自身抗体临床应用手册-欧蒙

1、自身抗体临床应用手册-欧蒙自身免疫与自身免疫性疾病健康个体的正常免疫调节功能会将自身耐受和自身免疫协调在一个相辅相成的合理水 平上。当某种原因使自身免疫应答过分强烈时，会导致相应的自身组织器官损伤或功能障碍，这种病理状态就称为自身免疫病 Autoimmune Disease, AID 。自身免疫病的特点1 患者血液中可以检出高滴度的自身抗体和或与自身免疫组织成分起反响的致敏淋巴细胞。2 患者组织器官的病理特征为免疫炎症，并且损伤的范围与自身抗体或致敏淋巴细胞所针对的抗原分布相对应。3 用相同抗原在某些实验动物中可复制出相似的疾病模型，并能通过自身抗体或相应致敏淋巴细胞使疾病在同系动物间转移。上

2、述三个特点是自身免疫的三个根本特征，也是确定自身免疫病的三个根本条件。除此以外，目前所认识的自身免疫病往往还具有以下特点：4 多数病因不明，常呈自发性或特发性，有些与病毒感染或服用某类药物有关。5 病程一般较长，多呈反复发作和慢性迁延的过程，病情的严重程度与自身免疫应答呈平行关系。6 有遗传倾向，但多非单一基因作用的结果；HLA 基因在某些自身免疫病中有肯定的作用。7 发病的性别和年龄倾向为女性多于男性，老人多于青少年。8 多数患者血清中可查到抗核抗体。9 易伴发免疫缺陷病或恶性肿瘤。自身免疫病的分类目前自身免疫病尚无统一的分类标准，可以按照不同方法来进行分类。常用的方法有两种：1 按发病部位

3、的解剖系统进行分类，例如可分为结缔组织病、消化系统病和内分泌疾病 等。2 按病变组织的涉及范围进行分类，可分为器官特异性和非器官特异性两大类。常见自身免疫病分类类别病名自身抗原非系统性红斑狼疮胞核成分(DNA, DNP, PNP, Sm)器枯燥综合症细胞核SS-A SS-B官 特 异性混合性结缔组织病唾液腺管胞浆线粒体，微粒体红细胞，血小板细胞核RNP器桥本甲状腺炎Graves 病Addison 病幼年型糖尿病甲状腺球蛋白、微粒体甲状腺细胞外表 THS受体肾上腺皮质细胞胰岛细胞官萎缩性胃炎胃壁细胞特溃疡性结肠炎结肠上皮细胞异原发性胆汁性肝硬化胆小管细胞、线粒体性重症肌无力乙酰胆碱受体自身免疫性

4、溶血性贫血红细胞特发性血小板减少性紫瘢血小板自身免疫病常见的检测工程检测工程临床意义ANA自身免疫病筛查dsDNA抗体SLE的特异性标志(60-90%),疾病活动度和狼疮肾炎的指标ANA 谱分型实验，用于辅助诊断风湿性疾病AMAAMA 筛查实验，PBC诊断及鉴别诊断(高滴度)，滴度可见于 AIH、CAHASMA1 型 AIH的诊断及鉴别诊断(高滴度，1:1000)ANCA原发性系统性血管炎(WG、MPA、PAN NCCN CSS、炎症性肠病、 PSC的诊断及鉴别诊断。CIC常见于各种自身免疫病、肾炎、感染性疾病及恶性肿瘤等CRP感染和非感染性炎症、组织损伤和坏死、恶性肿瘤、血管疾病时浓 度升局

5、，炎症活动度和疗效监测指标，心血管疾病发病风险指标。抗 C1q抗体低补体暮麻疹血管炎综合症(90%)、SLE( 17-46%)，与 SLE 的活动 度、狼疮肾炎相关。抗心磷脂抗体抗磷脂综合症(APS)的诊断标志。SLE( 30-40%),常同反复动静脉 血栓，血小板减少和习惯性流产有相关。抗 3 2 糖蛋白抗体抗磷脂综合症(APS)的诊断标志。常同反复动静脉血栓，血小板减 少和习惯性流产有相关。抗磷脂酰丝氨酸抗体抗磷脂综合症(APS的诊断标志。SLE(35%),伴有血栓，血小板 减少(54%)。RFRA:IgM (92%)、IgG (66%)、IgA (IgG/M ) (65%);正常人(2-

6、10%), 自身免疫性疾病及其它多种疾病中 RF 均可阳性，对 RA 只有相对特 异性，高滴度 RF 对RA 诊断特异性高。AKARA特异性抗体，敏感性(36-59%),特异性 95%,是疾病活动度和 预后的指标。CCP 抗体RA特异性抗体，敏感性 80%，特异性 98%,是早期诊断、疾病活动 度及预后的指标。nRNP 抗体MCTD 的特异性标志(95-100%); SLE( 15-40%),但常伴有抗 Sm抗 体阳性。Sm抗体SLE的特异性标志(5-30%)SS-A抗体SS(40-95%), SLE(20-60%),新生儿红斑狼疮 (100%), CAH ( 30-40%)Ro-52 抗体不

7、具有疾病特异性，并还可与抗Jo-1和 RNP 抗体发生交叉反响。SS-B抗体SS (40-95%) ,SLE (10-20%)。Scl-70 抗体弥散型 PSS( 25-75%)PM-Scl 抗体多肌炎/皮肌炎8%,弥散型 PSS 3%Jo-1抗体多肌炎25-35%抗着丝点抗体SSc(30%), CRES踪合症(50-80%),原发性雷诺现象(25%), PBC (10-20%)PCNASLE标志性抗体2-10%,临床病症相关性不清，可能与SLE弥散性肾小球肾炎相关。核小体抗体SLE的标志性抗体85%,可用于 SLE的早期诊断，与狼疮肾炎相关。核糖体 P蛋白抗体SLE标志性抗体10-40%,与

8、中枢神经系统、肝脏或肾脏受累相关， 存在于SLE活动期、狼疮脑病50-90%。Ku 抗体SLE5-10%，肌炎和硬化症的重叠综合症30-55%。Mi-2抗体皮肌炎15-30%,特发性肌炎8-12%。PL-7抗体肌炎3-6%。PL-12 抗体肌炎3%。信 V识力1J 粒子肌炎罕见。RNA 多聚酶 I 抗体弥散型 PSS 4%。原纤维蛋白抗体弥散型 PSS( 5-10%)ssDNA抗体不具有疾病特异性；SLE( 70-95%); DIL (60%); MCTD (20-50%);PM/DM (40-50%); RA、SS SSc (8-14%)组蛋白抗体多种 CTD 中均可出现，不具有疾病特异性，

9、仅有此而不伴有其他 ANA 抗ssDNA抗体除外，那么强烈支持 DIL的诊断。SLA/LP 抗体3型 AIH 高特异性的标志性抗体10-30%LC-1 抗体AIH?LKM-1 抗体AIH 7%, 时肝炎中也可见低滴度的抗LKM-1 抗体。肌动蛋白抗体AIH (40-90%)。LMA 抗体AIH (35-100%)LSP 抗体AIH (50-100%)AMA M2PBC 高度敏感和特异的标志性抗体高滴度，90%AMA M4PBC(高达 55%)AMA M9PBC (35-85%) , AIH (10%)。PR3 抗体WG高敏感和特异指标80-95% , MPA 45%。MPO抗体WG (10%)

10、, MPA (45%) ,NCGN (65%), CSS( 60%)。BPI抗体WG、MPA、UC、CD、AIH、血管炎。弹性蛋白酶抗体UC、PSC CD.播散性红斑狼疮。乳铁蛋白抗体UC、PSC CD 播散性红斑狼疮、RA。组织蛋白酶 G抗体UC、PSC CD。PCA慢性萎缩性胃炎100%，恶性贫血90%。IF抗体恶性贫血50-70%。ASCACD (70%)。小肠杯状细胞抗体UC (28%)。胰外分泌腺抗体CD (39%)。肌内膜抗体GSE (90-100% )。麦胶蛋白抗体GSE (80-100% )。ICA抗体糖尿病诊断与分型，初发 I型糖尿病阳性率60-85%。IA-2抗体I 型糖尿

11、病50-75%,在年轻的初发患者中阳性率更高。GAD 抗体I 型糖尿病70-90%,僵人综合症60-100%。甲状腺微粒体抗体桥本氏甲状腺炎85-100% 、 Graves 病 65为、 I 型糖尿病 14% ,Addisons病31%、恶性贫血55%、产后甲状腺炎15%。甲状腺球蛋白抗体高滴度时见于甲状腺炎90-100%; Graves病60-80%。TSH受体抗体Graves 病90%,为疾病预后和复发的指标。Hu 抗体主要见于副瘤性感觉神经病和副瘤性脑脊髓炎，相关肿瘤有SCLG乳腺癌、卵巢癌、何杰金淋巴瘤及其它。Ri 抗体主要见于大脑、脑干和脊髓功能紊乱，相关肿瘤有乳腺癌、SCLC及其它

12、。Yo 抗体主要见于小脑变性，相关肿瘤有卵巢癌和乳腺癌。乙酰胆碱受体抗体重症肌无力60-90%的诊断、病情判断和疗效的指标。 胸腺瘤30为， 原发性肺癌5-10%。骨骼肌抗体常见于年龄较大的及成年发病的重症肌无力30-55%,假设问时患胸腺瘤，那么阳性率可高达 80-90%。桥粒抗体天疱疮的特异性标志抗体，与疾病的活动度有相关性。表皮基底膜抗体大疱性类大疱疮70%,妊娠疱疹20-25%。GBM 抗体经典的活动性肺肾综合症100%;广义的肺肾综合症15-20%。内皮细胞抗体血管炎原发性或继发于结缔组织的血管炎，抗体滴度与疾病活动度相关，各种疾病中抗内皮细胞抗体的阳性率与所用方法中米用的 实验基质

13、有关。精子抗体不孕/、育10%卵巢抗原抗体不孕不育20-60%睾丸间质细胞抗体不孕/、育?胎盘抗体不孕/、育?GM1 抗体多源性运动神经病40-70%, Guillain-Barre 综合症22-30%, 抗体滴度与疾病活动度相关。GD1a 抗体Guillain-Barre综合症。GD1b 抗体感觉神经病。GQ1b 抗体Miller-Fisher 综合症。GT1b 抗体Guillain-Barre综合症。肾上腺皮质抗体Addison s 病(36-80%)。抗心肌抗体心肌炎、特发性扩张性心肌病96%,风湿热及风湿性心脏病等。唾液腺排出道抗体主要见 K 燥综合症40-60%，也见于 SLE 25

14、%, RA20为。ANCA 实验结果的解释荧光模型靶抗原确认实验cANCAPR3常见PR& BPIpANCA:甲醛抗性MPO常见MPOpANCA:甲醛敏感非 MPOANCA 谱附一、各种自身免疫病相关自身抗体系统性红斑狼疮SLE靶抗原阳性率%标志性抗体dsDNA30-90标志性抗体Sm5-30核糖体 P蛋白标志性抗体5-15核小体50-95PCNAssDNA组蛋白370-9540-80U1-Nrnp15-40SS-A20-60SS-B10-20Ku5-10心磷脂、3 2-GP120-40靶抗原阳性率%组蛋白ssDNAdsDNA9580不清楚药物诱导的红斑狼疮新生儿红斑狼疮靶抗原阳性率%

15、SS-A100_混合性结缔组织病MCTD_靶抗原阳性率%U1-nRNP95-100ssDNA20-50弥散型进行性系统性硬化症靶抗原阳性率%ssDNA原纤维蛋白标志性抗体PM-Scl标志性抗体Scl-70RNA多聚酶 I7-2-RNP To核仁形成区U3-nRNP标志性抗体标志性抗体标志性抗体NOP-90)标志性抗体30-605-10325-754少见少见局限型进行性系统性硬化症阳性率%80-95原发性枯燥综合症SS靶抗原阳性率%SS-A 60kDaSS-BssDNARANA唾液腺排出道类风湿因子40-9540-9530-607040-6060-80多肌炎和皮肌炎靶抗原阳性率%PM-Scl标志

16、性抗体Jo-1标志性抗体Mi-2825-355Ku 重叠综合症ssDNA标志性抗体PL-7、PL-1230-5540-503-4SR雨 志性抗体少见肺出血-肾炎综合症靶抗原阳性率%标志性抗体GBMMPOANA60-8030不清楚天疱疮相关疾病靶抗原%寻常性天疱疮大疱性类大疱疮棘细胞桥粒90表皮基底膜60-70类风湿性关节炎靶抗原阳性率%组蛋白ssDNA少见40-50靶抗原着丝点类风湿因子65-90丝集蛋白角蛋白标志性抗体50环瓜氨酸肽CCB标志性抗体80核周因子标志性抗体49-91Sa60原发性胆汁性肝硬化靶抗原阳性率%AMA M2 标志性抗体85-95AMA M4 标志性抗体可达 55AMA

17、 M8可达 55AMA M9 标志性抗体35-85核点30板层素2gp21030自身免疫性肝炎靶抗原阳性率%肌动蛋白40-90ANA30-40标志性抗体LKM-17标志性抗体SLA/LP10-30标志性抗体LC-1?肝细胞膜抗原LMA可达 35肝特异性蛋白LPS50不详胰岛素依赖型糖尿病靶抗原阳性率%谷氨酸脱短酶GAD 络氨酸磷酸酶IA-2 胰岛素胰岛细胞IC70-9060-705074自身免疫性甲状腺炎靶抗原阳性率%甲状腺微粒体TPO 甲状腺球蛋白TG 促甲状腺素受体TSH-R桥本氏甲状腺炎Graves病90-10050-6090-10050-6090-100靶抗原肌内膜标志性抗体组织谷氨酰

18、胺转移酶t-TG麦胶蛋白慢性炎症性肠病CIBD靶抗原%溃疡性结肠炎小肠杯状细胞280pANCA767胰外分泌腺细胞及排出道239酿酒酵母470外周神经系统疾病特异性靶抗原(%)GM1(50)GM1、GD1a、GT1b (10-15)GQ1b (90)副瘤性神经系统综合症神经系统疾病相关肿瘤Hu亚急性感觉神经病和脑脊髓炎SCLC 乳腺癌、卵巢癌、何杰 金淋巴瘤等Ri大脑和脑干病变乳腺癌、SCLC膀胱癌Yo小脑病变卵巢癌、乳腺癌、食道癌和前 列腺癌多腺体内分泌病相关疾病相关自身抗体恶性贫血抗胃壁细胞抗体自身免疫性甲状腺炎抗甲状腺TP。TG抗体AddisonS 病抗肾上腺皮质抗体性腺发育、全抗睾丸间质细胞抗体原发性卵巢功能不全抗卵巢抗原抗体款质敏感性肠病阳性率(%)90-10090-10080-100相关疾病多源性运动神经病变Guillain-Barre 综合症Miller-Fisher 综合症附二、常见英文缩略词英中对照ACA抗着丝点抗体AChR乙酰胆碱受体ACTH促肾上腺皮质激素AECA抗内皮细胞抗体AFA抗丝集蛋白抗体AIH自身免疫性肝炎AKA抗角蛋白抗体ANA抗核抗体AMA抗线粒体