性激素异常在胆囊结石形成中的作用

1、性激素异常在胆囊结石形成中的作用胆囊结石是外科常见病之一，其确切的病因尚未完全阐明。流行病学 资料表明女性胆囊结石发病率为男性 23倍，性别因素或性激素代谢差异对胆 石成因的影响已引起临床上的关注。我们曾检测过胆结石患者垂体一性腺轴激 素含量的变化，提示胆结石患者存在着性激素代谢异常。本研究旨在通过观察胆 囊结石患者其胆囊收缩功能与血液性激素含量及其胆囊组织性激素受体表达之 间的关系，进一步了解性激素对胆石成因可能产生的影响。材料和方法一、研究对象：于1997年8月1998年6月随机选择因胆囊结石住院接受手术的男性患 者30例(胆囊结石组)，年龄2670岁，平均(46.2 ± 11.

2、8)岁；对照组为同 期因非胆囊结石住院而行胆囊切除手术的男性患者18例(其中胆囊息肉14例,非结石性胆囊炎4例)，年龄3069岁，平均(46.9 ± 12.0)岁。两组受检者肝 肾功能正常，一月内未服用激素类药物，无内分泌及生殖系统疾患。二、胆囊收缩功能测定：使用Aloka SSD-650线阵超声显像诊断仪，探头频率为3.5 MHz。受检者空腹行超声检查，取仰卧位，探头置于肋缘下，深吸气后屏气，观测胆囊体积 胆囊长(L)、宽(W)、高(H)。给受检者脂餐30min后再测定胆囊收缩时长、 宽、高。根据公式V=(3.14 X LX W H)-6计算空腹胆囊体积(V1)、餐后胆囊 体积(V

3、0和胆囊收缩比(V1-V2 ) -V 1 o以胆囊收缩比大于1/3为功能正常， 小于1/3为功能欠佳。三、 血清雌二醇(estradiol,E 2 )，睾酮(testosterone,T)，孕酮 (progestero ne,P) 测定：于上午810时采受检者肘静脉血2 mL,离心，分离血清置-20C保存备 测。巳、T、P测定采用中国原子能科学研究院提供的试剂盒，吕的批内、批间变异系数(CV)为12.9%和10.7%, P和T的批内、批间CV分别为11.3%、8.9% 和14.1%、12.4%。所有样品均分组集中检测：实验方法严格按试剂盒说明书操 作，使用国产FJ-2008P型自动免疫丫计数器

4、自动绘制标准曲线和打印结果。四、胆囊组织雌激素受体(estradiol receptor,ER)和孕激素受体(progester one receptor,PR)检测：手术切除的胆囊标本除作常规 HE染色外，均按LSAB法进行免疫组化染色 检测胆囊组织ER PR表达水平。PR单克隆抗体由福建迈新公司提供，以组织 中出现棕色颗粒为阳性表达。所有实验数据用<"911-1 (95 字节)" src="/med/cano/201003/20100310161601381" 14 19> ±s 表示，采用 x 2或 t 检验分析判断均数差异显

5、著性。结果P含量，E7T比值以及一、胆囊结石组与对照组比较，其胆囊收缩功能, PR阳性表达均有显著差异（表1）。表1两组胆囊功能、性激素及其受体表达的比较Tab 1Gallbladder con tracti on and gon adal horm ones with receptorsin both group(<"914-1 (95字节)"src="/med/ca no /201003/20100310161602712" 14 19>± s)GroupGallbladder con tracti onE2(pmol/L)T(

6、nm ol/L)ETT3 (x 10)P(nm ol/L)ER什)PR什)norm olin sufficiencyGallsto ne (n=30)7*23140.571 ± 56.2615.43 ±6.9110.94 ± 4.*373.70 ± 1.*28110*Con trol(n=18)144145.76 ± 67.1120.12 ±8.246.89 ± 2.132.31 ± 0.7602*P v 0.05,*P v 0.01,vs control;E?=estradiol,T=testero ne,P=p

7、rogestero ne,ER=estradiol receptor,PR=progester one receptor二、将受检者按胆囊收缩功能分为功能正常组和功能欠佳组。组间比较P含量与PR阳性表达具有显著差异（表2）。表2两组胆囊功能与胆石、性激素及其受体表达的比较Tab 2Comparis on of gallbladder con tracti on and gallst one andgon adal horm ones with the receptors in both group (<"914-2 (95字节)"src="/med/cano

8、/201003/20100310161602682" 14 19> ± s)Gallbladder con tracti onGallsto neE2(pmol/L)T(nmol/L)E/T(x 103)P(nm ol/L)ER什)PR什)Normol7145.23 ± 44.15.38 ± 6.9.14 ± 3.22.73 ± 0.910(n=21)118002In sufficie n cy(n=27)*23143.10 ± 39.4214.64 ± 4.5310.6 ± 3.944.58

9、77; 1.5*60*112*P v 0.05,*P v 0.01,vs normol讨论近年研究发现胆石形成是多因素作用的结果，胆囊收缩功能状况在胆囊结 石形成过程中起重要作用。本研究资料中胆囊收缩功能欠佳者 85%(23/27) 合并 有胆囊结石，也证实了这一观点。 Fridhandler 等通过实验观察到在胆囊结石 形成之前，胆囊收缩功能已发生变化，故认为胆囊收缩功能减退是结石形成的 始动因素，而不是结果。本研究提示胆囊收缩功能欠佳者 P 含量明显升高，其 胆囊组织免疫组化检测PR呈过度阳性表达，而胆囊功能正常者 PR无一例表达 阳性。因此P含量升高及其PR过度阳性表达可能是影响胆囊收缩

10、功能的因素 之一。P是一种重要的平滑肌松弛剂。根据激素受体学说，P需通过靶细胞内受体传递信息而产生生物效应。 Daignault 等曾测定 42 例胆囊结石患者其胆囊组 织PR阳性率为60%本研究资料表明胆囊结石患者 PR阳性率为33%(10/30)， 而胆囊收缩功能欠佳者PR阳性率为44%(12/27)，在12例PR阳性者中有10例 合并胆囊结石，占 83%，这与本资料胆囊收缩功能欠佳者合并胆囊结石的比例 趋势相一致。进一步提示P含量增高与PR阳性表达是胆囊结石形成的病理生理 基础之一。本资料还表明胆囊结石患者存在着性激素代谢的紊乱，表现为E2/T 比值显著增高。据报道雌激素含量增高与胆结石发病有关。T为雌激素的拮抗激素，能对抗其成石的危险性。本资料中胆囊结石患者巳、T绝对数值与对照组比较虽无明显变化，但E2/T比值却存在着显著差异(P V 0.01)。E和T作为一对相 互拮抗的激素，动态观察其比值变化更能表达其生理效应。胆囊功能减退为胆囊结石形成提供了有利的“成石环境”。“成石胆汁” 仅是结石形成的原料，胆囊则为结石的加工厂。尽管影响胆囊收缩功能的因素 很多，但P代谢异常