间治疗时间273 天天治疗时间治疗时间280 天天1.3 mg/m2 静脉推注静脉推注第第 1, 4, 8, 11 天天, 3周一疗程周一疗程 8 疗程疗程1.3 mg/m2 静脉推注静脉推注第第 1, 8, 15, 22 天天, 5周一疗程周一疗程4 疗程疗程3 疗程疗程5 疗程疗程4

8、0 mg 口服口服 第第14, 912, 1720天天, 5周一疗程周一疗程 40 mg 口服口服 第第 14天天, 4周一疗程周一疗程 诱导诱导维持维持随机分组随机分组硼替佐米硼替佐米 地塞米松地塞米松Richardson et al. ASH 2004; Abstract 336.5.Richardson et al. ASH 2004; Abstract 336.5.P = 0.001P = 0.001Richardson et al. ASH NEJM 352:2487, 2005.Richardson et al. ASH NEJM 352:2487, 2005.Richardson

9、 et al. ASH 2004; Abstract 336.5.Richardson et al. ASH 2004; Abstract 336.5.P = 0.001P = 0.001Richardson et al. ASH NEJM 352:2487, 2005.Richardson et al. ASH NEJM 352:2487, 2005.% % 患者患者时间（月）时间（月）BortezomibBortezomibDexamethasoneDexamethasone0 01010202030304040505060607070808090901001001 12 23 34 45

10、 56 67 78 89 91010111112121313141414.814.80 0缓解缓解 %0102030405060708090100更新结果更新结果 9% CR34% PR43%(7% nCR)38%6% CR32% PR(7% nCR)最初分析最初分析 *CR + PRAPEXRichardson P, et al. ASH 2005, abstract #254720% 的有效者在的有效者在8个或以个或以上疗程后取得最大上疗程后取得最大M蛋白蛋白降低降低APEXRichardson P, et al. ASH 2005, abstract #2547APEXRichardso

11、n P, et al. ASH 2005, abstract #2547 与M蛋白降低 50% 但 62% 的的HD-Dex组病人换组接受了万珂的治疗组病人换组接受了万珂的治疗中位中位OS: 29.8 个月个月 (95% CI: 23.2, 不能估计不能估计) vs 23.7 个月个月 (95% CI: 18.7, 29.1); 风风险比险比 = 0.77; P = 0.0272 1-年生存率年生存率: 80% vs 67%; P = 0.0002APEXAPEXRichardson P, et al. ASH 2005, abstract #2547Richardson P, et al.

12、ASH 2005, abstract #2547Convert information need into an answerable questionTracking down the best evidence on the internetCritically appraise the evidenceIntegrate the evidence with Clinical expertise, patient valuesAnd feasibilityEvaluate and improve the Process for future useSystematic ReviewPrac

13、tice Guideline1.Medline Pub Med-Clinical Queries:Therapy, diagnosis, etiology and 2中文ABLChromosome 9Chromosome 22wwwwwwwBCRwwwwwBCR-ABLwwwwwwwwq34wwwwwwwwwq11t(9;22)t(9;22)(q34;q11)(q34;q11)BCRABL210 KD protein BCR 2 ABLBCR-ABLFusion gene8.5Kb mRNA(b3a2 or b2a2)210Kd protein(P210) 7.5kb mRNA (b1a2) 190Kd(p190) Ph(+)ALL 1 2 3 1CMLM1M2M3M4M5M6M7L1L2L3考马斯亮蓝染色(0.1-1.0ug的多肽)P118 types of translocationsCML AML-M2AML-M3AML-M4AMLAML-M4