合理应用喹诺酮类抗生素

1、合理应用喹诺酮类抗合理应用喹诺酮类抗菌药物菌药物肺炎链球菌的耐药性日益严重，肺炎链球菌的耐药性日益严重，成为呼吸道感染的全新挑战成为呼吸道感染的全新挑战2.33.422.713.111.223.9051015202530354045502000年年2001年年2002-2003年年青霉素中介青霉素耐药耐药率（%）N=214N=564N=410*王辉等，中华结核和呼吸杂志 2004年3月第27卷第3期，155-16075.676.587.285.188.35060708090100中国中国香港香港台湾台湾韩国韩国越南越南- ermB 更常见于 (50%) 中国,台湾，斯里兰卡，韩国- mefA

2、更常见于 香港，,新加坡，泰国，马来西亚- 大多数国家 MIC90 12 mg/L.Song et al, Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2004; 53(3):457-463.耐药率（%）我国肺炎链球菌的红霉素耐药基因型我国肺炎链球菌的红霉素耐药基因型赵铁梅，刘又宁.中华内科杂志.2004；43（5）:329-332mefA10.8%ermB79.1%ermB+mefA10.1%N=148卖国 2%南非 2 %日本 2%新加坡 2 %克罗地亚3% 澳大利亚 2 %西班牙3%加拿大3%欧洲MPC90莫西沙星 0.25 2 4.5 18 h左氧氟沙星

3、 1 8 5.7 0Hansen GT et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47:440-441.莫西沙星血清浓度与莫西沙星血清浓度与 MPC 的关系的关系（对于肺炎链球菌）（对于肺炎链球菌）Wise R. Clin Drug Invest. 1999;17:365-387. Blondeau JM et al. Antimicrob Agents Chemother. 2001;45:433-438. Hansen GT et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47:440-441.01234516121

4、824MIC90 = 0.25 mg/L MPC90 = 2 mg/LBlondeau JM et al. Antimicrob Agents Chemother. 2001;45:433-438. Hansen GT et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47:440-441.01234567816121824MIC90 = 1 mg/LMPC90 = 8 mg/L左氧氟沙星血清浓度与左氧氟沙星血清浓度与 MPC 的关系的关系（对于肺炎链球菌）（对于肺炎链球菌）小结小结 为更有效的杀灭病原菌（包括耐药菌株），减少耐药的产生，临床治疗应选用药物浓度达

5、到或超过MPC的时间足够长的喹诺酮。 新喹喏酮莫西沙星较左氧氟沙星的优势新喹喏酮莫西沙星较左氧氟沙星的优势 分子结构优化，增强革兰阳性菌及厌氧菌抗菌活性 双重靶位，减少耐药产生的可能性 莫西沙星杀菌速度快，起效速度快 (临床, 体外) 对有和无突变的肺炎链球菌均有杀灭能力 药物浓度大于MPC的时间长，有效防止耐药产生 血清和靶组织的药代动力学/药效学（PK/PD)优势,提示较高的临床疗效及较低的耐药产生In Patients who truly warrant antimicrobial therapy, consideration must be given to use of the mo

6、st potent agents in a particular class as the most effective means of not only achieving a favorable therapeutic outcome, but also preventing the emergence of antimicrobial resistance.Gary V. Doern (Clin Infect Dis 2001;33(Suppl 3):S187-92.) 谢谢 !75.676.587.285.188.35060708090100中国中国香港香港台湾台湾韩国韩国越南越南-

7、 ermB 更常见于 (50%) 中国,台湾，斯里兰卡，韩国- mefA 更常见于 香港，,新加坡，泰国，马来西亚- 大多数国家 MIC90 12 mg/L.Song et al, Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2004; 53(3):457-463.耐药率（%）我国肺炎链球菌的红霉素耐药基因型我国肺炎链球菌的红霉素耐药基因型赵铁梅，刘又宁.中华内科杂志.2004；43（5）:329-332mefA10.8%ermB79.1%ermB+mefA10.1%N=148小结一：合理应用抗生素总体原则小结一：合理应用抗生素总体原则 肺炎链球菌对青霉素耐药率

8、在上升，进一步应用会诱导耐药的增加，从轮换使用抗生素的角度出发，临床医生应考虑选用其它药物。 肺炎链球菌对大环内酯类耐药已非常常见，而且多属于高耐，再继续使用大环内酯类抗生素治疗肺炎链球菌引起的感染已不合适 肺炎链球菌对新一代氟喹诺酮类药物耐药率很低。而且对耐青霉素和耐大环内酯类抗生素的肺炎链球菌仍然有效 抗菌活性强（包括耐药菌株） 杀菌速度快 良好的药代/药效学特点： 靶组织分布浓度高 持久维持血药浓度高于致病菌MIC 达到最佳的AUIC和Cmax/MIC值 预防并减少耐药产生合理应用喹诺酮药物原则合理应用喹诺酮药物原则氟喹喏酮耐药的发生机制氟喹喏酮耐药的发生机制 氟喹喏酮耐药机制 拓扑异构酶靶位改变，引起可以播散的稳定耐药 药物外排泵 单一作用靶位的氟喹喏酮可以杀死敏感菌株，但是不能杀死该靶位突变的耐药菌，进而选择出耐药菌株 双重作用靶位的氟喹喏酮不但可以杀死敏感菌株，同时可以杀死单一靶位突变的耐药菌，减少耐药发生Piddock LJ. Drugs. 1999;58(suppl 2):11-18. 氟喹喏酮耐药的发生机制氟喹喏酮耐药的发生机制 氟喹喏酮耐药机制 拓扑异构酶靶位改变，引起可以播散的稳定耐药 药物