抗老年痴呆药产业景气分析

1、2008年抗老年痴呆药产业景气分析目前全球老年痴呆症患者已经超过 3500 万。随着全球人口的老龄化，这种 大脑退行性疾病已成为公共卫生领域面临的最大挑战之一。预计每过 20 年，全 球老年痴呆症患者人数就会翻一番 ,到 2050年，全球将有 115 亿人将受到这种 疾病的困扰。在我国老年性痴呆药物销售市场中，抗阿尔茨海默病药物份额较小在 2008 年样本医院抗老年性痴呆症用药中，奈哌齐是屈指可的药物，而类的主要市场 份额仍由血管性痴呆症、混合性痴呆症和益智类药物所占据（多奈哌齐、卡巴 拉汀市场分析第 5 期本版已有报道）。位于 10 名的品主要是脑神经保护剂和作 用于脑血管的药物，其中领先的

2、药物银杏叶制剂、神经节苷酯、奥拉西坦、依 达拉奉、灯盏花素和长春西汀 6 大品种，占据了 75%的市场份额。石杉碱甲充满商机石杉碱甲是我国自主开发的抗 AD 药物，属于竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂。石杉碱甲属于生物碱类药物，来源于石杉科植物千层塔，对乙酰胆碱酯酶 的选择性与新斯的明类似，强于卡巴拉汀和多奈哌齐。研究表明，石杉碱甲易 透过血脑屏障，对真性胆碱酯酶具有选择性的抑制，抑制强度是假性胆碱酯酶 的数千倍；抑制方式为竞争性和非竞争性的混合型抑制，与单纯竞争性抑制剂 有显著不同；兼具有中枢及外周治疗作用；有效时间长、吸收良好、安全指数 大；稳定性好，是提高脑活动效率，改善记忆损伤、老年性记忆衰退

3、和早老性 痴呆症的基础药物。1994年，国内已研制成功了石杉碱甲，SFDA首先批准河南太龙药业豫中制 药厂生产，到 2009年 5月，先声药业获得生产批文时，已有 1 3家企业获准生 产。其中 7家生产原料药， 12家生产制剂，主要剂型有片剂、胶囊和粉针注射 剂。石杉碱甲问世后，曾一度成为国内抗老年性痴呆症用药市场的主要品种， 但随着海外新药的登陆，学术推广力度薄弱的因素影响，2008年 22 城市样本医 院石杉碱甲销售额为 1515 万元，占样本医院抗痴呆用药市场的 25.03%，主要为 上海复旦复华的 “双益平 ”和河南太龙药业豫中制药厂的石杉碱甲片所占有，如 加大石杉碱甲口服制剂开发和多

4、种释药技术的运用，仍有潜力占据一定的市场 份额。加兰他敏销售波动随着天然植物药品种的风靡全球，推进了菲啶类生物碱、可逆性胆碱酯酶 （ChE抑制剂加兰他敏制剂新适应症的开发与应用。本品系从植物中分离提取的 生物碱，其药物成分与欧洲山区植物水仙花鳞茎提取的生物碱相同，最初适用 于逆转神经肌肉阻滞、小儿麻痹后遗症及重症肌无力的治疗，后由英国希尔（Shire）制药公司和奥地利的Waldheim制药公司开发为治疗阿尔茨海默病的药 物，2000年7月被欧盟批准后在英国、爱尔兰首次上市， 2001年获美国FDA许 可用于治疗阿尔茨海默病，商品名为 “ Remi ny，”英国希尔公司负责在英国、爱 尔兰等北欧

5、市场，美国强生旗下 Jan ssen制药公司在美国和北欧以外市场销售。加兰他敏为第二代双重可逆性胆碱酯酶抑制剂，比他克林耐受性好。对神 经元乙酰胆碱酯酶是高度特异的，在神经元及红细胞中它抑制乙酰胆碱酯酶的 能力要比在血浆中抑制丁酰胆碱酯酶的能力强 50倍，在高度缺少胆碱的部位如 突触后部位的活性最大，有利于改善老年性痴呆的相关症状。2005年 3月，美国FDA批准了氢溴酸加兰他敏新剂型口服液上市，加强了老年患者的用药依从 性，也推动了市场销售额的增长。氢溴酸加兰他敏还可治疗通常由中风引起的 血管性痴呆，改善认知能记忆力和语言能力。 2007年，强生公司的氢溴酸加兰 他敏销售额为 5.31 亿美

6、元， 2008年已达到 5.41 亿美元， 2009 年上半年受仿制 药上市的影响，Remi nyl销售形势逆转直下，比上年同期下降了 30%。国内氢溴酸加兰他敏注射液开发上市较早，近几年，口服制剂已开发上 市。目前，SFDA已批准江苏吴中实业苏州第六制药、上海旭东海普药业、常州 天普制药、浙江一新制药生产氢溴酸加兰他敏原料药。口服制剂由浙江金华康 恩贝生物制药、常州天普制药、丽珠制药厂、苏州长征 -欣凯制药、浙江一新制 药、海南凯健制药、北京东方协和医药、西安杨森、天津天达药业 9 家生产， 2008年在样本医院抗痴呆症用药市场中只占据了 0.17%的市场份额。美金刚立足中重症市场盐酸美金刚

7、( Memantine hydrochloride )问世较早，最初用于内分泌方面疾 病的治疗，由于效果较差而弱化了产品的深度开发。 1982 年，德国梅尔兹公司(Merz)发现了美金刚的中枢神经系统活性后，对其进行了深入的研究。1986年，美金刚作为一种痴呆症治疗药物进入临床试验， 1989年正式在德国上市， 商品名为“Axura”随后美金刚的NMDA受体抑制作用得到了确认，2000年6 月，德国梅尔兹和美国森林制药公司(ForestLat)在美国启动了治疗阿尔茨海 默病及其他中枢神经系统疾病的临床试验。同时，丹麦灵北制药公司(Lundbeck)获得了产品转让。2002年2月20日，欧洲专利

8、药品委员会 (CPMP批准了丹麦灵北公司的盐酸美金刚用于治疗中度和重度早老年性痴呆 病人，商品名为 “Ebixa。”美金刚作为一种非竞争性的 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，可 以抑制大脑中兴奋性神经递质谷氨酸盐的活性，减少细胞内钙离子超载，而且 还能增强乙酰胆碱通道，从而避免了神经元的损伤。同时不干扰学习、记忆所 需的短暂的谷氨酸生理性释放。在欧美是惟一被批准用于治疗中、重度阿尔茨 海默病的药物。国外临床研究表明，美金刚与乙酰胆碱酯酶抑制剂联合应用具 有协同作用，耐受性良好，无严重不良反应。2003年10月，FDA批准美国森林制药公司的美金刚用于治疗中度、重度阿 尔茨海默病，商

9、品名为 “Namend”a。 2005年8月 18日，美国森林制药公司的盐 酸美金刚口服溶液问世，以适合老年患者的需求和依从性。迄今为止，全球已 有60多国家批准美金刚注册上市。2007年，森林制药公司的Namenda销售额 为8.3亿美元，同比上一年增长了 25.76%,丹麦灵北制药公司的Ebixa销售额为 3.04亿美元，同比上一年增长了 32.75%， 2008年两公司美金刚的销售额为 12.92亿美元,同比上一年的 11.34亿美元增长了 13.93%。2006年9月12日，SFDA批准丹麦灵北制药公司的美金刚进入中国市场， 适用于中、重度阿尔茨海默症的治疗,商品名为 “易倍申 ”。该

10、药适合长期给药 治疗,不良反应较少,耐受性和安全性好,药物间相互作用少,可显著改善患 者的生活质量。 2008年国内 22城市样本医院美金刚处方用药有了长足迈进,已 达到 656万元的市场规模,占据了样本医院抗痴呆症市场的10.84%。目前,国 产美金刚尚未上市，已有多家科研院所、生产企业研制开发，其中 24 家已获得 SFDA颁发的临床批件，主要剂型有片剂、胶囊、口服液、注射液、分散片和口 腔崩解片等 6 个剂型。迄今为止，阿尔茨海默病和脑卒中或脑外伤所造成的血 管性痴呆症仍是威胁人类的疾病之一，也是近年来新兴的边缘学科和国际药物 开发领域研究的热点。经过近半个世纪的研究虽说有了一定的进展，

11、但是对于 早老性痴呆症慢性疾病的发生机理尚不完全明了，理想的治疗药物仍有较大的 差距，是尚未解决的医学难题。与此同时，美金刚也受到剂量、疗效和毒副作 用等不安全因素的影响。2008年 22城市样本亿元抗痴呆主要品种份额0.16%7.27%10.84%多奈哌齐石杉碱甲25.03%56.70%美金刚卡巴拉汀加兰他敏 2004-2009 年全球美金刚市场销售额走势图2004-2009年全球美金刚市场销售额走势图16141210864014.6811.348.895.17销售额，亿美元12.921.662004年 2005年 2006年 2007年 2008年 2009年目前，国外治疗、改善卒中痴呆的

12、手段中，尚未有获得FDA批准的有效药物用于临床。而对于初发和复发性卒中的治疗仍是控制梗塞性痴呆的关键环 节，而积极地进行早期防治，合理的应用脑代谢保护剂，可减少、推迟脑组织 细胞受损，并得到功能性恢复。随着医药和科普知识的推广，老年痴呆症已受 到社会和家庭的高度重视，将进一步推动抗老年性痴呆和脑保护剂市场的发 展。2008 年抗老年痴呆药用药规模分析随着我国人民生活水平的提高，老年多发性疾病已逐渐引起政府和全社会 的高度重视，也加快了抗老年痴呆症（AD）药物的研发和市场的发展进程。近几 年，国内抗老年痴呆症药物市场虽说处于起步阶段，但是，在国家医疗保障体 系覆盖面加大和产品高起点的拉动下， 2

13、008 年，抗老年痴呆及健脑促智药品销 售市场已有了快速的增长。2008年，国内 22个城市样本医院神经类药品销售额已达到了 35.15 亿元， 占医院全部用药的 5.91%，比上年增长了 32.54%，年复合增长率已达到了 30.4%。在这类药物中，抗老年痴呆症药物主要有 5 只，分别是多奈哌齐、石杉碱 甲、美金刚、卡巴拉汀和加兰他敏，其市场销售额为 6053 万元，同比增长了近 70%；占神经类药品市场的 1.72%，而抗老年痴呆症辅助药物较多，约占 20%的 市场。2008年，我国老年痴呆和益智类用药已达到 80亿元的市场规模，近 5 年的 平均增长率为 20.18%。国内外用药水平接轨

14、后，第一代 AChE抑制剂他克林由于其副作用销售受到 了影响而逐渐退出市场。目前，临床使用多为抗老年痴呆症的第二代药物多奈 哌齐、卡巴拉汀、石杉碱甲、加兰他敏及美金刚。而用于治疗脑卒中或脑外伤 造成的血管性痴呆症及益智类药物主要有胞磷胆碱、吡拉西坦、茴拉西坦、奥 拉西坦、依达拉奉、神经节苷酯、鼠神经生长因子、尼麦角林、脑蛋白水解 物、灯盏花素、天麻素和银杏叶提取物等。多奈哌齐独占鳌头多奈哌齐属于第二代中枢性乙酰胆碱酯酶抑制剂，是一只具有高度选择 性、可逆性治疗阿尔茨海默病的药物。多奈哌齐是日本卫材制药株式会社研制 开发的品种，并与辉瑞制药公司合作进行了全球市场的开发。1996年 11 月获得美

15、国FDA的特许批准用于临床，商品名为 “Aricept°”997年该品首先在美国上 市，随后在全球 50多个国家地区上市，是目前全球抗老年痴呆症药物市场的领 军品种。多奈哌齐是FDA批准用于治疗阿尔茨海默病的第 2只处方药物，其治疗达 标剂量小、毒副作用低、耐受性好，已得到世界医学界的认可。在辉瑞公司强 有力的学术营销推动下， 2004年，多奈哌齐已被培育成 “重磅炸弹 ”级药物。同期，新开发的口服速溶片又获得了 FDA批准上市。随着多奈哌齐市场的增长。2007年，其全球医药市场的销售额达到了 33.11 亿美元，同比上一年增长了 31.44%， 2008年，多奈哌齐销售额创下了 3

16、5.54 亿美元的新高，但其增长速度 有所放缓，仅比上一年增长了 20%。国外分析家曾预测， Aricept 的增长优势将 延续到能够对疾病治疗产生重要影响的新药问世为止，但实际上，在全球金融风暴引发危机的背景下，Aricept的增长率已有所下降，尽管辉瑞 Aricept的专利 保护将在 2010年11月 25日才期满，但 2009年上半年，美国辉瑞销售的多奈 哌齐已比上一年同期下降了 10%。20世纪末，多奈哌齐被引入中国。1999年10月，SFDA批准多奈哌齐在中 国注册，商品名为 “安理申 ”。随后，辉瑞制药（法国）公司、日本卫材制药公 司、卫材（中国）药业的产品纷纷在我国用于临床。由于

17、多奈哌齐对脑内乙酰 胆碱酯酶的作用具有特异选择性，对人体转氨酶影响很小，药物的95%与血浆蛋白结合后由细胞色素P450系统代谢，令许多轻、中度阿尔茨海默病患者获得 了明显的好转。2001年，SFDA批准了中国医药研究开发中心、重庆桑田药业、西安海欣制 药开发了多奈哌齐原料药及其片剂、胶囊剂。迄今为止，我国已有 5家生产多 奈哌齐原料药。在制剂方面，国内第一家研发申报盐酸多奈哌齐制剂的企业为 陕西方舟制药，其他厂家还有重庆桑田药业、西安海欣制药、扬子江药业、贵 州圣济堂制药、卫材 （中国）药业、江苏豪森药业、山东罗欣药业 8家，主要商品 名有赛灵斯、思博海、阿瑞斯、盖菲、加奇、扶斯克、诺冲和安理

18、申。2008年，国内 22个重点城市样本医院多奈哌齐用药市场为 3432万元，同 比上一年增长了 88.26%，国内总体市场约在 1 亿元左右。 2009年，多奈哌齐已 进入国家基本医疗保险 ,工伤保险和生育保险药品目录，这对患者、企业都 是利好政策，将对未来的市场有所推进。卡巴拉汀平稳上升卡巴拉汀是新进入国家基本医疗保险 ,工伤保险和生育保险药品目录的 第2只阿尔茨海默病用药。卡巴拉汀（利斯的明）是瑞士诺华公司开发的品 种。1997年12月首先在瑞士上市，商品名为 “ Exelon次年在英国上市。2000 年4月获得FDA批准，同年6月底在美国上市，从而使阿尔茨海默病治疗药物 的产品结构得到了补充。重酒石酸卡巴拉汀是氨基酸甲酸类脑组织选择性胆碱酯酶抑制剂，该药虽 然半衰期相对较短，但对胆碱酯酶抑制作用可达 10小时，通过延缓胆碱能神经 元对释放的乙酰胆碱的降解，促进胆碱能神经传导，从而提高了乙酰胆碱的含 量。该药不经肝脏及P450代谢，对轻、中度早老性痴呆症耐受性较好，同时具 有抑制脑内的丁酰胆碱酯酶作用。在欧洲、美国等 45个国家进行的一项前瞻 性、随机多中心双盲研究中获得了较高的评价。重酒石酸卡巴拉汀上市后，虽 然一直处于不温不火的状态，但表现出销售额逐年平稳增长态势。 2