药物分析11吩噻嗪类抗精神病药物的分析 ppt课件

1、第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析NSRR12345679108吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子构造中均含有硫氮杂蒽母核，根本构造如下：R R: -H: -H、-Cl-Cl、-CF3-CF3、- -COCH3COCH3、-SCH2CH3-SCH2CH3R: R: 具有具有2 23 3碳链的二碳链的二甲或二乙胺基，或含氮甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍杂环如哌嗪和哌啶的衍生物生物典型药物分子构造NSCH2CHNH3CCH3CH3盐酸异丙嗪典型药物分子构造盐酸氯丙嗪NH3CCH3CH2NSCl典型药物分子构造奋乃静NSClCH2NNOH典型药物分子构造盐酸氟奋乃静典型药物分子构造氟奋

2、乃静NSCF3CH2NNO(CH2)8CH3O典型药物分子构造盐酸三氟拉嗪NSCF3CH2NNCH3典型药物分子构造盐酸硫利达嗪NSSCH3NCH3一、弱碱性NSRR具有弱碱性，极弱具有弱碱性，极弱脂肪烃氨基、呱嗪及呱啶等脂肪烃氨基、呱嗪及呱啶等衍生物所含氮原子碱性较强，衍生物所含氮原子碱性较强，可用于鉴别和含量测定可用于鉴别和含量测定二、易氧化性NSRR易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁氧化，可用于鉴别和含量氯化铁氧化，可用于鉴别和含量测定，过程与产物比较复杂测定，过程与产物比较复杂NSRRONSRROO药物硫酸硝酸过氧化氢盐酸氯丙嗪显红色，渐变为淡黄色盐酸异丙嗪

3、显樱桃红色，放置后颜色渐变深生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色奋乃静显深红色，放置后红色渐褪去盐酸氟奋乃静显淡红色，温热后变成红褐色盐酸三氟拉嗪生成微带红色的白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄色盐酸硫利达嗪显蓝色详细例子详细例子三、与金属离子配合呈色NSRR可与靶离子配合生成有色化合物，可与靶离子配合生成有色化合物，可用于鉴别和含量测定。氧化产可用于鉴别和含量测定。氧化产物亚砜和砜无此反响物亚砜和砜无此反响pH2PdCl2RRNS2Cl-SSPd2+四、紫外光吸收特性硫氮杂蒽母核为共轭三环的硫氮杂蒽母核为共轭三环的系统，紫外区三个吸收峰值，约系统，紫外区三个吸收峰值，约205

4、nm205nm、254nm254nm、300nm300nm，最强多在，最强多在254nm254nm附近，根据附近，根据2 2位、位、1010位取位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，那么呈现四个峰值。砜或亚砜，那么呈现四个峰值。药物药物溶剂溶剂C (g/ml) max (nm) A百分吸收系数百分吸收系数盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪盐酸盐酸 (91000)52540.46915306盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪盐酸盐酸 (0.1mol/L)6249883937奋乃静奋乃静无水乙醇无水乙醇72580.65盐酸氟奋乃静盐酸氟奋

5、乃静盐酸盐酸 (91000)10255553593盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪盐酸盐酸 (120)10256630盐酸硫利达嗪盐酸硫利达嗪乙醇乙醇8264与与315无图无图普通采用化学、光谱、色普通采用化学、光谱、色谱及其它方法进展鉴别谱及其它方法进展鉴别化学鉴别法化学鉴别法吩噻嗪类药物具有弱碱性、吩噻嗪类药物具有弱碱性、易氧化性、与金属离子配合易氧化性、与金属离子配合呈色的特性呈色的特性可采用与生物碱沉淀剂、氧可采用与生物碱沉淀剂、氧化显色反响、与钯离子配合化显色反响、与钯离子配合呈色反响来鉴别本类药物呈色反响来鉴别本类药物化学鉴别法化学鉴别法JP15盐酸氯丙嗪的鉴别方法盐酸氯丙嗪的鉴别方法三硝

6、基苯酚沉淀、再用丙酮重结晶三硝基苯酚沉淀、再用丙酮重结晶JP15盐酸氯丙嗪片的鉴别同上盐酸氯丙嗪片的鉴别同上氧化显色反响氧化显色反响常用氧化剂常用氧化剂硫酸硫酸硝酸硝酸过氧过氧化氢化氢三氯三氯化铁化铁药物硫酸硝酸过氧化氢盐酸氯丙嗪显红色，渐变为淡黄色盐酸异丙嗪显樱桃红色，放置后颜色渐变深生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色奋乃静显深红色，放置后红色渐褪去盐酸氟奋乃静显淡红色，温热后变成红褐色盐酸三氟拉嗪生成微带红色的白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄色盐酸硫利达嗪显蓝色详细例子详细例子常见常见显色显色NSRRSNRRPd2+NSRR+PdCl22ClNSClCH2NNCH2CH

7、2OH奋乃静绿绿色色焰色反响如氟奋乃静等含氟有机药物26rFZ酸性茜素锆试液氟化物红色黄色显色反响氯化物的鉴别反响与硝酸银的反响二氧化锰氧化反响光谱法红外光谱法紫外可见盐酸氯丙嗪规范品对照硫氮杂蒽205nm254nm300nm色谱法TLCRf供试品斑点对照品斑点HPLC供试品对照品tR其它方法测定熔点Its very simple!有关物质主要包括残留原料及中间产物副产物药物的氧化产物性质与构造具有一定的类似性HPLCTLC进展鉴别盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查合成道路COOHNH2COOHN2ClCOOHCl重氮化NaNO2,HClCu2Cl2ClH2NCOOHNHClCOOHClCu,缩

8、合脱羧Fe盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查合成道路NSClNSClNHCl环合S,I23-氯二苯胺 ()HH2-氯-10H-吩噻嗪 ()盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查NSClH分离异构体C6H5Cl,Cl缩合ClCH2CH2N(CH3)2,NaOH合成道路NH3CCH3CH2NSCl成盐HCl,C2H5OHNH3CCH3CH2NSClHCl盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查NH3CHCH2NSCl3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N-甲基-1-丙胺()盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查NH3CCH2NSClNCH3CH3N-3-(2-10H-吩噻嗪-10-基)丙基

9、-N,N,N-三甲基-1,3-丙二胺()盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查NH3CCH3CH2NSClO3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺S-氧化物()盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查NH3CCH3CH2NSCl3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺N-氧化物()O盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查方法NH3CCH3CH2NSCl盐酸氯丙嗪HPLC法检查的是很多有关物质TLC法奋乃静及其制剂的有关物质检查合成道路ClH2NCOOHNHClCOOHClNaOHCOONaNHCl酸化NHCl脱羧环合奋乃静及

10、其制剂的有关物质检查合成道路COOHNHClS缩合Cl (CH2)3NNCH2CH2OHNSClCH2NNCH2CH2OH奋乃静及其制剂的有关物质检查奋乃静有关物质检查方法NSClCH2NNCH2CH2OH色谱法含量测定酸碱滴定法分光光度法HPLC法HPLC-MS酸碱滴定法非水滴定法乙醇-水溶液滴定法高氯酸+冰醋酸醋酐的作用温度的影响)(0011. 010101ttNNNaOH滴定法电位滴定法指示终点分光光度法直接分光直接分光光度法光度法提取后分光提取后分光光度法光度法提取后双波长提取后双波长分光光度法分光光度法二阶导数分光二阶导数分光光度法光度法纯度较高纯度较高,杂质、辅杂质、辅料无干扰料无

11、干扰或干扰易或干扰易排除排除测定此类药测定此类药物制剂，可物制剂，可运用提取排运用提取排除干扰除干扰提取不能完全提取不能完全排除干扰，而排除干扰，而药物的氧化物药物的氧化物同样能被提取，同样能被提取，这时可用这时可用在一定条件下在一定条件下可以方便地消可以方便地消除前两种药物除前两种药物中所产生的干中所产生的干扰扰钯离子钯离子比色法比色法钯离子钯离子配位特配位特性性二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？ clcAddclddA把吸收光谱写成波长的函数，那么它的导函数图像就是导数光谱nnnnddcldAd朗白比耳定律朗白比耳定律一阶导数一阶导数n阶导数阶导数44

12、3322102bbbbbA二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？无论干扰组分吸收曲线无论干扰组分吸收曲线外形如何，都可以用一外形如何，都可以用一个近似的幂级数来表示个近似的幂级数来表示4433221021bbbbbclAAA342321432bbbbddclddA243222221262bbbddcldAd当干扰组分为一次吸收曲线时，当干扰组分为一次吸收曲线时， 111bddAbddclddA阐明一阶导阐明一阶导数可以消除数可以消除线形干扰吸线形干扰吸收收 当干扰组分为一次吸收曲线时，当干扰组分为一次吸收曲线时， 22122222222bdAdbddcldAd

13、阐明二阶导数可阐明二阶导数可消除二次干扰吸消除二次干扰吸收收 根据吸光度加合性原理，根据吸光度加合性原理，两组分共存时，有下式两组分共存时，有下式一阶导数一阶导数二阶导数二阶导数二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？例如例如二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？导数光谱图导数光谱图如何得出？如何得出？导数光谱图导数光谱图如何得出？如何得出？1人任务图法：从吸收光谱的数据中每隔一个波长小间隔12nm，逐点计算出A/的值：利用这些数值对波长描画成图像，就得一阶导数光谱。用类似方法又可从导数光谱中获得高一阶的导数光谱。2仪器扫描法：

14、用双波长分光光度计以固定12nm的两束单色光同时扫描记录样品对两束光吸光度的差值A，便得到样品的一阶导数光谱。装有微处置机的分光光度计，利用它的记忆和处置数据的功能，可直接存储吸收光谱的数据并加以处置，可描画一阶、二阶等各阶的导数光谱。iiiiiAAA11Thats allHPLC法RP-HPLCIon-RP-HPLC法分别效果不理想药物极性较强，保管时间弱构成离子对，保管时间大大添加分别效果改善固定相：十八烷基硅烷键合硅胶固定相：十八烷基硅烷键合硅胶ODSODS流动相：水甲醇或水乙腈系统，极性较强流动相：水甲醇或水乙腈系统，极性较强极性较强的组分在分别时先流出柱子，极性较弱的组分极性较强的组分在分别时先流出柱子，极性较弱的组分后流出柱子，适宜于共存组分极性差别较大样品的分析。杂后流出柱子，适宜于共存组分极性差别较大样品的分析。杂环类药物分析普通参与扫尾剂二