第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析ppt课件

1、药物分析游游 奎奎 一一湘湘 潭潭 大大 学学 化化 工工 学学 院院 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 第十三章药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 本章根本要求 一、掌握莨菪烷类抗胆碱药物的构造特征、理化性质、鉴别和含量测定的根本原理与方法。 二、熟习本类药物含量测定的酸性比色法，非水滴定法和HPLC法。 三、了解本类药物的体内分析方法。药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 莨菪烷类抗胆碱药物：是由莨莨菪烷类抗胆碱药物：是由莨菪烷衍生物的氨基醇与不同有机酸菪烷衍生物的氨基醇与不同有机酸缩合成酯的生物碱。如：颠茄生物缩合成酯的生物碱。如：颠茄生物碱，古柯生物碱。碱，古柯生物碱。莨菪烷类药物药

2、物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 一、根本构造与化学性质一、根本构造与化学性质一典型药物的构造一典型药物的构造 硫酸阿托品硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱 atropine sulfate ( copolamine hydrobromideNOCH3OHOHHOCH3ON,H2SO4,H2O2OHO,HBr,3H2O第一节 莨菪烷类药物的构造与性质药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 ONH3CHOOHHBr氢溴酸后马托品一、根本构造与化学性质一、根本构造与化学性质药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 典型药物的构造：第三节 托烷类药物NCH3OHOHOH2.H2SO4.

3、2H2O硫酸莨菪碱药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 ONH3CHOHBrHOHHO氢溴酸山莨菪碱 典型药物的构造：药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 ONH3CHOBr-HOHOH3C+甲溴东莨菪碱 典型药物的构造：药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 ONH3CHOBr-HOHO+H3C丁溴东莨菪碱 典型药物的构造：药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 二主要理化性质二主要理化性质1.水解性水解性 本类药物分子构造中具有酯的构造，易水本类药物分子构造中具有酯的构造，易水解。解。 以阿托品为例，水解生成莨菪醇以阿托品为例，水解生成莨菪醇()和莨和莨菪菪 酸酸()。2. 碱

4、性碱性 阿托品和东莨菪碱的构造中，五元脂环上含有阿托品和东莨菪碱的构造中，五元脂环上含有 叔胺氮原子叔胺氮原子,具有较强的碱性具有较强的碱性,易与酸成盐。如易与酸成盐。如 阿托品的阿托品的pKb1为为4.35。一、根本构造与化学性质一、根本构造与化学性质药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 3. 旋光性旋光性 氢溴酸东莨菪碱构造中含有不对称碳原氢溴酸东莨菪碱构造中含有不对称碳原子，呈左旋体，比旋度为子，呈左旋体，比旋度为-24至至-27，而阿，而阿托品构造中虽然也含有不对称碳原子，但托品构造中虽然也含有不对称碳原子，但因外消旋化而为外消旋体，无旋光性。利因外消旋化而为外消旋体，无旋光性。利

5、用此性质可区别阿托品与东莨菪碱。用此性质可区别阿托品与东莨菪碱。 一、根本构造与化学性质一、根本构造与化学性质药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 一托烷生物碱的一托烷生物碱的Vitaili鉴别反响鉴别反响二、鉴别实验二、鉴别实验托烷生物碱托烷生物碱水解水解莨菪酸莨菪酸发烟硝酸发烟硝酸 三硝基衍生物三硝基衍生物KOHC2H5OH 固体固体KOH有色的醌型产物有色的醌型产物深紫色深紫色药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 二与硫酸二与硫酸-重铬酸钾的反响氧化反响重铬酸钾的反响氧化反响 本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬和重铬 酸钾在加热的条

6、件下，发生氧化反响，酸钾在加热的条件下，发生氧化反响，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。其反生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。其反响式为：响式为：HOOCOHHOOC-H2O(H2SO4)CH2CHO2O2+ 2CO2 + H2O二、鉴别实验二、鉴别实验药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 ( (三三) )沉淀反响沉淀反响 本类药物具有碱性，可与生物碱本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。见书沉淀剂生成沉淀。见书P336P336表表13-2.13-2. 如：阿托品如：阿托品+ +氯化汞醇试液氯化汞醇试液 黄色沉淀黄色沉淀 东莨菪碱东莨菪碱+ +氯化汞醇试液氯化汞醇试液 白色复盐沉

7、淀白色复盐沉淀四硫酸盐与溴化物反响四硫酸盐与溴化物反响二、鉴别实验二、鉴别实验阿托品阿托品+氯化钡溶液氯化钡溶液 白色沉淀白色沉淀氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱+硝酸银溶液硝酸银溶液 淡黄色沉淀淡黄色沉淀药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 1. 1. 酸度酸度 东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反响。东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反响。 氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱构成的盐，经过其氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱构成的盐，经过其5%5%水溶水溶 液的液的pHpH值为值为4.04.05.55.5，来控制本品中的酸性杂质。，来控制本品中的酸性杂质。 2. 2. 其他生物碱其他生物碱三、有关

8、物质的检查本品水溶液本品水溶液+ +氨试液氨试液不混浊不混浊合格合格混浊混浊存在其他生物碱存在其他生物碱+KOH试液试液混浊东莨菪碱混浊东莨菪碱主要是检查本品在消费中能够引入的阿扑阿托品及主要是检查本品在消费中能够引入的阿扑阿托品及其它含有双键的有机物质，可使其它含有双键的有机物质，可使KMnO4溶液褪色。溶液褪色。 3. 易氧化物 (一氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 (1酸性染料比色法酸性染料比色法 1.根本原理根本原理 第四节 含量测定有机相(BH+ In-)水相(BH+ In-)+HIn H+ In-+B H+ BH+药物分析第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 (2影响要素影响要素1. 1. 水相最正确水相最正确pH pH 值