非无菌制剂空调系统GMP补充指南译本

1、非无菌制剂空调系统GMP补充指南 1、介绍2、文件范围3、术语表4、保护 4.1 产品和人员 4.2 空气过滤 4.3 单向气流 4.4 渗透 4.5 交叉污染 4.6 温度和相对湿度5、粉尘控制6、环境保护 6.1 废气中粉尘 6.2 除烟7、系统和部件 7.1 总则 7.2 再循环系统 7.3 完全新风系统8、试车、确认和维护 8.1 试车 8.2 确认 8.3 维护参考文献1、 介绍：空调系统在保证优质药品生产中起到重要的作用。设计良好的空调系统应为操作者提供舒适的环境。本指南着重为固体制剂生产企业空调系统提出一些建议，同时也涉及与固体制剂厂房不相关的其它系统或部件，但有助于不同固体制剂

2、厂房和其它系统要求的比较。空调系统设计影响到建筑布局，如气闸间位置、门口和门厅。建筑部件对房间压差级差和交叉污染控制产生影响。预防污染和交叉污染是空调系统的一个重要设计因素。在制药厂房设计阶段，空调系统的设计应考虑到这些关键方面的内容。温度、相对湿度和通风应适宜，且在正常生产、贮存，或设备精确运行时不得对药品的质量产生不良影响。本文的目的是为药品生产企业和检查人员关于制药厂房空调系统的设计、安装、确认和维护提供指导作用。本文是世界卫生组织GMP的补充指南，阅读本文时应结合WHO GMP。2、文件范围：本指南着重强调固体制剂生产厂房空调系统的设计和GMP要求。大部分用于生产固体制剂厂房的设计原理

3、也同时适用于其它厂房，如生产液体制剂、霜剂和软膏的厂房。本指南未覆盖无菌制剂生产厂房的设计要求。本文也是GMP检查官使用的一个基础指南。对于GMP要求和设计参数并未做出明文规定。由于有多种因素影响洁净区环境，因此很难孤立地对某一特定的参数做出明确要求。许多企业拥有自己的工程设计和确认标准，且这些要求各企业间各有千秋。为了达到设计既高效又节约成本，每一个项目在参数设计时应根据实际情况而定，与此同时仍需符合法定要求，且能保证药品质量和安全不打折扣。本指南中提出的三大主要方面是空调系统在产品保护、人员保护和环境保护中所起到的中心内（图1）。图1，本指南根据图表中列出的顺序讲述了不同的系统标准。 GM

4、P生产环境 产品保护 人员保护 环境保护 污染（产品及人员） 防止与粉尘接触 防止粉尘直排 防止产品交叉污染 防止与烟雾接触 防止烟雾直排 正确的温湿度 舒适的工作环境 防止污水直排 系统 系统验证3、术语表（略）4、保护4.1 产品和人员4.1.1 生产药品的原料、产品、器皿和设备暴露在环境中，该区域应划分为洁净区。4.1.2 某一特定洁净区等级的划分受许多条件的影响，这些条件应在设计和确认阶段应加以考虑。为了建成一个高效的洁净区，要求合理平衡不同的标准。4.1.3 需要考虑的一些基本条件应包括: 厂房光洁度和结构 空气过滤 换气率或冲刷率 空气终端位置和定向气流 温度 湿度 物流 人流 设

5、备搬迁 所做的工艺 外部空气条件 房间内人员数量 产品类型4.1.4 空气过滤和换气率应能保证达到确定的洁净区等级。4.1.5 洁净区等级应由企业和设计者确定，需考虑各种关键参数。最主要是换气次数的设定应达到所要求的洁净等级。4.1.6 换气次数通常设定在每小时6到22次，由以下因素综合决定：所要求的保护程度送风的质量及过滤生产过程中产生的粒子数操作人员产生的粒子数房间的构造，新风和回风口的位置是否有足够的空气达到截留效果是否有足够的空气带走房间内产生的热量是否有足够的空气维持所要求的房间压力4.1.7 在划分洁净等级时，生产企业应说明其是在“空态”（图2）、“静态”（图3）和“动态”（图4）

6、的条件下测得。4.1.8 “空态”下测试房间等级应在裸露的房间内进行，没有设备也没有人员操作。4.1.9 “静态”下测试房间等级应在安装有设备的房间内进行，但没有人员。由于大量的粉尘在固体制剂厂房内产生，因此多数洁净区等级测试在“静态”条件下进行。4.1.10 “动态”下测试房间等级通常在正常生产条件下进行，房间内有设备和操作人员。“动态”条件下测试的房间通常应能经过短暂的自净达到“静态”的条件。自净时间须经过验证得出，一般应在20分钟以内。图2，“空态”条件图3，“静态”条件图4，“动态”条件4.1.11 所有物料和产品在生产的各个阶段应防止污染和交叉污染（参见5.5交叉污染控制）。注意：污

7、染物的产生可能来自不适当的厂房（例如：粗糙的设计、布局或光洁度），拙劣的清洗方法，人员带入的污染物，及糟糕的空调系统。4.1.12 悬浮污染物应通过有效的通风得以控制。4.1.13 外来污染物应通过送风的有效过滤而得以去除。（参见图5壳式厂房布局例子，加强截留效果，防止外来污染物进入。）4.1.14 内部污染物应通过房间内污染物的稀释和冲洗，或经置换气流得以控制。（参见图6和图7悬浮污染物冲洗方法例子。）4.1.15 根据产品要求的保护级别，悬浮粒子和过滤程度应作为关键因素。4.1.16 不同区域的保护和空气洁净等级的判定应根据生产的产品、所用的工艺和产品降解敏感性而定（表1）。表1，保护级别

8、举例 级别 条件 区域例子 1级 普通区 一般生产区和维修区，如仓库和外包2级 保护区 应采取措施保护所暴露的药用起始原料和产品免受污染和交叉污染的区域，如生产、内包和备料区 3级 受控区 防止药用起始原料产品污染或降解的应加以规定、控制、监督的特定生产环境区域 图5，壳式污染截留控制概念注意：工艺核心区应是控制最严格的洁净区，四周为洁净度等级较低一级的洁净区域。图6，脏空气紊流稀释 图7，脏空气单向置换4.2 空气过滤注意：空气过滤的程度在污染预防和交叉污染控制中起着至关重要的作用。4.2.1 不同适用要求过滤器的类型取决于大气和回风（如合适）的质量以及换气次数。表2给出了制药厂房不同保护级

9、别相应的建议过滤级别。 表2，不同保护级别和推荐的过滤类型 保护级别 推荐的过滤类型 1级 仅需初效过滤器（如EN779 G4过滤器）2级和3级 使用100%新风生产厂房：初效+中效过滤器（如EN779 G4过滤器+F8过滤器）2级和3级 应用新风加回风的生产厂房（存在潜在的交叉污染）：初效+中效+高效过滤器（如EN779 G4过滤器+F8过滤器+EN1822 H13过滤器） 注意：上表中提到的过滤器等级与EN1822 和EN779检验标准有关。（EN779 过滤器等级从G1到F9，EN1822过滤器等级从H10到U16。）4.2.2 过滤器类型应始终与标准检验方法结合起来，因为作为实际的过滤效果易产生误导。（对于同一种过滤器，每一种不同的检验方法会导致不同的结果。）（见图8）4.2.3 在选择过滤器时，生产企业还应考虑其它因素，如受到污染的大气状况，当地法规和特定产品要求。良好的初滤可延长下游较昂贵过滤器的使用期限。4.2.4 在选择空调系统部件时应特别注意其材质不得成为污染源。任何可能在气流在脱落微粒或引起细菌污染的空调部件应安装在终端