先天性巨结肠症论文：山西汉族先天性巨结肠症患儿RET和EDNRB基因SNP分析

1、购买全文在线加 QQ 13993 8848 即付即发同时提供论文写作指导和学术期刊发表服务在:本立为学术立献总库合作提供 I 如有异溟请与总库或学校联系0先天性巨结肠症论文：山西汉族先天性巨结肠症患儿RET禾口 EDNRB 基因 SNP 分析【中文摘要】背景先天性巨结肠症(Hirschspru ng disease ,HSCR 又称肠无神经节细胞症(aganglionosis )，是典型的肠神经系 统发育异常疾病。其主要病理特征为结肠或者直肠的肌层及粘膜下层 神经节细胞缺失，肠道神经调节紊乱，以致受累肠段痉挛收缩，其近 端结肠代偿性扩张与肥厚，形成巨结肠，从而导致小儿严重的肠梗阻 及便秘等消化

2、道症状。目前的研究显示多种基因与HSCR病有关，主要有来自肠神经系统发育中起主要作用的2 个信号转导通路，RET信号通路和内皮素 B 信号通路。迄今已发现与之相关的基因主要有RET 原癌基因(RETproto-oncogen )及内皮素受体 B 基因(Endothelinreceptor B ， EDNR)研究学者推测基因单核苷酸多态性(single nucleotidepolymorphism ，SNP 和单倍型可能作为修饰因子存在， 增加 HSCE 患病风险。由于遗传背景等方面的差异，不同的人人群和 种族中多态性存在不同。山西汉族人群先天性巨结肠症患儿 RET 基因 和 EDNR 基因常见

3、单核苷酸多态位点与 HSCRg 病的关系。方法收集 2008 年 1 月至 2010 年 12月在山西省儿童医院就诊，经术后病理切 片证实的 80 例汉族先天性巨结肠症患儿，且均为散发性。收集同期 山西省儿童医院体检健康儿童 80 例。经家长及患儿同意后均取静脉 血 3mL EDTA 抗凝。应用高分辨率熔解曲线技术(HighResolution购买全文在线加 QQ 13993 8848 即付即发同时提供论文写作指导和学术期刊发表服务在:本立为学术立献总库合作提供 I 如有异溟请与总库或学校联系0Melt , HRM 以及 PCF 产物测序，序列比对的方法，对山西省 80 例散 发性先天性巨结肠

4、症患儿和 80 例健康儿童进行 RET 基因常见多态位 点p.A45A, p.V125V, p.A432A, p.G691S, p.L769L, p.S904S 以及 EDNR基因 1-4 号外显子多态位点的分析。结果 1、本课题首次应用 高分辨熔解曲线技术并且首次将该技术对山西汉族先天性巨结肠症 患儿 RET 基因单核苷酸多态性进行分析，实验结果如下：RET 基因p.A45A 位点存在多态性，病例组与对照组相比两组间等位基因差异 显著（x2=35.60， PvO.01 ） 。 p.V125V 位点可能不存在基因多态性。p.A432A位点存在多态性，病例组和对照组中该位点的等位基因分布 频率存

5、在显著性差异（x2=5.668，P=0.017）。p.G691S 病例组与对 照组两组比较无明显差异（x2=0.7810，P=0.377）。p.L769L 位点存 在多态性，病例组和对照组中该位点的等位基因分布频率存在显著差 异（x2=37.458，PvO.01）。p.S904S 存在多态位点，该位点与疾病 无显著相关性（x2=1.053，P=0.305）。2、EDNR 基因中在第 4 外显 子发现多态位点c831GA引起亮氨酸的同义突变 （p.L277L） 。 其中 A等位基因频率为 0.55，G 等位基因频率为 0.45。未发现其他已报道 突变及多态位点。结论 1、在山西汉族人群中，RET

6、 基因 2 号外显子 P.A45A, 7 号外显子 p.A432A, 13号外显子 p.L769L 的基因多态性可 能与该地区先天性巨结肠症的发生密切相关（PV0.05）, 11 号外显子 P.G691S, 15 号外显子 p.S904S 在病例组和对照组比较中无明显差异（P0.05），在山西汉族人群中，未发现 3 号外显子 p.V125V 多态位购买全文在线加 QQ 13993 8848 即付即发同时提供论文写作指导和学术期刊发表服务在:本立为学术立献总库合作提供 I 如有异溟请与总库或学校联系0点。 2、 HSCR 可检测到 EDNR 基因 4 号外显子多态性改变 （p.L277L） ,

7、在1-4 号外显子中，未发现其他突变及多态位点。【英文摘要】 Backgro un dHirschspr ung disease also known asaganglionosis is the typicaldevelopment disease of theentericn ervous system disordered. It main pathological of the muscularis andsubmucosa of thecoIon or rectum in the ganglion is cell loss, the n ervousadjustme nt disor

8、dered. It resulted in bowel spasm contraction andcompensatory expansion of the proximal colon. So there will beserverileus and con stipati on and other gastro in test inal symptoms in childre n.The prese nt study shows that many genes are related to HSCR.There aretwo major signalsfrom the enteric ne

9、rvous system that play a major role inthe tran sducti on pathway, RETsig nali ng pathway and endothelinsignalingpathway. Scholars speculated that singlenu cleotidepolymorphism (SNP) and haplotypes may be used as a geneticmodifier factors, increasing therisk of HSCR.There are differe nee between eth nic and racial because of differe nee in gen etica nd backgro und.The aim of this study is to an alyzesin gle nu cleotide polymorphisms in