其他细胞型微生物

1、会计学1其他细胞型微生物其他细胞型微生物人畜共患病人畜共患病节肢动物传播节肢动物传播自然疫源性疾病自然疫源性疾病性传播疾病性传播疾病新发传染病新发传染病 属和代表菌属和代表菌 引起人类疾病引起人类疾病 传播方式或媒介传播方式或媒介 苍白密螺旋体地方亚种苍白密螺旋体地方亚种 地方性梅毒地方性梅毒 黏膜损伤黏膜损伤 苍白密螺旋体极细亚种苍白密螺旋体极细亚种 雅司病雅司病 皮肤损伤皮肤损伤 品他密螺旋体品他密螺旋体 品他病品他病 皮肤损伤皮肤损伤疏螺旋体属（疏螺旋体属（Borrelia） 伯氏疏螺旋体伯氏疏螺旋体 莱姆病莱姆病 硬蜱硬蜱 回归热疏螺旋体回归热疏螺旋体 流行性回归热流行性回归热 体虱体

2、虱 杜通疏螺旋体杜通疏螺旋体 地方性回归热地方性回归热 软蜱软蜱 奋森疏螺旋体奋森疏螺旋体 咽峡炎、牙龈炎咽峡炎、牙龈炎 条件致病条件致病钩端螺旋体属（钩端螺旋体属（Leptospira） 问号状钩端螺旋体问号状钩端螺旋体 钩端螺旋体病钩端螺旋体病 接触疫水接触疫水 梅毒螺旋体梅毒螺旋体Treponema pallidum（苍白密螺旋体苍白亚种）（苍白密螺旋体苍白亚种） 两端尖直、两端尖直、8-148-14个密螺纹，个密螺纹， FontanaFontana镀银染色呈棕褐色镀银染色呈棕褐色运动活泼运动活泼无合适培养基，组织细胞培养无合适培养基，组织细胞培养 抵抗力极弱，抵抗力极弱，对红霉素、青霉

3、素、砷剂敏感对红霉素、青霉素、砷剂敏感 注：注：44血库存放血库存放3 3天以上天以上的血液无传染梅毒的危险的血液无传染梅毒的危险 二、致病性二、致病性-梅毒梅毒致病物质：透明质酸致病物质：透明质酸 荚膜样物质（唾液酸、粘多糖）荚膜样物质（唾液酸、粘多糖） 传传 染染 源：源： 梅毒病人（梅毒病人（人是唯一宿主人是唯一宿主）传播途径：三种（性传播、血液传播、垂直传播）传播途径：三种（性传播、血液传播、垂直传播） 先天梅毒：三联征先天梅毒：三联征 ：锯齿形牙、间质性角膜炎、神经性耳聋锯齿形牙、间质性角膜炎、神经性耳聋（垂直传播）（垂直传播）后天梅毒：传染过程分三期，反复隐伏和再发后天梅毒：传染过

4、程分三期，反复隐伏和再发（性传播、血液传播）（性传播、血液传播）临床表现临床表现3 weeks皮肤粘膜皮肤粘膜梅毒螺旋体梅毒螺旋体硬性下疳硬性下疳传染！传染！梅毒螺旋体梅毒螺旋体潜伏在体内潜伏在体内23个月个月无症状潜伏期无症状潜伏期梅毒疹期梅毒疹期3周周3月症状月症状消退而痊愈消退而痊愈少数病例少数病例潜伏感染潜伏感染约约4年年早期梅毒早期梅毒传染性强传染性强破坏性小破坏性小晚期梅毒晚期梅毒树胶肿期树胶肿期第一期：硬性下疳期第一期：硬性下疳期第二期：梅毒疹期第二期：梅毒疹期第三期：树胶肿期第三期：树胶肿期 后天梅毒后天梅毒早早期期梅梅毒毒晚期晚期梅毒梅毒橡胶肿橡胶肿梅毒的临床分期及特点梅毒的

5、临床分期及特点I期期期期期期潜伏期潜伏期3 3周周3 3月月数月至数年数月至数年症状症状硬下疳硬下疳附近淋巴结大附近淋巴结大 全身皮疹全身皮疹全身淋巴结大全身淋巴结大侵及骨、关节侵及骨、关节 全身溃烂全身溃烂梅毒瘤梅毒瘤广泛侵犯器官广泛侵犯器官检出检出TPTP下疳下疳血液、皮疹血液、皮疹不易检出不易检出传染性传染性极强，破坏性小极强，破坏性小强，破坏性小强，破坏性小弱，破坏性强弱，破坏性强病程病程10101414天天1 14 4年反复发作年反复发作迁延迁延4 42020年年血清学血清学检出率检出率期期9898100100血（）血（）脑脊液脑脊液58588686机制机制病原体毒性作用病原体毒性作

6、用免疫复合物沉积免疫复合物沉积迟发型变态反应迟发型变态反应 先先 天天 梅梅 毒毒先天梅毒儿先天梅毒儿锯齿形牙锯齿形牙传染性免疫传染性免疫细胞免疫细胞免疫病史病史+ +临床症状临床症状+ +病原体检测病原体检测+ +血清学检测血清学检测梅毒诊断梅毒诊断 牛心肌类脂 (抗原) 病人血清 (含反应素) 絮状沉淀（）VDRL抗原+活性炭颗粒病人血清（含反应素）黑色凝集块五、防治原则五、防治原则1. 加强卫生宣传和社会管理加强卫生宣传和社会管理2. 避免经性接触而感染避免经性接触而感染3. 病人应病人应早诊断早诊断及及彻底治疗彻底治疗4. 治疗治疗首选青霉素首选青霉素且剂量要足且剂量要足 形态形态 两

7、端钩状，密螺纹，运动活泼两端钩状，密螺纹，运动活泼 FontanaFontana镀银染色镀银染色 培养培养 易人工培养（易人工培养（KorthofKorthof） 抵抗力抵抗力 湿土或水中强抵抗力，对青霉素敏感湿土或水中强抵抗力，对青霉素敏感钩端螺旋体属钩端螺旋体属 Leptospira 致病物质致病物质: : 溶血素、细胞毒因子、溶血素、细胞毒因子、 内毒素样物质内毒素样物质 ：发热、炎症与组织坏死发热、炎症与组织坏死 传染源与储存宿主：传染源与储存宿主：鼠类和家畜（猪等）鼠类和家畜（猪等） 传播方式传播方式：接触疫水或疫土时通过破损皮接触疫水或疫土时通过破损皮 肤、粘膜（完整）；垂直传播；

8、哺乳等肤、粘膜（完整）；垂直传播；哺乳等 流行季节：流行季节：秋收水稻、雨季或洪水时秋收水稻、雨季或洪水时 致病性致病性临床特征：临床特征：寒热寒热“三痛三痛”爬不起，爬不起，拒绝检查腓肠肌，拒绝检查腓肠肌，眼红出血淋巴肿，眼红出血淋巴肿，流行多在夏秋季。流行多在夏秋季。n首选青霉素首选青霉素n多价全细胞死疫苗多价全细胞死疫苗 新一代外膜疫苗新一代外膜疫苗 防防 治治疏螺旋体属疏螺旋体属( (Borrelia) )伯氏疏螺旋体伯氏疏螺旋体 莱姆病莱姆病回归热疏螺旋体回归热疏螺旋体 回归热回归热吸血昆虫吸血昆虫有有 3-103-10个稀疏而不规则的螺旋，呈波浪状个稀疏而不规则的螺旋，呈波浪状 可

9、进行人工培养，可进行人工培养， 但营养要求较高，生长缓慢但营养要求较高，生长缓慢第第19章章支原体支原体Mycoplasma支原体是一类支原体是一类缺乏细胞壁缺乏细胞壁的，的，能在无生命培养基上生长繁殖的能在无生命培养基上生长繁殖的；最小最小原核细胞型微生物原核细胞型微生物柔膜体纲支原体目支原体科，共柔膜体纲支原体目支原体科，共4 4个属，个属，支原体属和脲原体属与人类疾病有关支原体属和脲原体属与人类疾病有关生物学性状生物学性状多形性：多形性：球形、球杆形、长丝状及分枝状等球形、球杆形、长丝状及分枝状等着色困难着色困难：G-，常用，常用Giemsa染色法染成淡紫色。染色法染成淡紫色。繁殖方式繁

10、殖方式: : 二分裂方式、出芽、分枝二分裂方式、出芽、分枝细胞膜：三层细胞膜：三层 内外为蛋白质和多糖内外为蛋白质和多糖 中间层为脂类（磷脂）中间层为脂类（磷脂） 胆固醇胆固醇位于磷脂之间位于磷脂之间对作用于细胞壁的抗生素不敏感对作用于细胞壁的抗生素不敏感对干扰蛋白质合成的药物敏感对干扰蛋白质合成的药物敏感作用于胆固醇的物质可使其细胞膜破裂作用于胆固醇的物质可使其细胞膜破裂而死亡，如两性霉素而死亡，如两性霉素B生物学性状生物学性状培养特性培养特性: :荷包蛋样菌落荷包蛋样菌落含人或动物的含人或动物的血清血清(1020%)及酵母浸液的培养基。及酵母浸液的培养基。鸡胚绒毛尿囊膜鸡胚绒毛尿囊膜细胞培

11、养细胞培养抵抗力抵抗力: : 对对醋酸铊醋酸铊、结晶紫强抵抗力、结晶紫强抵抗力， 对强力霉素、对强力霉素、 红霉素敏感红霉素敏感。支原体污染是细胞培养的重要原因之一支原体污染是细胞培养的重要原因之一两者相同点？两者相同点？解脲脲原体分解尿素产氨，使酚红变红，液体清亮，为阳性（右）二、致病性与免疫性顶端结构与宿主细胞上受体结合而粘附于细胞上顶端结构与宿主细胞上受体结合而粘附于细胞上夺取宿主细胞膜上的脂质和固醇夺取宿主细胞膜上的脂质和固醇产生毒性代谢产物产生毒性代谢产物粘附并损伤精子、干扰精卵结合（溶脲脲原体）粘附并损伤精子、干扰精卵结合（溶脲脲原体）粘附、侵入粘附、侵入CD4 T淋巴细胞（穿透支

12、原体）淋巴细胞（穿透支原体）细胞免疫：巨噬细胞吞噬杀灭作用细胞免疫：巨噬细胞吞噬杀灭作用体液免疫：体液免疫： IgG的调理作用粘膜免疫粘膜免疫（SIgA）代谢抑制试验（代谢抑制试验（MITMIT）：）：培养基中加抗血清，若抗培养基中加抗血清，若抗原抗体相应，支原体不能原抗体相应，支原体不能分解葡萄糖，指示剂酚红分解葡萄糖，指示剂酚红不变色，为阳性，反之，不变色，为阳性，反之，变色为阴性。变色为阴性。概念：是概念：是寄生真核细胞内寄生真核细胞内 有有独特发育周期独特发育周期 能能通过细菌滤器通过细菌滤器 的一类原核细胞型微生物。的一类原核细胞型微生物。世界首次分离培养成功沙眼衣原体；世界首次分离

13、培养成功沙眼衣原体；“沙眼金奖沙眼金奖”获得者获得者汤飞凡教授汤飞凡教授生物学性状生物学性状 独特生长发育周期独特生长发育周期：始体或网状体始体或网状体(Reticulate body,RB)(Reticulate body,RB) Elementary body 原体原体(EB)0h8h24h30h3540h包涵体：指在易感细胞内繁殖的始体和子代原体的空泡，包涵体：指在易感细胞内繁殖的始体和子代原体的空泡，具有鉴别意义，成熟的包涵体含大量原体。具有鉴别意义，成熟的包涵体含大量原体。 抵抗力抵抗力 ： 对热、常用消毒剂、对热、常用消毒剂、红霉素红霉素敏感敏感 75%乙醇乙醇 0.5min可杀灭

14、；可杀灭； 耐低温和干燥（冷冻干燥保存耐低温和干燥（冷冻干燥保存30年）年）. 感染性感染性 胞外稳定性胞外稳定性 繁殖力繁殖力 代谢活性代谢活性 原体原体 0.2-0.4um + + - - 始体始体 0.5-1.0um + +培养特性：培养特性： 鸡胚鸡胚卵黄囊卵黄囊接种接种 Hela细胞细胞抗原结构：抗原结构： 属特异性抗原（位于胞壁，脂多糖）属特异性抗原（位于胞壁，脂多糖） 种特异性抗原（主要外膜抗原，种特异性抗原（主要外膜抗原，MOMPMOMP） 型特异性抗原（种间分血清型依据）型特异性抗原（种间分血清型依据） 主要外膜蛋白易变异主要外膜蛋白易变异 衣原体分类：衣原体分类：衣原体属衣

15、原体属： 沙眼生物变种沙眼生物变种沙眼衣原体沙眼衣原体 性病淋巴肉芽肿变种性病淋巴肉芽肿变种 鼠生物变种鼠生物变种 肺炎衣原体肺炎衣原体 鹦鹉热衣原体鹦鹉热衣原体 兽类衣原体兽类衣原体 外膜蛋白外膜蛋白 n免疫性：细胞免疫为主免疫性：细胞免疫为主 不强且短暂不强且短暂 易持续感染，反复感染易持续感染，反复感染 迟发型超敏反应迟发型超敏反应沙眼生物变种沙眼生物变种 1414个血清型个血清型 1.1.沙眼沙眼 (A(A、B B、BaBa、C C血清型血清型) ) 2. 2.包涵体结膜炎、新生儿眼炎包涵体结膜炎、新生儿眼炎 (B(B、BaBa、D-KD-K血清型血清型) ) 3. 3.非淋菌性泌尿生

16、殖道感染、婴幼儿肺炎非淋菌性泌尿生殖道感染、婴幼儿肺炎 (D- K(D- K血清型血清型) ) 性病淋巴肉芽肿生物变种性病淋巴肉芽肿生物变种 4 4个血清型个血清型 性病淋巴肉芽肿性病淋巴肉芽肿 (L1(L1、L2L2、L2aL2a、L3L3血清型血清型) )肺炎嗜衣原体肺炎嗜衣原体肺炎、肺炎、 咽炎、支气管炎、咽炎、支气管炎、 飞沫、飞沫、 冠心病、冠心病、 心肌炎、心肌炎、 Alzheimer disease （TWARTWAR血清型）血清型）鹦鹉热衣原体鹦鹉热衣原体 鹦鹉热（鸟疫）、鹦鹉热（鸟疫）、 婴儿肺炎，早产、流产婴儿肺炎，早产、流产 （3 3个血清型）个血清型）主要致病性衣原体主

17、要致病性衣原体沙沙 眼眼1.世界上世界上致盲的主要病因致盲的主要病因2.2.传播途径：传播途径：眼眼眼眼 或或 眼眼手手眼眼眼结膜上皮细胞易感，其胞质内形成包涵体眼结膜上皮细胞易感，其胞质内形成包涵体3. 症状：症状：早期早期，流泪，结膜充血及滤泡增生，伴脓性分泌物流泪，结膜充血及滤泡增生，伴脓性分泌物晚期晚期，结膜瘢痕，眼睑内翻，倒睫，角膜血管翳，失明，结膜瘢痕，眼睑内翻，倒睫，角膜血管翳，失明沙眼衣原体沙眼衣原体新发现：新发现：沙眼衣原体沙眼衣原体G型与宫颈鳞癌的发生密切相关型与宫颈鳞癌的发生密切相关沙眼角膜血管翳沙眼角膜血管翳包涵体结膜炎包涵体结膜炎新生儿包涵体新生儿包涵体结膜炎：产道感

18、染结膜炎：产道感染 性接触性接触手手眼眼成人滤泡性成人滤泡性结膜炎结膜炎 污染的游泳池水污染的游泳池水眼眼 滤泡性结膜炎：滤泡性结膜炎： 症状似沙眼，症状似沙眼， 但无沙眼的后期症状但无沙眼的后期症状 沙眼衣原体沙眼衣原体泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染非淋菌性尿道炎非淋菌性尿道炎男性：并发附睾炎、前列腺炎等男性：并发附睾炎、前列腺炎等女性：并发宫颈炎女性：并发宫颈炎.卵巢炎卵巢炎.盆腔炎等盆腔炎等沙眼衣原体沙眼衣原体STD,多与淋球菌混合感染多与淋球菌混合感染性病淋巴肉芽肿性病淋巴肉芽肿 人是唯一宿主人是唯一宿主性传播疾病性传播疾病侵犯淋巴组织侵犯淋巴组织男性：腹股沟淋巴结炎和慢性肉芽肿男性：腹

19、股沟淋巴结炎和慢性肉芽肿女性：会阴女性：会阴肛门肛门直肠狭窄和梗阻直肠狭窄和梗阻沙眼衣原体沙眼衣原体腹股沟淋巴结炎腹股沟淋巴结炎沙眼生物型沙眼生物型D-K血清型均可引起婴幼儿肺炎血清型均可引起婴幼儿肺炎沙眼衣原体沙眼衣原体人是唯一宿主人是唯一宿主飞沫或呼吸道分泌物传播飞沫或呼吸道分泌物传播是呼吸道疾病重要的病原体，肺炎、支气管炎等是呼吸道疾病重要的病原体，肺炎、支气管炎等表现为咽痛、咳嗽、咳痰、发热等表现为咽痛、咳嗽、咳痰、发热等新发现：肺炎嗜支原体与冠状动脉粥样硬化的形成有关新发现：肺炎嗜支原体与冠状动脉粥样硬化的形成有关TWAR株株肺炎嗜衣原体肺炎嗜衣原体n细胞培养：金标准（细胞培养：金标

20、准（Gloden standard)Gloden standard) McCoy McCoy细胞、细胞、Hele-229Hele-229细胞细胞 鸡胚卵黄囊接种鸡胚卵黄囊接种 n微量免疫荧光试验：检测微量免疫荧光试验：检测TWARTWAR感染敏感方法感染敏感方法 IgM1:16IgM1:16；IgG1:512IgG1:512； 急性感染急性感染 双份血清抗体滴度增高双份血清抗体滴度增高4 4倍以上倍以上 nELISAELISAnPCR PCR 、DNADNAProbe Probe 微生物学检查与防治微生物学检查与防治Giemsa染色Lugal碘液染色特异性荧光抗体血清检测衣原体原体n注意个人卫

21、生注意个人卫生（流水洗脸、防治性病等）n红霉素、喹诺酮类药物治疗红霉素、喹诺酮类药物治疗n疫苗（尚无）疫苗（尚无）防治原则防治原则节肢动物为传播媒介，节肢动物为传播媒介，严格活细胞内寄生严格活细胞内寄生的原核细胞型微生物，的原核细胞型微生物，可引起斑疹伤寒、恙虫病、斑点热等可引起斑疹伤寒、恙虫病、斑点热等立克次体立克次体立克次体的共同特点：立克次体的共同特点：活细胞内寄生的原核细胞型微生物活细胞内寄生的原核细胞型微生物 有细胞壁有细胞壁( (脂质）、细胞膜和微荚膜，脂质）、细胞膜和微荚膜，DNADNA和和RNARNA，酶系统不完善，酶系统不完善大小介于细菌和病毒之间大小介于细菌和病毒之间有细胞

22、壁，但多形态，二分裂法繁殖有细胞壁，但多形态，二分裂法繁殖对抗生素敏感对抗生素敏感人畜共患病原体，引起自然疫源性疾病人畜共患病原体，引起自然疫源性疾病以节肢动物为传播媒介或储存宿主以节肢动物为传播媒介或储存宿主生物学性状生物学性状形态染色：形态染色： 球杆状或多形性，球杆状或多形性，GiemsaGiemsa染色染色 呈紫色或兰色呈紫色或兰色培养特性：培养特性： 活细胞内寄生（鸡胚接种、活细胞内寄生（鸡胚接种、 细胞培养、动物接种）细胞培养、动物接种）活细胞内排列方式：立克次体在细胞内常呈致密团活细胞内排列方式：立克次体在细胞内常呈致密团 块排列，不同种立克次体在细胞内块排列，不同种立克次体在细

23、胞内 分布的位置不同（鉴别）分布的位置不同（鉴别）普氏立克次体恙虫热立克次体（Giema染色）抗原：群特异性抗原抗原：群特异性抗原脂多糖脂多糖 种特异性抗原种特异性抗原外膜蛋白外膜蛋白外斐反应外斐反应(Weil-Felix reaction)(Weil-Felix reaction)是一种是一种非特异凝集反应非特异凝集反应，立克次体抗原与立克次体抗原与某些某些普通变普通变形杆菌的菌体抗原具有共同的耐热多糖类属抗原，形杆菌的菌体抗原具有共同的耐热多糖类属抗原，用用普通变形杆菌株普通变形杆菌株OXOX1919、OXOX2 2、OXOXk k抗原代替立克次体抗原，抗原代替立克次体抗原，测定体内相应抗

24、体含量的方法。抗体效价测定体内相应抗体含量的方法。抗体效价1:1601:160或或双双份血清份血清效价有效价有4 4倍升高者有辅助诊断立克次体病的价值。倍升高者有辅助诊断立克次体病的价值。* * 假阳性反应假阳性反应: : 变形杆菌所致的尿道感染钩体感染、变形杆菌所致的尿道感染钩体感染、严重肝病等严重肝病等立克次体立克次体变形杆菌变形杆菌抗体抗体交叉反应交叉反应 外裴氏反应示意图外裴氏反应示意图 加热加热56 30min灭活灭活 对常用消毒剂如石炭酸、酒精、来苏敏感对常用消毒剂如石炭酸、酒精、来苏敏感 对氯霉素、四环素等敏感对氯霉素、四环素等敏感 耐低温、抗干燥耐低温、抗干燥 磺胺药刺激生长！

25、磺胺药刺激生长！抵抗力抵抗力致病性与免疫性致病性与免疫性传播媒介：传播媒介：吸血节肢动物，如虱、蚤、蜱、螨等。吸血节肢动物，如虱、蚤、蜱、螨等。致病物质：致病物质：内毒素（发热、微循环障碍、内毒素（发热、微循环障碍、DICDIC、休克）、休克） 磷脂酶磷脂酶A A（溶解宿主细胞膜或吞噬体膜，溶解宿主细胞膜或吞噬体膜， 有利于立克次体穿入宿主细胞并在其中生长繁殖有利于立克次体穿入宿主细胞并在其中生长繁殖） 微荚膜（粘附、抗吞噬）微荚膜（粘附、抗吞噬）传播方式：传播方式： 人虱人虱普氏立克次体普氏立克次体 人人 人人 人虱人虱 流行性斑疹伤寒流行性斑疹伤寒（高热、头痛、皮疹）（高热、头痛、皮疹）主

26、要致病性立克次体主要致病性立克次体 传播方式：传播方式： 鼠鼠 鼠蚤鼠蚤 鼠虱鼠虱 鼠蚤鼠蚤 人人 鼠鼠莫氏立克次体莫氏立克次体 地方性斑疹伤寒（鼠型斑疹伤寒）地方性斑疹伤寒（鼠型斑疹伤寒）（临床症状轻，少累及神经及心脏系统）（临床症状轻，少累及神经及心脏系统）传播方式：可经卵传代传播方式：可经卵传代 卵卵 成虫成虫 稚虫稚虫 鼠等鼠等 幼虫幼虫 幼虫（第二代）幼虫（第二代） 人等人等 稚虫稚虫 成虫成虫 卵卵恙虫病恙虫病（局部有黑色焦痂、余同斑疹伤寒）（局部有黑色焦痂、余同斑疹伤寒）免疫性：免疫性：以细胞免疫为主，体液免疫为辅。以细胞免疫为主，体液免疫为辅。多数可获得持久的免疫。多数可获得持久的免疫。微生物学诊断微生物学诊断病原体的分离培养与鉴定病原体的分离培养与鉴定血清学试验（外斐反应、血清学试验（外斐反应、ELISA）立克次体易引起实验室感染，注意无菌操作！立克次体易引起实验室