PAX和MSX基因与非综合征性先天缺牙

1、先天性缺牙疾病是指牙齿数目的先天不足，是在牙胚形成过程中或牙胚发育的早期，即牙蕾形成期的异常，缺牙数目可1 个或几个，甚至全口无牙。根据缺牙数目（不包括第三磨牙）和严重程度可分为三类： 个别牙缺失，指缺失牙数目少于6 个，通常 不伴有全身其他系统症状； 多数牙缺失，缺失牙数目6 个或6 个以上，可伴发系统性异常或是某种综合征的部分表现； 先天性无牙，全口牙先天缺失。根据是否伴发全身其它系统症状可分为两大类 单纯性/非综合征型先天缺牙 综合征型先天缺牙先天性缺牙分类非综合征性先天缺牙 牙齿发育是牙源性上皮与间充质细胞间相互诱导和相互作用的结果。 在牙胚发育过程中，上皮细胞来源的信号分子与颅神经嵴

2、起源的牙源性间充质中特定的转录调节分子，如肌节同源盒基因1(muscle segment homeobox gene 1，MSX 1)、PAX 9、远端缺失同源异型盒基因(distalless homeobox gene，DLY）和骨形成蛋白4(bone morpho一genetic protein 4，BMP 4)等发生特异性相互作用，从而导致牙齿形态的发生。到目前为止，与非综合征型牙齿发育不全有关的是PAX9和MSX1的变异。这两个基因的蛋白质产物为与牙齿组织间信息交流有关,并是在牙齿间充质形成中起重要作用的转录因子。Pax9Msx1非综合征性先天缺牙Pax9是Pax基因家族的一员，位于1

3、4q12-13，mRNA长度为1630bp，其基因突变与磨牙的先天缺失、多数牙先天缺失有关。早期又叫Hox7，位于4p16.1上，mRNA长度为1713bp，其基因突变与前磨牙和第三磨牙的先天缺失、少 数牙先天缺失有关。Pax91998 年，Peters 在小鼠研究中发现，PAX9 基因敲除的小鼠出现全部牙齿的缺失，并出现腭裂及颅面部软骨畸形等一系列发育异常，无法存活。组织学观察发现牙胚发育停止于蕾状期，表明PAX9 基因在牙齿和颅面部的发育过程中起着重要作用。2000 年Stockton 等首次指出多数牙先天缺失是一种常染色体显性遗传疾病，并运用微卫星标记法对一个先天缺牙家系进行全基因搜索，

4、将该病的致病基因PAX9 定位于14q12-13。2003年Mostowsks等研究报道一例散发的先天缺牙患者，发现该患者在编码PAX9 基因成对结构域的核苷酸序列上出现一个碱基G A 的错义突变，导致编码的氨基酸改变，并认为这一突变是该患者先天缺牙的致病原因Msx11996 年，Vastardis 等研究报道第1 例MSX1 基因突变导致的人类常染色体显性遗传缺牙病例，在4p16 位点上MSX1 同源异型框序列出现了单碱基G C 错义突变，导致相应编码的氨基酸由精氨酸变为脯氨酸，进一步导致DNA 结合能力以及与其他转录因子间的相互作用都受到影响。2000 年，Van denBoogaard

5、等研究一个常染色体显性遗传先天缺牙联合口面裂的家系病例首次指出MSX1 基因的异常不仅可导致先天缺牙，还可能与非综合征型唇腭裂的发生有关。2002年，Lidral 等在82 例先天性牙缺失家系患者体内发现MSX1 基因发生T A 颠换，导致其基因产物的61 位氨基酸由甲硫氨酸突变为赖氨酸。该家系临床表现为第二前磨牙和第三磨牙缺失，支持了MSX1 基因参与特殊牙发育模式的理论。路线图收集患者资料收集健康对照采集颊黏膜拭子PCR扩增试验DNA双向序列测定DNAman分析软件进行序列分析并与人类基因组PAX9和MSX1基因序列和既往研究进行对比分析得出结果讨论分析提取基因组DNAPAX9 和MSX1

6、 基因引物设计PAX9MSX1基因突变非综合征型先天缺牙到目前为止，PAX9和MSX1的变异对该病的影响机制尚未阐明。但对鼠牙齿结构发生的分析，可知，PAX9和MSX1的表达从牙齿萌出到齿冠期的间充质形成是必需的。由此可以推测人类也如此，但有待我们进一步的证实。Pax91998 年，Peters 在小鼠研究中发现，PAX9 基因敲除的小鼠出现全部牙齿的缺失，并出现腭裂及颅面部软骨畸形等一系列发育异常，无法存活。组织学观察发现牙胚发育停止于蕾状期，表明PAX9 基因在牙齿和颅面部的发育过程中起着重要作用。2000 年Stockton 等首次指出多数牙先天缺失是一种常染色体显性遗传疾病，并运用微卫星标记法对一个先天缺牙家系进行全基因搜索，将该病的致病基因PAX9 定位于14q12-13。2003年Mostowsks等研究报道一例散发的先天缺牙