TPO类药物用于ITP临床研究进展胡晓波

1、TPO类药物用于ITP临床研究进展 给予ITP患者更多关注 ITP治疗的前沿进展1. ITP发病机制新认识2. TPO是针对发病机制的治疗3. 特比澳用于ITP治疗的最新报道目录2 免疫性血小板减少症 ( immune thrombocytopenia，ITP )是最常见的获得性自身免疫性出血性疾病。关注ITPSchoonen WM, et al. Br J Haematol 2009; 92:11651171. 不同年龄ITP年均发病率121086420 181824 2534 3544 4554 5559 5964 6574 758485100 Total年龄年龄 (岁岁)年均发病率年均发

2、病率(每每 100,000 人每年人每年)女女男男N=1145占总患者占总患者65%65%：1.干扰糖代谢，升高血糖；合并糖尿病的患者要监控血糖2.引起水钠潴留，升高血压，加重心脏负担，合并心脑血管疾病的患者监控血压3.使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔4.降低身体抵抗力，诱发各种感染Cohen YC, et al. Arch Intern Med 2000; 160:16301638.出血风险（按年龄分组）出血事件计数出血事件计数/(人人*年）年）致死性出血致死性出血0.4%1.2%13%0.350.300.250.200.150.100.050

3、.00 60非致死性出血非致死性出血2.5%7.3%1.751.501.251.000.750.500.250.00 6072%年龄年龄( (岁）岁）年龄年龄( (岁）岁）6060岁岁的老年患者致死性出血的发生率是中青年患者的1010倍倍American Journal of Hematology DOI 10.1002/ajh 2008与ITP患者比较：高血压(P0.0001)关节炎(P=0.0014)癌症(P= 0.0003)糖尿病(P = 0.52)健康人普通人癌 症高血压关节炎慢性ITP糖尿病慢性心衰截肢或瘫痪病人慢性ITP患者生活质量低于癌症患者 给予ITP患者更多关注 ITP治疗的

4、前沿进展1. ITP发病机制新认识2. TPO是针对发病机制的治疗3. 特比澳用于ITP治疗的最新报道目录7ITP发病机制研究表明，2/3 ITP患者中血小板生成正常自身反应性抗体抑制巨核细胞生长与凋亡75%患者中TPO水平在正常范围 （TPO合成相对不足）血小板生成减少Hou et al. Br J Haematol 1998;101:420-4ITP患者中TPO水平相对不足正常人ITP患者再障患者ITPITP患者相对于其低水平血小板来讲，患者相对于其低水平血小板来讲，TPOTPO相对不足，相对不足，需要补充外源性需要补充外源性TPOTPO。 给予ITP患者更多关注 ITP治疗的前沿进展1.

5、 ITP发病机制新认识2. 特比澳是针对发病机制的治疗3. 特比澳用于ITP治疗的最新报道目录11ITP治疗中不同药物的治疗机制特比澳是针对特比澳是针对“血小板生成不足血小板生成不足”机制的治疗药物机制的治疗药物 肾上腺糖皮质激素： 大剂量地塞米松 泼尼松 丙种球蛋白（IVIg）ITPITP中国专家共识（修订版）13 一线治疗 二线治疗 脾切除 药物治疗 TPO及其受体激动剂: 特比澳，雷米斯汀，艾曲泊帕 硫唑嘌呤 环孢素A 达那唑 抗CD20单克隆抗体 长春碱类中华血液学杂志2011年3月第32卷第3期 给予ITP患者更多关注 ITP治疗的前沿进展1. ITP发病机制新认识2. 特比澳是针对

6、发病机制的治疗3. 特比澳用于ITP治疗的最新报道目录14重组人血小板生成素联合小剂量利妥昔重组人血小板生成素联合小剂量利妥昔单抗治疗激素无效单抗治疗激素无效/ /复发复发ITPITP侯明、彭军侯明、彭军山东大学齐鲁医院山东大学齐鲁医院 Miao Xu,Ming Hou，et al. 2013 ASH: Abstrsct 329 TPO(thrombopoietin) :血小板生成素 rhTPO(recombinant human TPO,重组人血小板生成素特比澳联用Rituximab治疗激素治疗失败ITP 研究背景： 尽管ITP的管理现已取得了很大的进步，但仍有25-30%的患者常规治疗无效

7、。 血小板生成素(TPO) 和Rituximab (RTX) 现为二线治疗用药。TPO用于ITP起效快，但需要持续给药；而抗CD-20抗体RTX可诱导较为持久但延迟的缓解。联用rhTPO和Rituximab可能是对两者作用机理和疗效时间窗的有效互补。 研究类型： 多中心、随机、对照研究Miao Xu,Ming Hou，et al. 2013 ASH: Abstrsct 329 TPO(thrombopoietin) :血小板生成素 rhTPO(recombinant human TPO,重组人血小板生成素特比澳联合CD20：研究背景特比澳CD20减少血小板破坏增加血小板生成起效快起效慢作用机制

8、互补作用时间窗互补Miao Xu,Ming Hou，et al. 2013 ASH: Abstrsct 329 研究方法： 纳入12个中心的血小板 30109/L或 50109/L伴有出血症状的、糖皮质激素治疗无效或复发的ITP患者 按照1：2比例随机进入RTX组和联用rhTPO+RTX组，给药方法： RTX组: Rituximab100mg/w, 4w; 联用rhTPO+RTX组: RTX基础上，前14天予 rhTPO 300U/kg/d，之后据治疗2周后血小板计数调整给予rhTPO频率，但不超过4周 研究终点： 主要研究终点： 有效（R）、完全反应（CR）、无效（NR）和复发 次要研究终点

9、：应答所需时间、至复发时间 安全性：按照通用毒性标准进行不良事件的分级Miao Xu,Ming Hou，et al. 2013 ASH: Abstrsct 329 TPO(thrombopoietin) :血小板生成素 rhTPO(recombinant human TPO,重组人血小板生成素给药方案图解0D1D14D28D1D8D15D2212W利妥昔单抗 100mg qw4rhTPO 300U/kg qd14rhTPO 300U/kg，调整给药频率维持PLT50109/L随访8周 研究结果 -1 共纳入了114例患者，单药组35例，联用组79例，两组基线的一般情况（年龄、性别、血小板计数等

10、）均具可比性 联用组的应答所需时间显著缩短观察项目RTX组 (n=35)rhTPO+RTX组 (N=79) p值有效率71.4% (25/35) 78.5% (62/79)0.414完全反应率28.6%(10/35 )43.0%(34/79 )0.143平均应答所需时间28d (4-90)7d (4-28)0.002Miao Xu,Ming Hou，et al. 2013 ASH: Abstrsct 329 TPO(thrombopoietin) :血小板生成素 rhTPO(recombinant human TPO,重组人血小板生成素 研究结果 -2 联用组应答患者的复发时间显著延长Miao

11、 Xu,Ming Hou，et al. 2013 ASH: Abstrsct 329 TPO(thrombopoietin) :血小板生成素 rhTPO(recombinant human TPO,重组人血小板生成素 研究结果 -3： 安全性：RTX组有5/35例出现不良事件，多为炎症反应；联用组不良事件轻微增高，14/79例出现不良事件，如乏力、肺炎等，但均在2级以下。 结论： 联用rhTPO和RTX，较单用RTX，可明显缩短获得治疗应答所需的时间，且联用组应答者的复发时间显著延长。 联用rhTPO和RTX，可能为对糖皮质激素治疗无效或复发的ITP患者，提供了一个有效的新治疗选择。Miao

12、Xu,Ming Hou，et al. 2013 ASH: Abstrsct 329 TPO(thrombopoietin) :血小板生成素 rhTPO(recombinant human TPO,重组人血小板生成素重组人血小板生成素联合糖皮质激素治疗重症初发免疫性血小板减少症的临床观察中华血液学杂志2013年10月第34卷第10期复旦大学附属中山医院入选患者：入选患者：中重度新诊断ITP给药方法：给药方法：试验组：试验组：特比澳15000U，iH，qd，疗程5-7天甲泼尼松80mg/d至PLT（80-100）x109/L改为泼尼松60mg/d；对照组：对照组：甲泼尼松80mg/d至PLT（80

13、-100）x109/L改为泼尼松60mg/d；必要时两组均可予以其他对症支持治疗。中华血液学杂志2013年10月第34卷第10期试验方法特比澳组试验组p值入组病例数（男/女） 31例（11/20）31例（13/18）0.602平均年龄（岁）52（22-80）48（21-84）0.835中位病程（天）7（1-80）7（1-88）0.204PLT基线值（x109/L） 7（1-10）7（1-10）0.102两组数据统计学均衡无差异患者一般情况中华血液学杂志2013年10月第34卷第10期D3p=0.022；*D7p=0.009；*D14p=0.001；D28p=0.243血小板计数血小板计数 X1

14、0X109 9/L/L试验组血小板恢复更快顾史洋等，中华血液学杂志2013,34(10):883-886p值均0.05完全反应率完全反应率试验组完全反应率更高且疗效持久顾史洋等，中华血液学杂志2013,34(10):883-886总 结 对于重症初发ITP患者，予以特比澳联合糖皮质激素治疗可快速提高血小板计数，血小板增幅及上升速度显著高于单用激素治疗； 特比澳联合糖皮质激素治疗的完全反应率高，疗效较持久； 特比澳联合糖皮质激素可作为重症初发ITP患者的治疗选择之一。中华血液学杂志2013年10月第34卷第10期特比澳是针对ITP发病机制的治疗性药物，安全升高血小板联合治疗效果更佳谢谢！ 给予I

15、TP患者更多关注 ITP治疗的前沿进展1. ITP发病机制新认识2. TPO是针对发病机制的治疗3. 特比澳用于ITP治疗的最新报道目录30研究表明，2/3 ITP患者中血小板生成正常自身反应性抗体抑制巨核细胞生长与凋亡75%患者中TPO水平在正常范围 （TPO合成相对不足）血小板生成减少ITP治疗中不同药物的治疗机制特比澳是针对特比澳是针对“血小板生成不足血小板生成不足”机制的治疗药物机制的治疗药物特比澳联用Rituximab治疗激素治疗失败ITP 研究背景： 尽管ITP的管理现已取得了很大的进步，但仍有25-30%的患者常规治疗无效。 血小板生成素(TPO) 和Rituximab (RTX

16、) 现为二线治疗用药。TPO用于ITP起效快，但需要持续给药；而抗CD-20抗体RTX可诱导较为持久但延迟的缓解。联用rhTPO和Rituximab可能是对两者作用机理和疗效时间窗的有效互补。 研究类型： 多中心、随机、对照研究Miao Xu,Ming Hou，et al. 2013 ASH: Abstrsct 329 TPO(thrombopoietin) :血小板生成素 rhTPO(recombinant human TPO,重组人血小板生成素入选患者：入选患者：中重度新诊断ITP给药方法：给药方法：试验组：试验组：特比澳15000U，iH，qd，疗程5-7天甲泼尼松80mg/d至PLT（80-100）x