欧盟版-配液系统URS

1、1 用户需求方案 User s Request Specificatio n Protocol Number 万案编 p . URS-SMP-002 配制系统 版本号： 01 非授权 贞 码： 1/27 禁止复印 User s Request Specification 用户需求 配制系统 Approval Before Execution 审核和批准 Written by 方案起早人 姓名 职务 签名 日期 Reviewed by 方案审核人 Approved by 方案审批人 版本 颁布日期 颁布原因 00 首次颁布 2 用户需求方案 User s Request Specificatio

2、 n Protocol Number 万案编 p . URS-SMP-002 配制系统 版本号： 01 非授权 贞 码： 2/27 禁止复印 1. 目的 . 3 2. 范围 . 3 3. 缩写列表 . 3 4. 设备标准 . 4 5. 一般描述 . 5 6. 物料规格 . 5 6.1. 概述 . 5 7.2 URS要求确认 . 7 7.2.1 URS01:设备工艺或性能要求 . 7 7.2.2 URS02:安全要求 . 9 7.2.3 URS03:安装区域及位置要求 . 10 7.2.4 URS04: 安装环境要求 . 10 7.2.5 URS05:电力要求 . 11 7.2.6 URS06:

3、设施/公用系统要求 . 11 7.2.7 URS07 :外观及材质要求 . 12 7.2.8 URS08:技术要求 . 14 7.2.9 URS09:控制系统要求 . 19 7.2.10 URS10:仪表要求 . 21 7.2.11 URS11:清洁要求 . 22 7.2.12 URS12:润滑剂要求 . 22 7.2.13 URS13:文件要求 . 22 7.2.14 URS14:设备转运要求 . 23 7.2.15 URS15:验证/确认要求 . 23 7.2.16 URS16:服务与维修要求 . 23 7.2.16.1 培训要求 . 23 7.2.16.2 设备包装、发运、运输、检查、存

4、储、开箱和安装 . 24 7.2.16.3 设备安装和验收 . 24 7.2.16.4 质量保证和售后服务 . 24 7.2.17 URS17:供应商对项目要求的确认 . 13 用户需求方案 User s Request Specificatio n Protocol Number 万案编 p . URS-SMP-002 配制系统 版本号： 01 非授权 贞 码： 3/27 禁止复印 1. 目的 该文件旨在从项目和系统的角度阐述用户的需求， 主要包括相关法规符合度和用户 的具体需求，这份文件是构建起项目和系统的文件体系的基础， 同时也是系统设计和验 证的可接受标准的依据。本文件的解释权由*制剂

5、项目组负责。 2. 范围 本文件的范围涉及到了 *对此设备的最低要求，供应商应将 URS作为详细设计以 及报价的基础。供应商在设计、制造、组装时必须要按照 URS来执行。 3. 缩写列表 Term 术语 Definition 定义 CFR Code of Federal Regulations 美国联邦法规 CD Compact Disc压缩光盘 db Decibel 分贝 DQ Design Qualification 设计确认 EU-GMP European -Good Manufacturing Practice 欧洲 GMP FAT Factory Acceptance Test 设备

6、出厂测试 GAMP Good Automated Manufacturing Practices 设备自动化生产管理规范 GMP Good Manufacturing Practices 药品生广质重管理规氾 HMI Human Machine Interface 人机界面 IQ Installation Qualification 安装确认 MOC Material Of Construction 建造材质 ISO International Standards Organization 国际标准组织 OQ Operational Qualification 运行确认 PID Proport

7、ional Integral Derivative 比例积分微分控制 PLC Programmable Logic Controller 可编程序控制器 PQ Performance Qualification 性能确认 QA Quality Assurance 质量保证 RH Relative Humidity 相对湿度 4 RPM Rotations per minute 转速 / 分 SOP Standard Operating Procedures 标准操作规程 cGMP Current Good Manufacturing Practice现行药品生产质量管理规氾 FDS Funct

8、ional design specifications 功能设计标准 用户需求方案 User s Request Specificatio n Protocol Number 方案编 口 P URS-SMP-002 版本号： 01 非授权 配制系统 贞 码： 4/27 禁止复印 GA General Arrangement 总布局图 m Meter 米 P&ID Process and Instrumentation Diagram 工艺与仪表图表 SAT Site Acceptance Test现场验收测试 UPS Uninterrupted Power supply 不间断电力供应

9、 SS Stainless steel 不锈钢 URS User Requirement Specification 用户需求标准 WHO World Health Organisation 世界卫生组织 4. 设备标准 设备必须符合以下标准、规范： GMP-Regulations GMP法规 Regulations for implementation of the Drug administration law of the People s China. 中华人民共和国药品管理法实施条例 China-GMP revision of 2009 中国GMP2009修订版 EU-GMP Par

10、t 1, Annexes 1,Annexes 11, Annexes 15, Annexes20 欧洲GMP第一部分（人用药品及兽药制剂生产质量管理规范），附录1 （无菌药品的 生产），附录11（计算机系统），附录15 （确认和验证），附录20 （质量风险管理） FDA CGMP, 21CFR210, 211 , Part11 21联邦法规，第210部分：生产，加工，包装和药品持有的现行 GMP:总贝U;第211 部分：制剂现行GMP;美国电子记录和电子签名 GAMP药品生产自动化管理规范 The Good Automated Manufacturing Practice （GAMP） Gui

11、de for validation of Automated 5 Systems in Pharmaceutical Manufacture, ol. 5. 药品生产自动系统验证的药品生产自动化管理规范 Vol. 5 行业标准 TJ36-79工业企业设计卫生标准 ASME BPE 国家标准 用户需求方案 User s Request Specificatio n Protocol Number 万案编 p . URS-SMP-002 配制系统 版本号： 01 非授权 贞 码： 5/27 禁止复印 GB-52261-2002机械安全机械电气设备第一部分：通用技术条件 GB-12265-90机械防

12、护安全要求 （GB150）.中国压力容器标准 中国SFD磁品生产质量管理规范 生产自动化管理规范第4版 GEP良好工程管理规范 中国制药装备协会所颁布的制药工程设备标准 EN 292 - 1 & 2 机械安全-基本概念，设计的一般理论 5. 一般描述 *股份有份公司新制剂项目无菌制剂车间共设 6个生产模块，其中冻干模块3 个，每生产模块配置有一套配料系统，包括 CIP、SIP,现配备2套，其中1套安装在防 爆模块（冻干模块C）, 1套安装在1个非防爆模块（冻干模块A）;滴眼剂模块1个，配置 有一套配料系统，包括 CIP、SIP,共1套；水针模块1个，配置一套配料系统，包括 CIP、SI

13、P。本次采购的4套配料系统，包括CIP、SIP,将安装在无菌制剂一车间4个模 块内，该配料系统最大限度减少人员操作的污染。 卖方保证提供其当前最先进技术和生产工艺生产的设备给买方 ，保证设备具有良好 的性能满足甲方生产的要求。 6 6. 物料规格 冻干粉针剂：水溶性原辅料、活性炭、注射用水、纯蒸汽等。 水针剂：水溶性原辅料、活性炭、注射用水、纯蒸汽等。 7. 用户及系统要求 7.1.概述 该料液配制系统将从以下17个方面对用户需求进行详细的描述：7 用户需求方案 User s Request Specificatio n Protocol Number 方案编号：URS-SMP-002 配制系

14、统 版本号： 01 贞 码： 6/27 非授权 禁止复印 编勺 项目 要求内容 URS01 设备工艺或性 能要求 根据市场预测、生产条件、人力资源预计设备涉及产品的 批量、每日班次等，确定设备的主要运行工况。 URS02 安全要求 设备功能失调或者故障的情况下，必须配备所有必要的保 护措施，保证设备和产品仍然处于一个安全状态。必须提 供设施保证人员，产品和设备安全。 URS03 安装区域及位 置要求 根据工艺要求和设备的特性确定设备的安装区域和位置要 求。 URS04 安装环境要求 环境空气的洁净级别要求、摆放空间要求。 URS05 电力要求 按三相五线制配线，同时请提出设备的电压、电流、功率

15、、 接线图以及线缆要求。 URS06 设施/公用系统 供水、压缩空气、真空等要求。 URS07 外观及材质要 求 表面涂层色彩要求，表面粗糙度要求，表面平面度、直线 度，表面镀铭，表面氧化处理等，及关键零部件的材质、 选型要求等。 URS08 技术要求 对设备提供的功能提出具体的技术要求，如：产品质量要 求、关键工艺控制、安装要求、设备功能要求、控制与保 护功能要求、其他功能要求等。 URS09 控制系统要求 提出控制系统软硬件的要求、控制模式、数据分析、存储、 备份、恢复、打印、安全管理等。 URS10 仪表要求 提出设备所需仪表、传感器、变送器等的控制模式、类型、 数量、准确度、精度和校验

16、等要求。 URS11 活洁要求 物料接触处无死角 URS12 润滑剂要求 润滑油，润滑脂 8 URS13 文件要求 对供应商需要提供的各类图纸、文件的列表，如使用和维 护手册、图纸、接线图、备件活单、材质证明等证书、校 验方法、报警活单、备份等。 URS14 设备转运 1可供应商提出设备的安装职责等。 9 用户需求方案 User s Request Specificatio n Protocol Number 万案编勺. URS-SMP-002 配制系统 版本号： 01 非授权 贞 码： 7/27 禁止复印 编勺 项目 要求内容 URS15 验证/确认需求 根据设备的类型，提出设备的验证和确认

17、需求，提交必需 的各类验证和确认文件。 URS16 服务与维护 要求供应商提供设备维护、校验的建议，试车职责、培训 职责保质期间和保质期外的设备现场维护的响应速度，提 供备品、备件的响应速度。 URS17 供应商对项目 要求的确认 供应商的基本资质要求、供应商对 URS各项目要求能否满 足予以确认。 7.2 URS要求确认 7.2.1 URS01 :设备工艺或性能要求 7.2.1.1 URS01-1：冻干非防爆模块（冻干模块 A）设备工艺或性能要求 基本的工艺工程流程： : Product : -A,B,C,D - ： . , / 、 _- 1 令 rn SIP Filter - - 10 用

18、户需求方案 User s Request Specificatio n Protocol Number 万案编 p . URS-SMP-002 配制系统 版本号： 01 非授权 贞 码： 8/27 禁止复印 产品处方描述：原料药、辅料、注射用水、表面活性剂、强碱试剂等。 原辅料特性：有的原粉溶解后有一定的粘度、 或不溶丁水，需在加热或（和）进行PH 值调节后在搅拌作用下方能溶解。 基本工艺过程描述： 先在配料罐中加入预配体积 70%的经冷却到20-30 C的WFI ,再根据工艺处方依次 加入称量好的辅料、原料，边加边搅拌，并进行配料罐料液自循环，待原辅料溶解后， 调节PH值至符合要求，用20-

19、30 C的WFI补足预配体积，定容后加入处方量的针剂活 性炭，搅拌并打循环30分钟后通过脱碳装置脱碳至料液澄活后， 取样进行中间体检测。 料液合格后，经过0.45um的预过滤器和两级0.22um的筒式除菌滤器（C级区、B级区 各一个）过滤到B级区的储液罐，再经过两级 0.22um筒式除菌滤器过滤到分装机自带 的灌装缓冲罐内，进行灌装。 设备工艺或性能要求： 编亏 要求内容 URS01-1-1 该料液配制系统设计为C级配料区放置300L和600L配料罐各一个，B级 区放置两个600L无菌储料罐，系统能够满足C级区两个配料罐与两个无 菌储液罐任意一个均可进行无菌转接，并能有效的防止交义污染。 UR

20、S01-1-2 该料液配制系统按照每日配料批次为三批进行设计，每次料液的配制 时间为4小时左右。 URS01-1-3 每批料液的配制体积为60L500L之间，可以灵活调节和控制。 URS01-1-4 料液配制具备常温 （WFI温度2030C ,配料过程不需开启配料罐降温） 、 高温（配料过程需开启配料罐夹套加热，料液温度最高可达降温 65 C） 两种配料模式。 11 URS01-1-5 该系统的设计制造符合“ GMP、EU-cGMP、FDA”规范要求。外观要 求美观大方、洁净光亮，焊缝要求抛光。 12 用户需求方案 User s Request Specificatio n Protocol

21、Number 万案编 p . URS-SMP-002 配制系统 版本号： 01 非授权 贞 码： 9/27 禁止复印 7.2.1 URS02 :安全要求 编亏 要求内容 URS02-1 设备应贴有的设备铭牌，铭牌上应注明名称、产地、出厂日期、型 号、重量及其它重要技术参数，并配有中英文说明 URS02-2 设备功能失调或者故障的情况下，必须配备所有必要的保护措施保证设 备和产品仍然处丁安全状态。 URS02-3 设备任何部位不能有锋利的边缘和尖角。所有零部件、焊缝等应进行倒 角、抛光等处理，提供最少的锐角转角、最少的接缝和平整光滑的连接， 设备的设计应提局活洁的可操作性。 URS02-4 动力

22、故障时设备立即停车，保护操作者，设备本身以及产品，恢复供电， 重新开启动力必须要求人员操作，不能是自动开启。 URS02-5 电气系统的安全性能应符合相应的国家标准。 URS02-6 安全性能符合相关安全标准。 URS02-7 在操作工易丁触及的部位安装紧急停车装置。 URS02-8 设备应有保温层，有良好的隔热效果，保温层应密封良好，设备外表温 度要求低于40C温度，如超过40C的易烫伤部位必须贴醒目的警告条。 URS02-9 设备制造商应具备中国压力容器制造许可证，并提供能满足需求方向中 国技术监督局进行压力容器报装的资料。压力容器的设计、制造和检测 必须符合中国容规和相关法律的要求。 U

23、RS02-10 设备运仃噪首：寸0dB(A)。供应冏提供噪首等级检测方案，出厂验收测 试(FAT)时免费为客户服务。 URS02-11 操作平台必须有足够的防护，包括上下扶梯和操作平台的防滑处理，确 保操作人员的安全。 13 URS02-12 操作平台具有足够的强度，能够满足足够的操作人员和物料的承重，确 保不变型，安全可靠。 14 用户需求方案 User s Request Specificatio n Protocol Number 万案编 p . URS-SMP-002 配制系统 版本号： 01 非授权 贞 码： 10/27 禁止复印 编亏 要求内容 URS02-13 设备所有的旋转部件

24、都要密闭。设备有足够厚度的防护罩，保证防护安全。 URS02-14 设备或部件的操作控制需以直观、合理的方法建立。控制和操作元件应 易丁处理，在正常工位可见可接触（如防护罩、埋头按钮）。 URS02-15 所有设备应配有主断电器（控制柜）和紧急停止按钮，紧急制动功能设置 在易接近区域。经主断电器或急停装置可立即切断设备电源使设备停止 运行。 URS02-16 断电时设备应当停止运转，以保护操作人员、设备本身以及产品。 URS02-17 供应商需要对整个系统进行水压压力测试，并提供实验记录和报告，压 力为设计压力的1.5倍和至少3.5bar，维持至少30min,测试所用的水应 不含氯。 7.2.

25、2 URS03 :安装区域及位置要求 编亏 要求内容 URS03-1 配制系统： CIP和SIP安房间，层高2.6米； 7.2.3 URS04 : 安装环境要求 编亏 要求内容 URS04-1 模块的CIP和SIP、配料罐、除碳装置、预过滤器、一级 0.22um除 菌过滤器及换热器等安装在 C级区。 15 URS04-2 需力自有足够的空间，便丁对设备进行操作和维修。 URS04-3 投标方需提供配料系统的PID图，平面布局图和详细的功能设计说明。 16 用户需求方案 User s Request Specificatio n Protocol Number 万案编 p . URS-SMP-0

26、02 配制系统 版本号： 01 非授权 贞 码： 11/27 禁止复印 编亏 要求内容 URS04-4 投标方需提供各种能源需求及消耗量。 7.2.4 URS05 :电力要求 编亏 要求内容 URS05-1 220/380V, 3 相 5 线制,50 Hz。 URS05-2 所有线缆均有标号并有接线图。同时附电气原理图。 URS05-3 设备具有接地端子和中性端子。 URS05-4 电气系统：主要电气兀件应首选 Siemens、Schneider等国际品牌。 URS05-5 所有的线路应米用线槽密闭布线。 URS05-6 所有电缆终端应按相关电气规定处理并附线号。 URS05-7 所有控制配线

27、必须采用低电压控制系统，电压 v 36伏特。 URS05-8 预留输出通讯接口，方便连接远程监控系统。通讯接口标准及协议为 RS232/485 Profibus DP 等。 URS05-9 低压接线（24VD（通讯/信号线路）应与控制盒中的控制电压和较高 的电压隔离开。 7.2.5 URS06 :设施/公用系统要求 编亏 要求内容 URS06-1 需方提供4-6.5kg洁净压缩空气，设备应配有满足洁净要求的压缩空 气稳压、调压装置，其它设施厂家自备。 17 URS06-2 提供真空系统，食空度町达到 0.06Mpa。 18 用户需求方案 User s Request Specificatio

28、n Protocol Number 万案编 p . URS-SMP-002 配制系统 版本号： 01 非授权 贞 码： 12/27 禁止复印 编亏 要求内容 URS06-3 冷却水：循环水温度15C，压力0.4 0.6Mpa URS06-4 乙二醇冷却剂：温度-10 C （仅冻干模块C,需低温冷却提供） 7.2.6 URS07 :外观及材质要求 编亏 要求内容 URS07-1 所有与PW WFL PS料液及过滤后的气体等任何物料所接触的部件 （包 括罐子、管道、泵、热交换器等）的设计和材质要满足 ASME-BPE标准 要求，必须米用AISI 316L不锈钢或其他FDA和cGMPX可的材质，其余

29、 部分采用符合FD碍日cGMPS求的其它材料制成，并提供相关材质证明。 使用经供应冏鉴定确认的 AISI 316L不锈钢，表面经电解抛光处理，光是 滑洁，表面粗糙度为RW0.4um。管道品牌为阿法拉伐或诺家。 URS07-2 配料罐、无菌储液罐的夹套及接管的材质要求不彳氐于 AISI 304不锈钢， 设计压力为0.3Mpa。夹套外的保温材料应是不含纤维、不含石棉的，并 全部用304不锈钢焊接覆盖或更好的材料覆盖，不得泄露。外表面抛光 处理，光滑易活洁，表面粗糙度为Rav 0.8um。罐体外壁不得出现结露的 情况。 RS07-3 配料罐的搅拌型式为底部磁力搅拌。磁力搅拌桨应选用低剪切力的型号 （密理博或同等品牌），材质要求为AISI 316L不锈钢，搅拌器应能够易 丁拆卸、易丁在位活洗（CIP）和易丁在位灭菌（SIP）,并且不易残留药 液。接触药液部分表面粗糙度为 Rav 0.4 m；搅拌桨的设计应能确保配 液罐内料液的达到均一性、不沉积性的效果。 19 URS07-4 药液输送管道、SIP管道应外包不含纤维、不含石棉的保温材